本發明屬于日用品
技術領域：
，具體涉及到一種不含氟牙膏及其制備方法。
背景技術：
：口腔醫學對人類最大的貢獻之一就是發現了氟化物能夠預防齲齒，主要作用是降低釉質溶解度，促進再礦化和抑制微生物，但是雖然氟化物降低了齲齒的病發率，但是氟牙癥發病率卻呈上升趨勢，兒童發病率最高，中國是屬于高氟地區，日常中的飲用水與食物攝入的氟含量就已經滿足了人體的需求，如果攝入過量的氟就會導致氟牙癥的發生，尤其是兒童吞咽系統尚未發育完全，極易吞咽牙膏，導致氟攝入量過多增加了氟牙癥的發病率，因此不含氟，并且有效預防齲病的牙膏的研制是我國的研究重點。中草藥提取物用于防齲齒牙膏是近幾年研究的重點，其中防己科、茄科等含有的生物堿具有消炎鎮痛的功效，山豆根等好友的黃酮類化合物可以提高牙膏的營養性能，還有中草藥提取物皂苷等都具有良好的殺菌、消炎、防齲齒的功能，但是目前中草藥提取物易揮發，刷牙是有效成分無法接觸帶口腔粘膜等導致牙膏功效降低，因此牙膏的配方設計也十分重要。公告號為cn101889970b的中國專利公開了一種天然不含氟可食性透明兒童保健牙膏，原料為：食品級二氧化硅、山梨(糖)醇、甘油、聚乙二醇-12、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、十二醇硫酸鈉、乳鈣、維生素e-醋酸酯、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鋅、珍珠粉、去離子水、草莓香精、苯甲酸鈉、草莓紅色素，該發明是利用木糖醇對牙菌斑的抑制作用來控制齲齒的發生，其難以被口腔細菌發酵，減少牙齒腐蝕發生，從而防止齲齒產生，但是木糖醇抗齲齒效果差，并且在口腔停留時間短，功效差。公開號為cn105963217a的中國專利申請公開了一種防齲齒牙膏組合物的制備方法，屬于牙膏領域，該發明用柚子皮提取物、魚腥草提取物和黃金果提取物進行配伍，采用柚子皮提取物3-6份、魚腥草提取物6-8份，黃金果提取物3-9份，磷酸氫鈣30-50份，海藻酸鈉8-12份，焦磷酸鈉2-8份，薄荷醇4-8份，納米氧化鋅10-15份，月桂醇硫酸鈉3-6份，聚乙二醇-2001-3份，羧甲基纖維素鈉1-4份，香精、防腐劑適量，余量的去離子水的技術方案，取得了顯著的防齲齒的效果，該發明含有較多的中藥提取物，不僅成本較高，而且中藥提取物為易揮發成分，造成了原料的浪費。技術實現要素：為了解決上述現有技術的不足，本發明公開了一種不含氟牙膏及其制備方法，本發明公開了牙膏配方設計合理可以加快有效成分的溶解速度，并且延長有效成分在口腔中的停留時間，具有良好的防齲齒、防磨損和抗菌作用。本發明具體技術方案如下所示：一種不含氟牙膏，主要由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣20-30％、珍珠粉8-12％、甘油15-20％、十二烷基硫酸鈉5-7％、雷公藤甲素顆粒4-6％、水蛭素0.04-0.06％、矯味劑0.5-1％、膠黏劑8-10％、促透劑4-6％和水15-27％。優選的，述的不含氟牙膏，由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸鈉6％、雷公藤甲素顆粒5％、水蛭素0.05％、矯味劑0.75％、膠黏劑9％、促透劑5％和水21.2％。水蛭素(cas.113274-56-9)是從吸血水蛭的唾液中分離提純出來，具有抗凝，抗血栓功效的多肽物質，促進微血管復通，本發明將雷公藤甲素與水蛭素活性成分復配，配合使用具有良好的抗菌、消炎、保護口腔作用，應用在牙膏中可以防止細菌導致的齲齒。進一步的，所述的雷公藤甲素顆粒由羧甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比40-60:10-15:1組成。優選的，所述的雷公藤甲素顆粒由羧甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比50:13:1組成。進一步的，本發明提供了所述的雷公藤甲素顆粒的制備方法為：將羥甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素混合攪拌均勻，-10℃-0℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為1-10μm，即得。羧甲基淀粉鈉(cms)是一種用羧甲基醚化的變性淀粉，它無味、無毒、不易霉變、具有較強的吸水性和膨脹性，增稠、懸浮、乳化、穩定、保形、成膜等多種功能，具有生物惰性的，聚乳酸羥基乙酸是一種良好的膠黏作用的聚合物，將羧甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸與雷公藤甲素(cas.38748-32-2)混合制備得到的雷公藤甲素顆粒具有良好的增效緩釋的作用，而且可以延長雷公藤甲素與口腔的接觸時間，使牙膏的功效進一步增強。進一步的，所述的矯味劑由甘露醇和薄荷腦按質量比10-12:1組成。其中，薄荷腦：cas.1490-04-6。進一步的，所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比3-5:1組成。優選的，所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比4:1組成。脫乙酰殼多糖(cas.9012-76-4)：具有良好的生物相容性、黏附性、降解性、抑菌性和可塑性，可促進傷口愈合和組織再生，海藻酸鈉(cas：9005-38-3)是一種良好的增稠劑，脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉配合使用可以增強牙膏的粘性，并且通過試驗發現，本發明提供的膠黏劑具有良好的增效緩釋的功效，提高牙膏中有效成分的口腔停留時間，并且膠黏劑可以減少碳酸鈣與珍珠粉對牙齒的磨損，有利于牙齒健康。進一步的，所述的促透劑由卡波姆和冰片按質量比2-4:1組成。卡波姆是一種乳化劑，卡波姆與冰片(cas.507-70-0)配合使用，可以提高牙膏有效成分對口腔黏膜的滲透作用，提高牙膏的功效。本發明還提供了不含氟牙膏的制備方法，步驟為：s1：將雷公藤甲素顆粒、水蛭素和膠黏劑混合，在35-45℃下，攪拌均勻，真空靜置10-12小時，得到膠狀物a；s2：將甘油、十二烷基硫酸鈉、矯味劑、促透劑和水混合，在75-85℃下，攪拌均勻，得到乳液b；s3：將膠狀物a與乳液b混合均勻，加入碳酸鈣和珍珠粉，攪拌均勻，在40-50℃下，勻質10-15min，即得。本發明提供的配方中膠黏劑提高了雷公藤甲素顆粒的功效時間，珍珠粉有助于美白抗氧化，促透劑提高了雷公藤甲素對口腔黏膜的作用效果，本發明配方設計科學合理，使用雷公藤甲素復配水蛭素活性成分，有效減少牙齦及口腔問題，配伍使用使牙膏具有良好的防齲齒作用，并且牙膏成分安全無刺激，具有良好的舒緩效果，使用舒適。與現有技術相比，本發明具有以下進步：1、本發明使用的有效成分主要是雷公藤甲素顆粒和水蛭素活性成分，并且采用獨特的配方，延長了有效成分的作用時間，增強了有效成分防齲齒效果。2、本發明制得的牙膏膏體細膩柔軟，光亮粘滑，并且獨特的配方技術與制備工藝使活性成分不易流失，并且具有良好的抑菌效果。3、本發明制得的牙膏對牙齒的磨損小，有利于牙齒的保護。具體實施方式本發明通過以下具體實施例進一步的說明，是本領域技術人員更加理解本發明技術方案；本發明配方中所使用的成分均屬于常規產品，其中珍珠粉購于湖北巨勝科技有限公司；卡波姆(卡波姆940：cas.9007-20-9)購于湖北鑫潤德化工有限公司。實施例1一種不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸鈉6％、雷公藤甲素顆粒5％、水蛭素0.05％、矯味劑0.75％、膠黏劑9％、促透劑5％和水21.2％；所述的雷公藤甲素顆粒為：將羥甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比50:13:1混合攪拌均勻，-5℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為5μm，即得；所述的矯味劑由甘露醇和薄荷腦按質量比11:1組成；所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比4:1組成；所述的促透劑由卡波姆和冰片按質量比3:1組成。所述的牙膏制備方法，步驟為：s1：將雷公藤甲素顆粒、水蛭素和膠黏劑混合，在40℃下，攪拌均勻，真空靜置11小時，得到膠狀物a；s2：將甘油、十二烷基硫酸鈉、矯味劑、促透劑和水混合，在80℃下，攪拌均勻，得到乳液b；s3：將膠狀物a與乳液b混合均勻，加入碳酸鈣和珍珠粉，攪拌均勻，在45℃下，勻質13min，即得。實施例2一種不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下質量分數的成分組成：由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣30％、珍珠粉8％、甘油20％、十二烷基硫酸鈉5％、雷公藤甲素顆粒6％、水蛭素0.04、矯味劑0.5％、膠黏劑10％、促透劑4％和水16.46％；所述的雷公藤甲素顆粒為：將羥甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比60:10:1混合攪拌均勻，0℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為10μm，即得；所述的矯味劑由甘露醇和薄荷腦按質量比10:1組成；所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比3:1組成；所述的促透劑由卡波姆和冰片按質量比4:1組成。所述的牙膏制備方法與實施例1類似。實施例3一種不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣20％、珍珠粉12％、甘油15％、十二烷基硫酸鈉7％、雷公藤甲素顆粒4％、水蛭素0.06％、矯味劑1％、膠黏劑8％、促透劑6％和水26.94％；所述的雷公藤甲素顆粒為：將羥甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比40:15:1混合攪拌均勻，-10℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為1μm，即得；所述的矯味劑由甘露醇和薄荷腦按質量比12:1組成；所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比5:1組成；所述的促透劑由卡波姆和冰片按質量比2:1組成。所述的牙膏制備方法與實施例1類似。對比例1一種不含氟牙膏所述的不含氟牙膏，由以下質量分數的成分組成：碳酸鈣25％、珍珠粉10％、甘油18％、十二烷基硫酸鈉6％、雷公藤甲素顆粒5.05％、矯味劑0.75％、膠黏劑9％、促透劑5％和水21.2％；所述的雷公藤甲素顆粒為：將羥甲基淀粉鈉、聚乳酸羥基乙酸和雷公藤甲素按質量比50:13:1.064混合攪拌均勻，-5℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為5μm，即得；所述的矯味劑由甘露醇和薄荷腦按質量比11:1組成；所述的膠黏劑由脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按質量比4:1組成；所述的促透劑由卡波姆和冰片按質量比3:1組成。所述的牙膏制備方法與實施例1類似。與實施例1的區別是不添加水蛭素，增加雷公藤甲素顆粒中雷公藤甲素的含量。對比例2一種不含氟牙膏與實施例1的區別是牙膏中所述的雷公藤甲素顆粒中不添加聚乳酸羥基乙酸，制備方法為：將羥甲基淀粉鈉和雷公藤甲素按質量比50:1混合攪拌均勻，-5℃冷凍干燥，壓片、粉碎成細粉，粒度為5μm，即得；其他與實施例1類似。對比例3一種不含氟牙膏與實施例1的區別是牙膏中所述的促透劑改變了組成配比，由卡波姆和冰片按質量比1:1組成；其他同實施例1。對比例4一種不含氟牙膏所述的不含氟牙膏與實施例1的成分與配比相同。所述的牙膏制備方法，步驟為：s1：將雷公藤甲素顆粒、水蛭素和水混合，在40℃下，攪拌均勻，真空靜置11小時，得到膠狀物a；s2：將甘油、十二烷基硫酸鈉、矯味劑、促透劑和膠黏劑混合，在80℃下，攪拌均勻，得到乳液b；s3：將膠狀物a與乳液b混合均勻，加入碳酸鈣和珍珠粉，攪拌均勻，在45℃下，勻質13min，即得。與實施例1的區別是牙膏制備方法中水與膠黏劑的加料順序不同，其他與實施例1類似。試驗例1、穩定性試驗與牙膏性能評價試驗對象：實施例1-3與對比例1-4制備的不含氟牙膏；1穩定性試驗1.1加速試驗方法：將制好的牙膏于室溫放置4天后，取樣剖檢膏體置于50℃±1℃的電烘箱中進行熱老化，定期取樣剖檢以觀察膏體的穩定性，熱老化的周期為12周，取樣一次；1.2試驗結果：鋁管及復合管包裝的起始樣、50℃老化樣，12周后均為細膩柔軟，光亮粘壁膏體，均勻無分液現象，沒有產生過硬顆粒，并且微生物含量<500cfu/g，符合國家標準，還考察了牙膏的擠膏壓力和活性組分含量，具體如表1所示。表1穩定性試驗數據牙膏在熱老化12周后，產品指標均符合國家標準，從表1中可以看出，本發明實施例1-3制得的牙膏在加速穩定性試驗后，擠膏壓力小，說明牙膏基質柔軟，并且活性組分含量保持在86％以上，說明本發明制備得到的牙膏穩定性強，而對比例2-4是在實施例1的基礎上對牙膏組分進行隨意加減或是制備方法的加料順序的改變，均影響了牙膏的穩定性指標數據，說明了本發明技術方案不可隨意更改。2牙膏性能評價2.1試驗方法：將牛下顎切牙，將磨損、包埋、打磨和拋光處理后，制備成19mm×12.5mm×5mm的牛牙本質磨塊，放入1.5g/l牙膏水溶液，150轉/分鐘攪拌3分鐘，然后使用蒸餾水沖洗20s，計算攪拌的3分鐘內，有效成分全部溶解的時間，并且測定蒸餾水沖洗后牛牙中有效成分雷公藤甲素的殘留量，具體見表2所示。表2牙膏溶解時間與雷公藤甲素的殘留量組別溶解時間(s)雷公藤甲素的殘留量實施例1119.1％實施例2148.2％實施例3138.0％對比例2175.1％對比例3188.0％對比例4144.5％從表2中可以看出，本發明實施例1-3制得的牙膏溶解時間短，并且有效成分殘留量高，而對比例3溶解時間長，對比例2和對比例4有效成分殘留量低，說明本發明公開的牙膏使用后，有助于延長作用時間，提高牙膏的功效。試驗例2、抑菌實驗試驗對象：實施例1-3與對比例1制備得到的不含氟牙膏和陰性對照品為0.9％質量分數的生理鹽水；試驗細菌：白色念珠菌、血鏈球菌、變形鏈球菌和粘放線菌；試驗方法：取牙膏100mg用1ml蒸餾水稀釋，取0.1ml滴入10ml體積的培養基(表面積為10cm2，3％胰蛋白大豆肉湯與瓊脂混合的固體瓊脂)中心處，分別接種白色念珠菌、血鏈球菌、變形鏈球菌和粘放線菌，置于37℃恒溫培育箱中24小時，培養基表面形成圓形抗菌圈，分別測定直徑大小來評價抗菌能力，具體見表3所示。表3抗菌圈直徑大小(單位：mm)從表3中可以看出，陰性對照生理鹽水未產生任何抗菌圈，而實施例1-3與對比例1產生了明顯的抗菌圈，其中本發明實施例1-3制得的牙膏與對比例1相比具有更好的抗菌效果，實施例1的抑菌效果最好，其中變性鏈球菌是誘發齲齒的主要致病菌，因此，本發明實施例1-3制得的牙膏對變性鏈球菌的抑制是預防細菌性齲齒的主要手段。試驗例3、牙膏磨損性能試驗對象：實施例1-3與對比例2-4制備得到的不含氟牙膏；試驗方法：將牛下顎切牙，將磨損、包埋、打磨和拋光處理后，制備成19mm×12.5mm×5mm的牛牙本質磨塊，暴露出本質面，以本發明實施例1-3與對比例2-4制備得到的牙膏作為摩損劑，使用l8-ⅰ型刷磨儀按照iso11609的要求進行刷磨實驗，并用三維形貌儀對牙本質模塊的磨損深度進行測量，具體結果見表4所示。表4磨損深度樣品磨損深度(μm)實施例129.12實施例230.43實施例331.07對比例235.12對比例332.76對比例434.07從表4中可以看出，本發明實施例1-3與對比例2-4制得的牙膏作為磨損劑對牛牙本質進行磨損實驗，發現實施例1-3磨損程度低，說明本發明制備的牙膏對牙齒損傷程度低。具有良好的保護牙齒的功效。試驗例4、防齲齒試驗試驗對象：實施例1-3與對比例1-4制備得到的不含氟牙膏，加入去離子水得到1.5g/l牙膏溶液；試驗材料：從南方醫科大學深圳口腔醫院要求拔除第三磨牙成人中選取56名，年齡20-40歲，收集56顆新鮮拔除的第三磨牙，所有牙無齲，在拔除過程中未受到創傷，根面完好，去除根面殘余的軟組織，分離取靠近牙冠的根部，制備成56個規則的牙根組織塊，大小5mm×5mm，置超聲清洗儀中清洗30min，顯微鏡檢查無裂痕、缺隙；試驗方法：將制得的牙根組織塊進行脫礦處理，然后隨機分為7組，分別放入牙膏溶液中處理5min，進行酸性緩沖液(50mmol/l乳酸，0.25mmo1/lcacl2，1.5mmol/lkh2po4，ph為4.6)處理30min，中性緩沖液(20mmol/lhepes緩沖液，2.25mmo1/lcacl2，1.5mmol/lkh2po4，ph為7.0)處理10min。每天重復循環6次，共8天，然后將牙根組織置于中性緩沖液中過夜，每個樣本用硬組織切片機切350μm厚的薄片，將組織切片拋光后，用0.1mmol/l羅丹明b熒光染料染色1h，搖床脫色45min，清洗3次，吹干，中性甘油封片，使用clsm分析再礦化前后根齲的礦物質含量變化，即觀察羅丹明b熒光染料滲透進多孔牙本質的多少，參數有再礦化前后熒光面積、總熒光量、平均熒光量，具體見表5。表5礦化前后clsm測量參數差值：礦化前-礦化后(單位為μm2)組別熒光面積(×104)總熒光量(×106)平均熒光量實施例10.821.2929.5實施例20.791.2529.1實施例30.751.2728.7對比例10.651.1326.3對比例20.671.1027.0對比例30.681.1527.3對比例40.661.1226.9從表5中可以看出，本發明實施例1-3制得的牙膏試驗組中再礦化后與再礦化前相比經羅丹明b染色后激發的熒光強度明顯減弱，說明對羅丹明b熒光染料滲透進多孔牙本質的量減少程度較多，進一步說明了實施例1-3有利于牙齒表面礦化物質多，有利于牙齒的再礦化，阻止了熒光染料的滲透，有利于牙齒齲病的預防，而對比例1-4制得的牙膏對牙齒的再礦化效果比實施例1-3明顯較差，說明了本發明制得的牙膏有利于牙齒的預防齲病。上述實施例僅例示性說明本發明的原理及其功效，而非用于限制本發明。任何熟悉此技術的人士在本發明的技術思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應由本發明的權利要求所涵蓋。當前第1頁12