本發(fā)明涉及一種中藥方，尤其是一種治療癌癥患者放化療后胃腸道反應(yīng)的中藥方。

背景技術(shù)：

癌癥的治療是目前醫(yī)學界的一大難題，亟待解決，而且其治療手段仍然以放療、化療為主。在癌癥的疾病發(fā)展及放、化療過程中，患者常常會出現(xiàn)各種胃腸道反應(yīng)，如食欲不振、納少、惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等，給患者帶來極大的痛苦。對于這種現(xiàn)狀，我們必須積極面對，采取有效而迅速的治療方法，改善患者的體質(zhì)，提高免疫力，緩解并逐漸消除患者的胃腸道反應(yīng)，從而減輕痛苦，延長壽命，提高生存質(zhì)量。在這方面，中醫(yī)藥治療以健脾胃為主，具有很大的優(yōu)勢，應(yīng)該充分利用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明人經(jīng)過長期的臨床實踐和研究，反復驗證，確定了治療癌癥患者放化療后胃腸道反應(yīng)的中藥方，該方具有溫中止嘔，補脾散寒的功效，止嘔作用尤其顯著，能夠緩解并消除食欲不振、納少、惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀。

本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)就是提供一種治療癌癥患者，特別是嘔吐嚴重的癌癥患者放化療后胃腸道反應(yīng)的中藥方，能夠減輕癌癥患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，成本低廉，效果顯著。

本發(fā)明中藥方是發(fā)明人在傳統(tǒng)的理中湯(人參、白術(shù)、干姜、甘草)的組方基礎(chǔ)上進行的一次重大創(chuàng)新。理中湯主要用于治療脾胃虛寒證，可見脘腹疼痛，喜溫喜按，惡心嘔吐，大便稀溏等，但是止嘔作用不強。而發(fā)明人在理中湯中配伍了姜半夏和連翹，增強了降逆止嘔的功效，專門用于治療放、化療后嘔吐嚴重的癌癥患者的胃腸道反應(yīng)，收效顯著，大大減輕了癌癥患者的痛苦。

本發(fā)明中藥方中人參性味甘溫，補氣健脾，為君藥；干姜性味辛熱，溫脾陽，祛寒邪，扶陽抑陰為臣藥；佐以甘溫苦燥之炒白術(shù)，健脾以燥濕，佐以辛溫之姜半夏燥濕和胃，溫胃降逆止嘔；佐以連翹，止嘔之圣藥，止嘔治吐；炙甘草與諸藥合用，其寓意有三：一為合人參、炒白術(shù)助益氣健脾；二為緩急止痛；三為調(diào)和藥性，是佐藥而兼使藥之用。

本發(fā)明中藥方組分的用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索得出的，各組分用量在下述重量配比時具有較好的療效：人參3-9份、炒白術(shù)6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、連翹3-15份。

其最佳配比為：人參6份、炒白術(shù)9份、干姜4份、炙甘草6份、姜半夏6份、連翹5份。

本發(fā)明中藥方可以制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、口服液等。

具體地，本發(fā)明為了解決上述問題一方面提供了一種藥物組合物，其特征在于，由人參3-9份、炒白術(shù)6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、連翹3-15份組成；

優(yōu)選地，由人參3-9份、炒白術(shù)6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、連翹3-15份組成。

本發(fā)明另一方面提供了一種藥物組合物，其特征在于，由人參3-9份、炒白術(shù)6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、連翹3-15份制成；

優(yōu)選地，由人參3-9份、炒白術(shù)6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、連翹3-15份制成。

在本發(fā)明的技術(shù)方案中，所述藥物組合物為生藥、口服制劑、片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或膏劑。

本發(fā)明另一方面提供了一種藥物組合物的制備方法，其包括以下步驟：稱取人參、炒白術(shù)、干姜、炙甘草、姜半夏、連翹；并以5-20倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入5-20倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1-2g生藥/ml。

本發(fā)明另一方面提供了本發(fā)明藥物組合物在制備治療由抗腫瘤藥物引起的胃腸不適的藥物中的用途。

在本發(fā)明的技術(shù)方案中，所述抗腫瘤藥物選自順鉑、別嘌呤醇鈉、達阿賽璐、帕米膦酸二鈉、依替膦酸鈉、氟康唑、促紅細胞生成素α、鹽酸左旋咪唑、氨磷汀、鹽酸格雷西龍、甲酰四氫葉酸鈣、沙莫司亭、屈大麻酚、美司鈉、非格司亭、鹽酸毛果蕓香堿、醋酸奧曲肽、地拉佐生、鹽酸奧丹西隆、奧丹西隆、二甲磺酸丁酯、卡鉑、順鉑、噻替派、鹽酸左旋苯丙氨酸氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、鹽酸氮芥、卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、鏈脲霉素、鹽酸阿霉素、硫酸博萊霉素、鹽酸柔紅霉素、更生霉素、醋酸柔紅霉素、鹽酸伊達比星、絲裂霉素、噴司他丁、米托蒽醌、阿糖孢苷、磷酸氟達拉濱、氟尿苷、氨甲蝶呤、巰嘌呤、硫鳥嘌呤、甲基睪丸素、尼魯米特、睪內(nèi)酯、氟他胺、阿納托唑，醋酸托瑞米芬、他莫昔芬、雌莫司汀磷酸鈉、乙炔雌二醇、雌二醇、酯化雌激素、共軛雌激素、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、鹽酸左旋咪唑、鹽酸伊立替康、達卡巴嗪、天冬酰胺酶、磷酸鬼臼乙叉甙、鹽酸吉西他濱、六甲蜜胺、羥基脲、α干擾素-2b、米托坦、鹽酸甲芐肼、酒石酸長春瑞賓、大腸桿菌l-天冬酰胺酶、歐文氏菌l-天冬酰胺酶、硫酸長春新堿、α干擾素-2a、紫杉醇、硫酸長春堿、鬼臼乙叉甙、維a酸、替尼泊甙、卟菲爾鈉、氟尿嘧啶、倍他米松磷酸鈉和醋酸倍他米松、來曲唑、以及它們的組合；所述胃腸不適為嘔吐、惡心腹瀉、食欲缺乏、體重喪失或反胃。

本發(fā)明再一方面提供了本發(fā)明所述的藥物組合物在制備提高外周血egf含量，或降低外周血中胃泌素含量，或降低外周血中血管活性腸肽含量的藥物中的用途。

本發(fā)明再一方面提供了本發(fā)明的藥物組合物在制備增加胃腸蠕動、加快胃排空、促進胃十二指腸粘膜的生長、抑制胃酸分泌、降低胃腸粘膜受損、治療遲發(fā)性嘔吐的藥物中的用途。

本發(fā)明再一方面提供了本發(fā)明所述的藥物組合物在制備治療腹瀉的藥物中的用途，優(yōu)選為，所述腹瀉為由脾虛導致的腹瀉。

本發(fā)明再一方面提供了本發(fā)明所述的藥物組合物在制備調(diào)節(jié)胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)的藥物中的用途。

本發(fā)明藥物組合物在臨床進行了試驗，服用方法：2日1劑，14天為1個療程，連服3個療程。

典型病例一：

白某，男，54歲。左肺下葉鱗癌術(shù)后化療后、雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)第5前肋骨轉(zhuǎn)移。就診癥見：2015年12月行手術(shù)，2016年5月“皰疹”，目前好轉(zhuǎn)，胸痛，行放療治療，出汗，手熱，體溫較高，曾用過抗結(jié)核藥物治療，惡心，納差，胃頂，飲水一般，舌黯苔白，脈沉細。

服用本發(fā)明中藥方1個療程后，患者化療期間胃腸部基本無癥狀，基本無胃頂，無惡心，飲食明顯改善，因需要繼續(xù)化療，繼續(xù)2個療程鞏固療效。

典型病例二：

溫某，女，54歲。診斷為原發(fā)性高級別漿液性腹膜癌iiic期術(shù)后。就診癥見：化療2次，不欲飲食，惡心，胃部有燒灼感、針刺感，手足發(fā)麻，胃腸反應(yīng)嚴重。舌紅苔白厚，脈細。

服用本發(fā)明中藥方1個療程后，化療期間胃腸反應(yīng)明顯減輕，無胃部燒灼感，食欲好轉(zhuǎn)，無惡心，繼續(xù)化療服用2個療程，順利度過化療期。

典型病例三：

喬某，男，63歲。2000年因胃息肉切除胃部4/5，2016年11月4日因胃部大出血住院診斷為賁門癌。就診癥見：不欲飲食，疲乏，頭痛20余天，大便日一次，惡心，反酸，燒心，胃部不適，舌黯苔白，脈濡。

因患者化療還未開始，化療前和化療期間不間斷服用本發(fā)明中藥方，原有的胃部不適癥狀明顯改善，化療期間也未出現(xiàn)胃腸反應(yīng)。全程服用本發(fā)明中藥方累計3個療程，諸胃腸癥狀消除。

具體實施方式

實施例1藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參6份、炒白術(shù)9份、干姜4份、炙甘草6份、姜半夏6份、連翹5份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例2藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參3份、炒白術(shù)6份、干姜3份、炙甘草2份、姜半夏3份、連翹3份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例3藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參9份、炒白術(shù)12份、干姜10份、炙甘草10份、姜半夏9份、連翹15份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例4藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參4份、炒白術(shù)10份、干姜8份、炙甘草10份、姜半夏5份、連翹12份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例5藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參7份、炒白術(shù)8份、干姜4份、炙甘草8份、姜半夏4份、連翹10份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例6藥物組合物的制備

以重量份計，稱取人參6份、炒白術(shù)9份、干姜6份、炙甘草5份、姜半夏6份、連翹12份；并以10倍量水煎煮，過濾藥渣后再加入10倍量水煎煮，過濾后合并濾液并濃縮至1.2g生藥/ml。

實施例7對順鉑致家鴿嘔吐模型的研究

本藥物組合物(實施例1，10倍水煎煮兩次，合并兩次煎液，濃縮至1.2g生藥/ml)；順鉑(中國山東濟南齊魯制藥廠生產(chǎn)，10mg/支，批號：0101001)；鹽酸恩丹西酮片(4mg/片，齊魯制藥廠，批號：0204003)。表皮生長因子(egf)放射免疫測定試劑盒(由北京海科銳生物技術(shù)中心提供，批號：200208)；胃泌素(gas)放射免疫測定盒(北京中國原子能科學研院，批號：200205)；血管活性腸肽(vip)試劑盒(由北京海科銳生物技術(shù)中心提供，批號：200205)。家鴿，體重450-520g，雌雄兼用。c-放射免疫計數(shù)器fj-2021(國營二六二廠產(chǎn))。

將家鴿正常飼養(yǎng)一周，觀察記錄其活動、進食、大便等情況，然后隨機分為6組，每組各10只。即為：空白對照組、模型組、陽性藥鹽酸恩丹西酮對照組(2mg/kg)、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)低劑量組(1.5g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)中劑量組(3g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)高劑量組(6g生藥/kg)。觀察本發(fā)明藥物組合物治療化療急性嘔吐。

-造模與給藥

各給藥組灌胃給藥，劑量為10ml/kg，空白對照組、模型組予等量蒸餾水灌胃。本發(fā)明藥物組合物(實施例1)低劑量組、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)中劑量組、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)于造模前3d開始給藥，陽性藥鹽酸恩丹西酮對照組于造模前15min開始給藥(鹽酸恩丹西酮是一強效、高選擇性的5-ht3受體拮抗劑，有較強的止吐作用，口服本品約2h左右達血漿峰濃度，其生物利用度大約為60％，常于化療前15min給藥；而中藥藥效機制尚處于探索之中，其代謝緩慢、發(fā)揮藥效的時間較長已為實踐證實，因此提前3d給藥可確保穩(wěn)定的血藥濃度)。模型組、陽性藥鹽酸恩丹西酮對照組、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)低劑量組、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)中劑量組、本發(fā)明藥物組合物(實施例1)高劑量組均給予順鉑，腹腔注射，第1天量為4mg/kg，第2天量為3mg/kg，第3天量為3mg/kg，連用3d；同期空白組腹腔注射等量生理鹽水。

-觀察方法和標本采集

本實驗以嘔吐潛伏期(從給予順鉑到開始嘔吐所經(jīng)歷的時間)、嘔吐次數(shù)(指給予順鉑后發(fā)生每一陣嘔吐的次數(shù)其中一陣嘔吐指從家鴿發(fā)生伸脖、張口、聳肩、腹部收縮至家鴿恢復平靜)、嘔吐頻率(指每陣嘔吐中家鴿伸脖、張口、聳肩、腹部收縮的次數(shù))為指標觀察比較各組之間的差異。每日觀察記錄腹腔注射順鉑后5h內(nèi)發(fā)生嘔吐的情況以及異常現(xiàn)象。

于實驗第4天各組家鴿禁食3h后，從頸靜脈取血4ml，立即分離血清(4℃離心15min，3500r/min)，血清置-20℃以下保存待測egf、gas。另取血2ml，置于冰壺預冷的試管內(nèi)，每個試管含10％edta。na230ll和抑肽酶106iu，低溫離心1500r/min，15min，分離血漿，1ml/管，-20℃保存?zhèn)錅yvip。嚴格按照試劑測定盒的檢測要求，測定外周血血漿中vip的含量和血清中egf、gas的含量。

4數(shù)據(jù)統(tǒng)計

采用spss17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理，多組間均數(shù)比較采用方差分析，

顯著性水平設(shè)α＝0.05。

結(jié)果

1家鴿嘔吐情況的比較，見表1。

表1對順鉑致家鴿化療嘔吐的影響(x±s，n＝10)

注:與模型組比^*p<0.05^**p<0.01

本實驗研究結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物的藥效幾乎接近西藥昂丹司瓊，說明其具有顯著防治化療嘔吐作用。模型組以及各給藥組給予順鉑后均出現(xiàn)煩躁、搔抓、口渴等反應(yīng)，嘔吐呈陣發(fā)性。由表1可以看出，與模型組比較，本發(fā)明藥物組合物(實施例1)中、高劑量組與西藥昂丹司瓊組均具有顯著防治化療嘔吐的作用，使化療家鴿嘔吐次數(shù)減少、嘔吐潛伏期延長、嘔吐頻率降低，本發(fā)明藥物組合物(實施例1)高劑量組與西藥鹽酸恩丹西酮組幾乎具有同等藥效，與模型組比較均具有顯著性意義(p<0.01)；本發(fā)明藥物組合物(實施例1)中劑量組藥效與模型組比較有差異(p<0.05)。

家鴿血清胃泌素(gas)水平的變化情況，見表2。

表2對順鉑致家鴿外周血中vip、egf、gas水平的影響(x±s，n＝10)

注:與空白對照組比^＊p<0.05^＊＊p<0.01；與模型組比^■p<0.05^■■p<0.01

由表2可知，本發(fā)明藥物組合物高劑量組能明顯升高外周血中egf的含量(p<0.05)，本發(fā)明組合物低劑量、高劑量組能明顯降低外周血中g(shù)as的含量(p<0.05，p<0.01)，本發(fā)明組合物高劑量組能明顯降低外周血中vip的含量(p<0.05)。

順鉑多用于化療，其一般會引起嘔吐等不良反應(yīng)，因此本實驗選用順鉑作為造模劑造成家鴿嘔吐模型。

vip是由28個氨基酸組成的多肽，是重要的胃腸肽，屬于非膽堿能非腎上腺素能(nanc)抑制性遞質(zhì)。vip在整個胃腸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均有分布，其對消化系統(tǒng)的主要作用是：松弛消化道平滑肌，參與調(diào)節(jié)胃腸運動。vip能直接引起下食管括約肌(les)松弛，使下食管括約肌壓力(lesp)下降。患者vip升高時胃腸蠕動減低，排空延遲。本發(fā)明組合物高劑量組能明顯降低外周血中vip的含量(p<0.05)，可能是通過升高lesp,增加胃腸蠕動和加快胃排空來減少化療后嘔吐次數(shù)。

egf可抑制胃酸分泌，促進胃腸上皮增生，增加粘膜血流，保護粘膜微血管等。本發(fā)明組合物高劑量組能明顯升高外周血中egf的含量(p<0.05)，可見本發(fā)明組合物通過促進胃十二指腸粘膜的生長，抑制胃酸分泌，從而減少因胃腸粘膜受損而產(chǎn)生的化療嘔吐。

胃泌素能促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，還可引起胃底舒張、胃竇收縮、延遲胃排空。本發(fā)明組合物低劑量、高劑量組能明顯降低外周血中g(shù)as的含量(p<0.05，p<0.01)，因此它可能是通過減少胃酸和胃蛋白酶等破壞因子和促進胃排空而起到止吐作用。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，化療所導致的急性嘔吐主要與胃腸粘膜受損嗜鉻細胞大量釋放五羥色胺有關(guān)，而胃腸粘膜的損傷導致胃腸動力的障礙和炎癥充血潰瘍等是遲發(fā)性嘔吐的主要原因。現(xiàn)在臨床常用的抗化療嘔吐的5-ht3受體競爭拮抗劑藥物如恩丹西酮(ondansetron)對急性嘔吐效果明顯，而對遲發(fā)性嘔吐無效。本發(fā)明藥物組合物具有促進胃十二指腸粘膜的生長,抑制胃酸分泌,增加胃腸蠕動和加快胃排空、抗炎等作用，這可能是該藥抗化療嘔吐尤其是遲發(fā)性嘔吐的機制所在,值得進一步深入研究。

實施例8對大黃致小鼠脾虛泄瀉模型的研究

大黃飲片為市售產(chǎn)品，制成100％大黃制劑(將生大黃浸泡30min,加10倍水煎煮兩次，每次20min，合并煎液，將水煎液在旋蒸儀上濃縮成1g/ml大黃水煎液，置于4℃冰箱保存?zhèn)溆?；健脾膏片(四川禾潤制藥有限公司，批號160324)；0.9％生理鹽水(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號20150321)；墨汁(墨汁：水：黑芝麻糊1ml:3ml:4g)。動物采用健康km種小鼠，spf級，90只，雌雄各半，體重(22±2)g，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院動物實驗中心提供，生產(chǎn)許可證號:scxk(軍)2012-0004

-分組

將健康成年km小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)，按體重隨機分為6組，每組15只，分別為正常對照組，模型組，陽性組，本發(fā)明藥物組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組。

-造模與給藥

除正常對照組外，其余各組灌胃給予大黃水煎液(1g/只)，連續(xù)8d；正常對照組給予同體積蒸餾水。最后一次灌胃大黃水煎液后，記錄各組小鼠體質(zhì)量。

從第8天開始，藥物組灌胃給予受試藥物高劑量組(12g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物中劑量組(6g生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物低劑量組(3g生藥/kg)，陽性組灌胃給予健脾膏片2g/kg，正常對照組與模型組給予同體積蒸餾水，連續(xù)7d。

-指標選擇

各組動物最后一次給藥前再次記錄各組小鼠體質(zhì)量，記錄完畢后禁食不禁水12h，最后一次給藥后30min灌胃墨汁(墨汁：水：黑芝麻糊lml：3ml：4g，0.5ml/只)，20min后頸部脫臼處死小鼠，迅速解剖取出腸道，用直尺記錄小腸總長度和墨汁在腸道中推進的距離(幽門到墨汁推進前端的距離)，計算推進率(推進率＝推進距離/總長度)，同時取出胸腺與脾臟，稱重，計算臟器系數(shù)。

-數(shù)據(jù)統(tǒng)計

統(tǒng)計分析采用spss17.0軟件，組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用lsd-t檢驗；當p＜0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

表3本發(fā)明藥物組合物對脾虛小鼠的影響(x±s，n＝15)

注：與模型組比*p<0.05**p<0.01

結(jié)果

1對脾虛小鼠體質(zhì)量的影響

造模前，各組動物間體質(zhì)量均衡無明顯差異；經(jīng)過連續(xù)灌胃大黃水煎液，正常對照組小鼠體質(zhì)量正常增長，而其余各組小鼠體質(zhì)量增長緩慢，均低于正常對照組，給藥7天后，各給藥組體重均有不同程度的增長，與模型組比較具有顯著性差異(p<0.05)見表3。

2對小鼠腸推進的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠推進率顯著增加，陽性藥、本發(fā)明藥物組合物高劑量組、中劑量、低劑量組都明顯降低脾虛小鼠的推進率，見表3。提示本發(fā)明藥物組合物具有改善脾虛泄瀉癥狀的作用。

3對小鼠胸腺指數(shù)和脾腺指數(shù)的影響

大黃所致的小鼠脾虛腹瀉模型，自行恢復一周后，模型組胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)恢復正常水平。各給藥組與模型組相比較，本發(fā)明組合物高劑量、中劑量、低劑量組對胸腺指數(shù)有升高趨勢，因此，受試藥物不同劑量可能分別有促進脾虛小鼠胸腺和脾指數(shù)恢復到正常水平的作用。

本實驗選用《中華人民共和國藥典(2015年版)》(以下簡稱《藥典》)所載蓼科植物掌葉大黃(rheumpalmatuml.)，制成煎液灌服導致小鼠(大鼠)出現(xiàn)臨床上脾虛泄瀉證的表現(xiàn)，形成實驗所需的動物模型，并開展相應(yīng)的研究。采用大黃造模，首先是依據(jù)中醫(yī)藥學“苦寒之藥損其脾胃”的經(jīng)典理論。大黃味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，具有瀉下攻積、瀉火解毒、涼血祛瘀等作用。因其瀉下力強，歷來素有“將軍”之號，本草學經(jīng)典巨作《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其有“蕩滌胃腸、通利水谷”之功，中醫(yī)臨床常用來治療熱結(jié)便秘等里實積滯之證。大黃偏性顯著，久服或大劑量服用后易苦寒折中，使中焦脾胃陽氣被伐，脾失健運，胃失和降，以致氣血生化乏源，機體(包括皮毛、內(nèi)臟)失于濡養(yǎng)，同時，水谷不化，清濁不分，混雜而下，動物出現(xiàn)類似臨床上脾虛型泄瀉的證候表現(xiàn)。在本實驗中，造模鼠自第3天起開始出現(xiàn)軟泥樣便，第5天出現(xiàn)腹瀉、攝食減少、體重減輕、精神萎靡、皮毛枯槁、畏寒扎堆等脾虛泄瀉表現(xiàn)。隨著造模的進行，實驗小鼠上述癥狀逐漸加重。以上都與實驗的目的、要求相符。