本發(fā)明涉及硫酸葡聚糖的新用途，尤其涉及在制備抑制角膜血管新生藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
新生血管的形成是很多眼內(nèi)疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥，增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管阻斷性疾病、老年性黃斑盤狀變性、角膜移植、青光眼均可引起視網(wǎng)膜、角膜等部位的血管新生，與其相伴的滲出、出血、增生等一系列病理改變可嚴(yán)重破壞眼的結(jié)構(gòu)和功能，使視功能受到損害，嚴(yán)重的可導(dǎo)致失明。
目前臨床上尚沒有治療眼內(nèi)血管新生的有效藥物和方法。臨床上采用的激光光凝療法可造成視網(wǎng)膜嚴(yán)重的不可逆損傷。曾有人考慮采用地塞米松治療，但效果并不明顯，且毒副作用很大，限制了其應(yīng)用。因此尋找能夠防治眼內(nèi)血管新生且毒副作用小的藥物具有重大的社會和經(jīng)濟(jì)意義。
硫酸葡聚糖，分子量2kd~600kd不等，其是葡聚糖的聚陰離子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反應(yīng)形成，目前，其主要用于降血脂和抗動脈粥樣硬化藥。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種硫酸葡聚糖的新用途，是在制備抑制角膜血管新生藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所提供的硫酸葡聚糖的一個新用途是：硫酸葡聚糖或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物在抑制角膜血管新生藥物中的應(yīng)用
本發(fā)明還提供一種治療角膜血管新生的藥物，其活性成分是硫酸葡聚糖或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物等。
上述藥物的活性成分的有效濃度為2-80%。優(yōu)選的，活性成分的有效濃度為5-30%。進(jìn)一步的，活性成分的有效濃度為10-15%。所述的濃度為質(zhì)量分?jǐn)?shù)，溶劑為蒸餾水。
以硫酸葡聚糖或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物為有效成分制備的預(yù)防和/或治療角膜血管新生的藥物，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
所述預(yù)防和/或治療角膜血管新生的藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。
需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
所述的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明經(jīng)過系測試證明硫酸葡聚糖是一種潛在的抑制角膜血管新生的藥物。整體動物試驗證實，該藥物可以明顯抑制角膜血管新生。常規(guī)的治療角膜血管新生的藥物毒副作用很大，限制了其應(yīng)用，硫酸葡聚糖無毒副作用。
具體實施方式
實施例1硫酸葡聚糖對角膜血管新生的抑制作用實驗，其主要的實驗步驟和操作根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)cn1424030a中的報道進(jìn)行。
1.材料與方法
1.1材料
硫酸葡聚糖,用蒸餾水配置質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的硫酸葡聚糖溶液。
大耳白兔，重2.5-3.0kg。兩眼進(jìn)行角膜縫錢，在麻醉劑麻醉下，以1-0號絲線在角膜上方縫3針。將兔隨機(jī)分為2組，每組10只。對照組灌胃蒸餾水，給藥組灌胃質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的硫酸葡聚糖溶液。每日3次，每次灌胃的體積是100ml。
wistar大鼠，重280-330g，全麻后對角膜中央?yún)^(qū)實施堿性燒傷，用直徑為5mm的圓形濾紙，浸于1m的氫氧化鈉溶液10μl，然后置于大鼠角膜中央，10秒后取下，立即用無菌生理鹽水沖洗l分鐘。對照組滴眼蒸餾水，每日3次，每次o.2ml；給藥組分射滴眼質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的硫酸葡聚糖溶液，每日3次，每次0.2ml。
1.2結(jié)果
（1）用手術(shù)放大鏡現(xiàn)察兔角膜血管新生，測量新生血管的支數(shù)和總長度。發(fā)現(xiàn)角膜縫線后第三天，角膜充血，并有新生血管伸入角膜緣內(nèi)，每根縫線上端出現(xiàn)2-9支新生血管，長度0.3-0.8mm之間，平均0.5mm。觀察至縫線后第20天，可見給藥組新生血管的支數(shù)和總長度較對照組明顯減少，血管新生的進(jìn)程也減慢。表明硫酸葡聚糖可抑制縫線所致兔的角膜血管新生。
（2）以裂隙燈觀察角膜新生血管進(jìn)展，1周時周邊有新生血管浸入，給藥組新生血管支數(shù)較對照組明顯減少，2周后血管閉塞呈線狀，直至消失。對照組2周后出現(xiàn)血管閉塞，約5周后血管消失。表明硫酸葡聚糖可抑制堿燒傷所致的大鼠角膜血管新生。
當(dāng)然，上述說明并非是對本發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在本發(fā)明的實質(zhì)范圍內(nèi)，作出的變化、改型、添加或替換，都應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。