本發明涉及川牛膝多糖在制備痛風的藥物中的用途，屬藥物領域。

背景技術：

川牛膝，中藥名。為莧科植物川牛膝cyathulaofficinaliskuan的干燥根，具有引火下行、補肝腎、活血通經、強筋骨、利尿通淋等功效。多糖類化合物廣泛參與了細胞的各種生命活動和生理過程的調節，是生命物質的重要組成成分之一，廣泛存在于動植物和微生物中。牛膝多糖具有增強免疫力、抗腫瘤、抗凝血等作用。

目前，未見川牛膝多糖治療痛風或者高尿酸血癥的報道。

技術實現要素：

本發明的技術方案是提供了川牛膝多糖的新用途。

本發明提供了川牛膝多糖在制備痛風和/或高尿酸血癥中的藥物用途。

其中，所述藥物是具有降血尿酸、抗氧化作用的藥物。

其中，所處川牛膝是莧科植物川牛膝cyathulaofficinaliskuan的干燥根。

其中，所述藥物是由有效量的川牛膝多糖，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成。

其中，所述川牛膝多糖中多糖含量不低于90％。

其中，所述川牛膝多糖按照如下方法制備：取川牛膝，粉碎，加水煎煮提取，合并濾液，濃縮，乙醇醇沉，加水復溶，采用sevage試劑去除蛋白，取上清液，冷凍干燥，即可。

優選地，粉碎至過40目篩；

或，加水煎煮的工藝是加10倍量水，煎煮提取2次，每次2h；

或，濃縮是濃縮至原體積的10％；

或，乙醇醇沉的方法是加乙醇至乙醇濃度為80％；

或，加水復溶至體積與初始粉末的質量份數相同；質量與體積的比值為g:ml，如，初始粉末為10g，此處的體積為10ml。

或，采用sevage試劑去除蛋白的方法是：往水溶液中，加入1/2體積的sevage試劑，離心，取上清，重復；離心的方式為4000r·min^-1離心10min；重復的次數為5～6次。

本發明還提供了一種治療痛風和/或高尿酸血癥中的藥物，它是以川牛膝多糖為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成。

其中，所述川牛膝多糖按照如下方法制備：取川牛膝，粉碎，加水煎煮提取，合并濾液，濃縮，乙醇醇沉，加水復溶，采用sevage試劑去除蛋白，取上清液，冷凍干燥，即可。

其中，粉碎至過40目篩；

或，加水煎煮的工藝是加10倍量水，煎煮提取2次，每次2h；

或，濃縮是濃縮至原體積的10％；

或，乙醇醇沉的方法是加乙醇至乙醇濃度為80％；

或，加水復溶至體積與初始粉末的質量份數相同；

或，采用sevage試劑去除蛋白的方法是：往水溶液中，加入1/2體積的sevage試劑，離心，取上清，重復；離心的方式為4000r·min^-1離心10min；重復的次數為5～6次。

本發明川牛膝多糖具有良好的降血尿酸和抗氧化作用，對痛風和高尿酸血癥的治療作用明確，為臨床提供了一種新的選擇。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

具體實施方式

附圖說明

圖1空白組大鼠腎組織結構基本正常，無明顯病變；

圖2左圖顯示模型組1腎小管管腔內有草綠色針晶樣球形團塊，并以球形團塊為中心形成肉芽腫結構(黑色箭頭所示)，可見多核巨細胞(綠色箭頭所示)；右圖顯示模型組2腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，部分腎小管腔內可見大量中性粒細胞(黃色箭頭所示)；

圖3川牛膝高糖組腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，部分腎小管結構破壞(右圖黃色箭頭所示)；部分腎小管內可見中性粒細胞(右圖黃色箭頭所示)，腎小管出現擴張(右圖綠色箭頭所示)；局部腎間質可見結締組織增生(下圖黃色箭頭所示)；

圖4川牛膝中糖組腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫(左圖綠色及右圖黑色箭頭所示)，結晶物周圍可見中性粒細胞(左圖黃色箭頭所示)，腎小管管腔中可見較多中性粒細胞(左圖黑色箭頭所示)，局部腎小管結構破壞，上皮細胞壞死或脫落，間質伴結締組織增生(右圖黃色箭頭所示)；

圖5作圖為川牛膝低糖組大鼠腎組織的部分腎小管擴張(綠色箭頭所示)，右圖為腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黃色箭頭所示)；

圖6別嘌醇組的腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，腎小管管腔和間質中均可見中性粒細胞浸潤(綠色箭頭所示)。

具體實施方式

實驗例1川牛膝多糖的抗痛風作用研究

痛風是由于嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病，痛風伴有高尿酸血癥，故在其防治上，高尿酸血癥與痛風常一起討論。因此，本部分通過建立高尿酸血癥模型對川牛膝多糖的抗痛風作用進行探討。

2.2.1動物

雄性wistar大鼠(200g左右)，簡陽達碩動物科技有限公司提供。成都中醫藥大學科技樓七樓動物飼養中心適應性飼養3d，飼養期間自由飲水、進食，定時清潔，適當控制和記錄溫度及濕度等。

2.2.2藥物與試劑

造模藥的制備：取適量腺嘌呤(上海麥克林生化有限公司，貨號：73-24-5，含量98％)、鹽酸乙胺丁醇(大連美侖生物科技有限公司，批號：a0116a，含量>99％)，按1：2.5質量比以生理鹽水溶解，制成含腺嘌呤2％與含鹽酸乙胺丁醇5％的混懸液，4℃保存。

別嘌醇的制備：將別嘌醇(上海麥克林生化有限公司，貨號：315-30-0，含量98％)溶解于生理鹽水中，配制成1mg/ml的混懸液，4℃保存備用。

川牛膝多糖的制備：分別精確稱取川牛膝多糖(水提醇沉、sevag法除蛋白制得，苯酚-硫酸法測得多糖含量90.95％，)適量，使之溶于生理鹽水中，配成終濃度為750mg/ml(高糖組)、350mg/ml(中糖組)、200mg/ml(低糖組)的溶液，4℃保存。

川牛膝多糖的具體制備方法：

將川牛膝飲片于60℃電熱鼓風干燥箱中烘干后粉碎，過40目篩。稱取粉末加入10倍量水，煎煮提取2次，每次2h。每次煎煮后趁熱紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至原體積的10％。濃縮液加4倍無水乙醇至終濃度為80％，室溫靜置24h，沉淀加少量無水乙醇洗滌2次,然后加水復溶至與初始粉末質量的相同體積(比如，初始粉末為10g，此處的體積為10ml)，分裝至ep管中，每管加入1/2體積的sevage試劑(三氯甲烷：正丁醇＝4:1)，4000r·min^-1離心10min,取上清液，反復離心5～6次，直至無肉眼可見沉淀。合并上清液，分裝至培養皿，-20℃預冷過夜，冷凍干燥。

ua、bun、cre、ada、gpt、sod、t-sod、gpx、t-aoc等試劑盒，購自蘇州科銘生物技術有限公司與南京建成生物技術研究所。

2.2.3方法

2.2.3.1動物分組及給藥

雄性wistar大鼠適應性飼養3d后隨機分組，每組10只，每籠6只，以3％-5％苦味酸溶液標。前兩周各組上午按5ml/kg體重劑量對大鼠定時灌胃造模(空白組灌胃生理鹽水)，造模第7、14d尾靜脈取血測ua，與空白組相比，差異有統計學意義即為造模成功；否則繼續造模。

造模成功后每天上午繼續造模、下午按5ml/kg體重劑量對大鼠灌胃給藥，連續14d，并于給藥第7d尾靜脈取血、第14d以20％烏來糖麻醉后腹主動脈取血并摘取心、肝、腎。給藥時，空白組及模型組以生理鹽水灌胃，陽性對照組以別嘌醇灌胃，川牛膝多糖組分別以高、中、低劑量灌胃。

2.2.3.2測定指標

2.2.3.2.1體重及臟器系數測定

試驗開始后每周計量1次體重，結束時處死動物，生理鹽水沖洗，濾紙吸干后，稱取臟器(肝、腎、心臟)重量，計算臟器系數。–70℃保存備用。

2.2.3.2.2血液生化指標的測定

每周尾靜脈采血1次(每只1ml)，采血前禁食12h，常溫靜置30min后，3500r·min^-1離心15min,重復2次，取血清–70℃保存或直接測定。末次給藥2h后，水合氯醛麻醉后腹主動脈取血，同法分離血清保存備用。按試劑盒說明書方法測ua、bun、cre、ada、gpt、sod、gpx、t-aoc等。

2.2.3.2.3肝、腎指標的測定

取肝、腎，稱重后，按1:9加入生理鹽水，4℃研磨得勻漿，離心后取上清，-20℃冰箱分裝保存或直接按試劑盒說明書方法檢測上述相關指標。

2.2.3.2.4腎組織病理學觀察

處死大鼠，取雙腎,稱重后，4％多聚甲醛固定,脫鈣液(edta)脫鈣,梯度酒精脫水,常規石蠟包埋,5um縱向切片,he(蘇木精-伊紅)染色,光鏡下觀察。

2.2.3.3數據處理

應用spss統計軟件。計量資料以表示。均數比較采用單因素方差分析(one-wayanova),p<0.05為差異有統計學意義。

2.2.4結果

2.2.4.1由表1可見，造模前各組大鼠體重均無顯著差異。造模后，與空白組相比，各組體重均出現不同程度降低，且差異多有統計學意義。與模型組相比，除中糖組的體重于造模第14d起，顯著升高外，高、低糖組及別嘌醇組體重均較低，且以高糖組差異較為顯著。

表1體重測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表2可知，各組心、肝、腎指數均普遍高于空白組而低于模型組。

與空白組相比，模型組、高糖組、別嘌醇組的心指數差異具有統計學意義，應與三組的體重直接相關(體重由高至低：空白組>中糖組>低糖組>模型組>別嘌醇組>高糖組)；模型組及高、低糖組的肝指數差異具有統計學意義，各組腎指數差異均有統計學意義。

與模型組相比，中糖組及別嘌醇組的肝指數差異顯著；心、腎指數差異無統計意義。此外，結合體重可知，多糖組腎腫脹程度由高至低為：中糖組>低糖組>高糖組。

表2臟器指數測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

2.2.4.2由表3可知，造模第14d，模型組血清中的尿酸(ua)含量顯著高于空白組，差異有統計意義，提示造模成功。

與空白組相比，各組血清中的ua含量均有所升高，其中，造模第28d(給藥14d)時，模型組、中糖組血清中的ua含量差異有統計學意義；與模型組相比，造模第21d(給藥7d)時，多糖組ua含量均相對較高，第28d時，僅中糖組ua含量相對較高，但差異均無統計學意義，別嘌醇組ua含量均相對較低，尤以第28d時的差異顯著。

與空白組相比，腎組織中僅別嘌醇組ua含量稍高，與模型組相比，各組ua含量均顯著升高。

此外，血清中ua含量順序為：高糖組<低糖組<中糖組，腎中以低糖組的ua含量較高，但三組之間差異均無統計學意義。

表3ua測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表4尿素氮(bun)測定結果可知，與空白組相比，各組血清中及腎組織中的bun含量均較低，其中，造模第21d時，模型組、高糖組、別嘌醇組的差異顯著，第28d及腎組織中的各組差異較空白組均有統計學意義。

·與模型組相比，第21d時，中、低糖組bun含量較高，高糖組與別嘌醇組含量較低，且中糖組的差異顯著；第28d時，中糖組bun含量稍高，差異已無統計學意義，其他三組bun含量均較低；腎組織多糖組及別嘌醇組bun含量均較低。

此外，血清中bun含量順序為：高糖組<低糖組<中糖組，腎中為：高糖組<中糖組<低糖組，但差異無統計學意義。

表4bun測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表5測定可知，與空白組相比，除21d時的模型組cre含量較低外，其余各組均較高(以21d時的低糖組及28d時的中、低糖組差異顯著)。

與模型組相比，21d時，各組含量均較高，其中，各多糖組的差異顯著；第28d時，中、低糖組cre含量較高，高糖組與別嘌醇組較低，但均無顯著差異。

總體而言，多糖組中，中、低糖組cre含量差異不大，高糖組含量較低。

表5cre測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表6可知，與空白相比，各組血清中的腺苷脫氨酶(ada)活力均較高，其中，以第21d時的川牛膝高糖組及28d時的模型組、別嘌醇組的差異顯著；肝組織中，低糖組的含量較低，其他各組均較高，且以模型組、高糖組及別嘌醇組的差異顯著。

與模型組相比，第21d時，高糖組的ada含量稍高，其余各組較低，但差異無統計意義；造模第28d時，各組均較低，且低糖組的差異顯著；肝組織中，別嘌醇組的含量稍高，其余各組均較低，且中、低糖組的差異有統計學意義。

多糖組的ada活性在血清及肝組織中的順序為：低糖組<中糖組<高糖組。

表6ada測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表7可知，與空白相比，除第21d時的中糖組與別嘌醇組谷丙轉氨酶(gpt)活力稍高外，其余各組血清及肝組織中的gpt活力均較低；其中，以第28d時的各多糖組及肝組織的各組(除高糖組)的差異較為顯著。

與模型組相比，第21d時，各組(除高糖組)gpt活力均稍高，28d時，各給藥組均稍低；肝組織中，高糖組、別嘌醇組gpt活力稍高，中、低糖組稍低。

各多糖組第21d的gpt活性順序為：高糖組<低糖組<中糖組，第28d及肝組織中的順序為：低糖組<中糖組<高糖組。

表7gpt測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表8可知，與空白組相比，第21d時，除模型組血清中的超氧化物歧化酶(sod)活性稍高外，其余各組均較低(以高糖組的差異顯著)，第28d時，各組sod活性均較高(以中、低糖組及別嘌醇組的差異顯著)；肝組織中，多糖組t-sod活性稍高，模型組及別嘌醇組稍低；腎組織中，各組t-sod活性均較低，且以模型組、低糖組及別嘌醇組的差異顯著。

與模型組相比，造模第21d，各給藥組sod活性均較低(以高糖組的差異顯著)，第28d，各給藥組sod活性均較高(以中、低糖組及別嘌醇組的差異顯著)；肝組織中的各多糖組及腎組織中的高、中糖組sod活性均較高，且差異有統計學意義。

各多糖組血清中的sod活性順序為：低糖組>中糖組>高糖組，肝組織中的t-sod活性順序：中糖組>低糖組>高糖組，腎組織中為：中糖組>高糖組>低糖組。

表8sod測定結果

(注：與空白組比較，*表示p<0.05，**表示p<0.01；與模型組比較，#表示p<0.05，##表示p<0.01)

由表9可知，與空白組相比，肝組織中，高、中糖組的谷胱甘肽過氧化物酶(gpx)活力稍高，模型組、低糖組及別嘌醇組gpx活力均顯著降低；腎組織中，中糖組gpx活力稍高，其余各組較低(以模型組、高糖組及別嘌醇組差異顯著)。

與模型組相比，肝中的各組活力均較高，且差異顯著；腎組織中，高糖組活力稍低，其余各組較高(以中、低糖組差異顯著)。

多糖組在肝組織中的gpx活力順序為：中糖組>高糖組>低糖組，腎組織中為：中糖組>低糖組>高糖組。

表9gpx測定結果

由表10可知，與空白組相比，第21d時的各組(除模型組)總抗氧化能力(t-aoc)相對較強，第28d及肝(除高糖組)、腎組織的各組t-aoc普遍較弱；其中，第28d時的模型組、中糖組、低糖組、別嘌醇組，肝組織的低糖組及腎組織的各組(除高糖組)的差異均有統計學意義。

與模型組相比，各組血清的t-aoc均較強，尤以第21d的中糖組及第28d的高糖組差異顯著；肝組織中的各組(低糖組稍弱)及腎組織中的各組(中糖組稍弱)t-aoc亦均較強，且均以高糖組的差異顯著，有統計學意義。

多糖組第21dt-aoc順序為：中糖組>低糖組>高糖組，第28d及肝中：高糖組>中糖組>低糖組，腎中：高糖組>低糖組>中糖組。

表10t-aoc測定結果

2.2.4.3由圖1可見，空白組大鼠腎組織結構基本正常，無明顯病變。

由圖2左圖可見，模型組1腎小管管腔內有草綠色針晶樣球形團塊，并以球形團塊為中心形成肉芽腫結構(黑色箭頭所示)，可見多核巨細胞(綠色箭頭所示)；圖2右圖顯示，模型組2腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，部分腎小管腔內可見大量中性粒細胞(黃色箭頭所示)。

川牛膝高糖組腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，部分腎小管結構破壞(圖3左上圖黃色箭頭所示)；部分腎小管內可見中性粒細胞(圖3右上圖黃色箭頭所示)，腎小管出現擴張(圖3右上圖綠色箭頭所示)；局部腎間質可見結締組織增生(圖3下圖黃色箭頭所示)。

川牛膝中糖組腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫(圖4左圖綠色及圖4右圖黑色箭頭所示)，結晶物周圍可見中性粒細胞(圖4左圖黃色箭頭所示)，腎小管管腔中可見較多中性粒細胞(圖4左圖黑色箭頭所示)，局部腎小管結構破壞，上皮細胞壞死或脫落，間質伴結締組織增生(圖4右圖黃色箭頭所示)。

川牛膝低糖組大鼠腎組織的部分腎小管擴張(圖5左圖綠色箭頭所示)，腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(圖5左圖黑色及圖5右圖黃色箭頭所示)，局部腎間質有結締組織增生(圖5左圖黃色箭頭所示)，可見中性粒細胞浸潤(圖5右圖黑色箭頭所示)。

圖6顯示，別嘌醇組的腎小管管腔內可見結晶物及肉芽腫形成(黑色箭頭所示)，腎小管管腔和間質中均可見中性粒細胞浸潤(綠色箭頭所示)。

由各組整體情況評分表(表11)可見，空白組各項指標得分均為零，腎組織結構基本正常，基本無炎癥反應、結晶、腎小管擴張及結締組織的增生等。模型組得分均較高，腎組織病變最嚴重，可見大量炎性細胞(中性粒細胞、多核巨細胞等)及草綠色結晶及肉芽結構，腎小管擴張嚴重，皮質和髓質均可見大量結締組織增生。川牛膝高、中、低三個多糖組相比，中性粒細胞浸潤、結晶及肉芽組織數量、結締組織增生等腎損害以高糖組較輕，腎小管擴張則以中糖組相對較輕；與模型組相比，多糖組總分(高糖組<中糖組<低糖組)均較低。別嘌醇組除腎小管擴張程度與中糖組相當外，其余各指標得分均較空白組高而較模型組與多糖組低。

表11各組評分結果

(注:1.炎癥程度：0分，無炎性細胞浸潤；1分，少量炎性細胞浸潤；2分，中量炎性細胞浸潤；3分，大量炎性細胞浸潤。2.草綠色結晶數量：0分，無草綠色結晶；1分，少量草綠色結晶；2分，中量草綠色結晶；3分，大量草綠色結晶。3.腎小管擴張數量：0分，無腎小管擴張；1分，少量腎小管擴張；2分，中量腎小管擴張；3分，大量腎小管擴張。4.結締組織增生程度：0分，無明顯結締組織增生；1分，增生部位主要在皮質區，增生面積≤皮質面積的50％；2分，增生部位主要在皮質區，增生面積≥皮質面積的50％；3分，皮質和髓質均可見大量結締組織增生。)

2.2.5小結

川牛膝多糖抗高尿酸血癥研究結果顯示，造模后的各組體重普遍顯著降低，說明造模藥可抑制大鼠進食及吸收；與模型組相比，川牛膝高糖組體重較輕，中糖組較重，提示，高糖組可能黏度較大不利于吸收或同時具有促進排泄的作用，而中劑量組可能促吸收作用強于其促排泄作用。

心、肝、腎指數測定結果表明，各給藥組的指數普遍高于空白組而低于模型組，分析發現，各指數變化與體重直接相關。其中，腎指數顯著升高，與剖檢時的造模各組腎腫大現象一致，多糖組腎腫脹程度為：高糖組<低糖組<中糖組。

正常人體中含少量尿酸(ua)，血中ua升高會引起痛風、腎功能損害和動脈硬化等。本研究采用含腺嘌呤2％與鹽酸乙胺丁醇5％的混懸液造模，第14d模型構建成功；造模成功后，分別測定第21d、28d血清及肝、腎中ua、bun、cre、ada、gpt、sod、t-sod、gpx、t-aoc等指標。

ua測定結果表明，各給藥組可不同程度促進血中尿酸經腎排泄，且血清中的ua含量順序為：高糖組<低糖組<中糖組，腎組織中，低糖組的ua含量相對較高，高、中糖組的含量稍低，三者之間差異較小。尿素氮(bun)為蛋白質代謝的主要終末產物，其測定結果顯示，空白組和中糖組的含量較高，推測與其進食較多有關，各多糖組血清與腎中的bun含量順序與ua血清中的含量一致。肌酐(cre)基本上通過腎排出體外，慢性腎衰時可見血中含量增高，測定可知，各組含量均較空白組高，且中、低糖組差異顯著；與模型組相比，初始時多糖組含量顯著升高，但隨著給藥時間的延長，其差異縮小；多糖組中，以高糖組cre含量較低，中、低糖組差異不大。綜上，在反映腎功的三個主要指標中，整體以高糖組的各指標含量較低，中、低糖組差異不明顯。

肝臟疾病時，腺苷脫氨酶(ada)活性有所升高；其測定結果表明，模型組、川牛膝高糖組、別嘌醇組ada活力較高，中、低糖組相對較低，表明造模藥對大鼠肝臟具有一定的損害，且中、低糖組能緩解其損害，高糖組及別嘌醇組作用尚不明確。肝實質性損傷時，谷丙轉氨酶(gpt)活性有所升高，但在慢性肝損傷時，其陽性率較低；測定結果表明，與空白組相比，各組gpt活力普遍較低，提示，該模型下，大鼠的肝臟可能無損傷或為慢性損傷；此外，多糖組血清及肝組織中gpt整體活性順序為：低糖組<中糖組<高糖組。綜上，在反映肝損害的指標方面，中、低糖組呈現一定的對抗ada、gpt含量升高的作用，提示，中、低糖組可能有一定的保肝作用，高糖組可能因其黏度過大而對肝有一定的刺激；且gpt能否作為反映慢性肝損傷的指標尚待商榷。

超氧化物歧化酶(sod)在生物抗氧化系統中具有重要作用，測定結果表明，多糖組sod活性普遍高于模型組，其中，血清中sod活性順序為：低糖組>中糖組>高糖組，肝、腎組織中則以中糖組sod活性為高；此外，與空白組相比，各組活性在造模21d(給藥第7d)時相對較低，28d時不同程度升高，表明sod活性與給藥時間有關。谷胱甘肽過氧化物酶(gpx)具有保護細胞膜結構和功能完整的作用，結果表明，肝、腎組織中的各多糖組gpx活力(肝中的順序：中糖組>高糖組>低糖組，腎中：中糖組>低糖組>高糖組)均較高。總抗氧化能力(t-aoc)測定結果表明，與空白組相比，各組t-aoc總體較弱；與模型組相比，高、中糖組t-aoc較強，多糖組t-aoc整體順序為：高糖組>中糖組>低糖組。綜上，多糖組均呈現出抗氧化能力，且以高、中糖組作用較強。

此外，作為陽性對照組，與模型組相比，別嘌醇組血清(第28d)中的ua含量最低，腎組織中的含量最高，體現了其強大的促ua排泄作用；第28d時血清中的sod活性及肝組織中gpx活性均較高，表現出一定的抗氧化作用。但本研究僅給藥14d，在實際應用中，別嘌醇的長期使用往往導致系列不良反應^[8]。

雙腎病理切片顯示，空白組大鼠腎組織結構基本正常，其余各組腎小管均可見炎癥反應、腎小管擴張、結締組織增生等，與剖檢中的造模各組出現腎腫大、蒼白、外觀呈現典型的“花斑”現象一致。結合整體評分及上述各指標結果，可認為各組腎損傷程度為：空白組<別嘌醇組<高糖組<中糖組<低糖組<模型組。

綜上所述，腺嘌呤合鹽酸乙胺丁醇構建高尿酸血癥大鼠模型的方法可行，14d即可成功。相比模型組，各給藥組表現出不同程度的抗高尿酸血癥作用，尤以別嘌醇和高、中糖組的作用較為突出，該作用與促進尿酸代謝及抗氧化能力有關。本實驗為進一步了解川牛膝等的抗痛風作用物質基礎及機制提供了一定的依據。

綜上，本發明川牛膝多糖用于痛風和高尿酸血癥的藥效明確、可控，為臨床提供了一種新的選擇，且制備方法簡單，成本低廉，工業應用前景良好。