本發明涉及益生菌制劑領域，尤其涉及一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑及其應用。

背景技術：

1、抑郁癥是最常見的精神障礙之一，其特征是持續的情緒低落，并常伴有多個維度的認知、行為和生理變化。抑郁癥是一個復雜的病理生理過程，涉及多個因素之間的相互作用，如基因易感性和環境觸發因素，但其發病機制尚不完全清晰。根據抑郁發作的嚴重程度和分類，治療策略可能包括心理治療技術(如認知行為療法或人際心理治療)以及藥物干預(例如選擇性血清素再攝取抑制劑(ssris)和三環類抗抑郁藥(tcas))。然而，在許多情況下依賴藥物治療無法達到預期效果，并伴有各種不良反應，如體重增加、低血壓和抗膽堿效應。因此尋找一種健康有效的干預或治療方法具有重要意義。

2、近年來大量文獻報道益生菌在緩解焦慮、抑郁等情緒障礙方面顯示出良好的干預或治療效果。在動物模型中發現，特定益生菌株的攝入可以減少焦慮和抑郁樣行為。專利cn202110743748.0授權了一株具有改善抑郁功效的乳酸乳球菌(lactococcus?lactiswhh2078)whh2078，該菌株具備良好的黏附特性、耐酸耐膽鹽特性和腸道屏障保護功能，能夠顯著下調血清皮質酮水平，通過回調體內抑郁相關神經因子緩解抑郁/焦慮樣行為，具有顯著的改善抑郁功效。單一益生菌改善抑郁的作用較為有限，目前還未發現益生菌與天然產物聯合干預或治療抑郁情緒的產品。

技術實現思路

1、本發明為了克服現有技術下使用單一益生菌來干預或治療抑郁情緒，其作用較為有限的問題，提供一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，該天然產物益生菌制劑將乳酸乳球菌whh2078與藏紅花聯用，能夠通過緩解抑郁/焦慮樣行為，回調腦海馬區5-羥色胺水平，發揮改善抑郁功能。本發明還提供了一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑的應用。

2、為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

3、一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，包括乳酸乳球菌whh2078和藏紅花；

4、乳酸乳球菌whh2078的微生物分類命名為乳酸乳球菌lactococcus?lactis，該菌株已于2021年2月25日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏地址為中國北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏編號為cgmcc?no.21831。

5、一些植物或其天然產物，如藏紅花、綠茶和磷脂酰絲氨酸，以其副作用小且具有緩解抑郁情緒的功效而聞名。藏紅花為鳶尾科植物番紅花屬球根類草本植物，其藥用部分是干燥的柱頭，具有活血化瘀、解郁安神等功效。現代研究表明，藏紅花含有大量生物活性物質，主要包括藏紅花素、藏紅花苦素和藏紅花醛，在治療焦慮和抑郁方面發揮重要作用，并且具備良好的安全性和耐受性。動物實驗證實，藏紅花通過改善抑郁小鼠的5-羥色胺能系統和多巴胺能系統，有效緩解小鼠抑郁情緒。發明人發現乳酸乳球菌whh2078聯合藏紅花具有改善抑郁的功能，且兩者復配具有協同增效的效果。

6、作為優選，所述天然產物益生菌制劑中乳酸乳球菌whh2078以菌液或凍干菌粉形式存在。

7、作為優選，所述凍干菌粉還包括保護劑，保護劑包括脫脂乳、蔗糖和味精。

8、作為優選，所述保護劑中，脫脂乳、蔗糖和味精的質量比為(0.25～0.75)：(0.1～0.5)：(0.05～0.2)。

9、作為優選，所述凍干菌粉的制備方法為：將活化后的乳酸乳球菌whh2078接種至擴大培養基中進行擴大培養；培養基為m17培養基，擴大培養的接種量為1～4％，溫度為37-43℃，ph值為5.5-6.5，時間為12-16h；通氮氣，擴大培養結束后，再將培養液離心去除上清液并收集沉淀物，最后將沉淀物與保護劑混勻后冷凍干燥制成凍干菌粉。

10、作為優選，所述天然產物益生菌制劑中乳酸乳球菌whh2078與藏紅花的劑量比為((1～9)×1010)cfu：(10～90)mg。

11、天然產物益生菌制劑中乳酸乳球菌whh2078劑量為(1～9)×1010cfu/人/天，藏紅花劑量為10～90mg/人/天。

12、作為優選，所述天然產物益生菌制劑中還包括賦形劑和/或稀釋劑。

13、作為優選，所述賦形劑和/或稀釋劑為食品、藥品或保健品。

14、如上述的具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑在制備具有預防和/或治療抑郁作用的產品中的應用。

15、作為優選，所述產品為片劑、膠囊劑或粉劑。

16、作為優選，所述產品為含乳制品或發酵果蔬。

17、上述產品為口服形式并用于改善抑郁、緩解焦慮。

18、因此，本發明具有如下有益效果：

19、(1)本發明所提供的天然產物益生菌制劑whhmood是乳酸乳球菌whh2078和藏紅花的組合，各成分之間協同互作，改善抑郁的效果更好；

20、(2)本發明所提供的天然產物益生菌制劑whhmood是乳酸乳球菌whh2078和藏紅花的組合，是一種天然、安全的可有效改善抑郁的制劑；

21、(3)本發明所提供的天然產物益生菌制劑whhmood可有效緩解抑郁小鼠抑郁/焦慮樣行為；

22、(4)本發明所提供的天然產物益生菌制劑whhmood主要通過回調中樞5-羥色胺水平可有效緩解抑郁小鼠抑郁/焦慮樣行為。

技術特征：

1.一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，包括乳酸乳球菌whh2078和藏紅花；

2.根據權利要求1所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述天然產物益生菌制劑中乳酸乳球菌whh2078以菌液或凍干菌粉形式存在。

3.根據權利要求2所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述凍干菌粉還包括保護劑，保護劑包括脫脂乳、蔗糖和味精。

4.根據權利要求3所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述保護劑中，脫脂乳、蔗糖和味精的質量比為（0.25～0.75）：（0.1～0.5）：（0.05～0.2）。

5.根據權利要求1或2或3或4所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述天然產物益生菌制劑中乳酸乳球菌whh2078和藏紅花的劑量比為（（1~9）×1010）?cfu：（10~90）mg。

6.根據權利要求1所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述天然產物益生菌制劑中還包括賦形劑和/或稀釋劑。

7.根據權利要求6所述的一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，其特征是，所述賦形劑和/或稀釋劑為食品、藥品或保健品。

8.如權利要求1-7任意一項所述的具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑在制備具有預防和/或治療抑郁作用的產品中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征是，所述產品為片劑、膠囊劑或粉劑。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征是，所述產品為含乳制品或發酵果蔬。

技術總結
本發明涉及益生菌制劑領域，為解決現有技術下使用單一益生菌來干預或治療抑郁情緒，其作用較為有限的問題，提供一種具有改善抑郁作用的天然產物益生菌制劑，包括乳酸乳球菌WHH2078和藏紅花；乳酸乳球菌WHH2078的微生物分類命名為乳酸乳球菌Lactococcus?lactis，該菌株已于2021年2月25日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏地址為中國北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏編號為CGMCC?NO.21831。該該天然產物益生菌制劑將能夠通過緩解抑郁/焦慮樣行為，回調腦海馬區5?羥色胺水平，發揮改善抑郁功能。

技術研發人員：鄭志瑤,陳彩玲,陳蘇,高侃,陳作國,張其文,范秋領
受保護的技術使用者：杭州娃哈哈科技有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28