本發(fā)明涉及納米復合物，具體而言，涉及一種cds-sa@tamn納米復合物及其制備方法和應用。

背景技術：

1、乳腺癌，作為最常見的癌癥類型之一，已經(jīng)成為女性因癌癥致死的首要原因。傳統(tǒng)的乳腺癌治療方法（手術、化療和放療）雖然在某種程度上有效，但往往伴隨著顯著的副作用，包括對正常細胞和組織的損傷，以及局部復發(fā)的風險。近年來，新型腫瘤治療方法應運而生，顯示出明顯改善的治療效果。如光熱治療（ptt）是利用近紅外光（nir）照射光熱劑，從而無創(chuàng)消融腫瘤組織的治療方法，具有時空精度高、對正常組織毒性小、易于實施等優(yōu)點，是一種新興的腫瘤治療方法；基于芬頓/芬頓樣反應的化學動力學療法（cdt）是一種非侵入性癌癥治療方法，通過在酸性腫瘤微環(huán)境（tme）中利用過渡金屬離子作為催化劑，將局部的過氧化氫（h2o2）轉(zhuǎn)化為劇毒的羥基自由基（·oh）來實現(xiàn)選擇性腫瘤治療。

2、碳點（cds）作為一種具有優(yōu)越的光穩(wěn)定性、光致發(fā)光、低毒性和良好的水分散性的碳納米材料，長期以來被用在疾病診療、生物傳感和生物成像等領域。jiao等人以對苯二胺為前驅(qū)體，通過水熱法制備了高效的橙色熒光碳點，用于疾病診斷和生物醫(yī)學領域中的實時細胞核仁成像。khan等人制備了一種可以自發(fā)定位于細胞核仁的黃橙色發(fā)射碳點，該cds顯示出優(yōu)越的熒光強度和光穩(wěn)定性，可特異性地與rna結合。具有高光熱性能的cds是腫瘤光熱治療的理想候選材料。liu等人用尿素和檸檬酸合成了光熱轉(zhuǎn)換效率為59%的近紅外發(fā)射cds，表現(xiàn)出良好的腫瘤光熱性能。jiang等人合成了具有優(yōu)異的光熱循環(huán)能力的吲哚菁綠衍生的碳點（icgcd），可用于?nir?生物成像和光熱治療。

3、目前，cds在光熱治療方面表現(xiàn)出一定的腫瘤抑制作用，但單一光熱法治療癌癥的效果往往達不到理想，將光熱療法和其他新型療法聯(lián)合應用能有效提高腫瘤抑制率，改善癌癥治療效果。在眾多新型療法中，化學動力學療法在弱酸性環(huán)境中過表達h2o2，在殺傷腫瘤和避免對正常組織造成損害方面具有很高的特異性，在癌癥治療中展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種cds-sa@tamn納米復合物及其制備方法和應用，至少獲得一種在腫瘤化學動力/光熱聯(lián)合治療中的藥物活性成分，提高腫瘤聯(lián)合治療的效果。

2、為實現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供的是一種cds-sa@tamn納米復合物，其包括:

3、cds-sa，是通過唾液酸（sa）上的羧基與cds表面的氨基發(fā)生酰胺反應將唾液酸（sa）修飾在cds表面；

4、tamn，作為載體對cds-sa進行負載。

5、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供的是以上所述cds-sa@tamn納米復合物的制備方法，包括以下步驟：

6、步驟一，制備cds-sa；

7、將唾液酸（sa）分散于磷酸鹽緩沖溶液中獲得sa溶液，將nhs和edc加入sa溶液中并在室溫下攪拌得到活化的sa溶液；cds溶解后加入已活化的sa溶液中，在室溫下充分攪拌，透析后獲得cds-sa；

8、步驟二，制備cds-sa@tamn?納米復合物；

9、將?tamn納米片溶于去離子水中，然后加入步驟一獲得的cds-sa，經(jīng)攪拌、離心、洗滌、凍干處理后獲得cds-sa@tamn?納米復合物。

10、進一步地，步驟一中，取20?mg?唾液酸（sa）分散于10?ml的ph?7.4的磷酸鹽緩沖溶液中，將24?mg?nhs和24?mg?edc加入sa溶液中并在室溫下攪拌15?min，得到活化的sa。

11、進一步地，步驟一中，稱取20?mg?cds固體，并將其溶于10?ml的去離子水中，cds完全溶解后加入已活化的sa溶液，在室溫下攪拌12?h，然后將獲得的溶液透析得到cds-sa。

12、進一步地，步驟一中，通過水熱法合成所述cds，將1,2,4-三氨基苯二鹽酸鹽和精胺溶解在去離子水中，然后將獲得的溶液在90?℃溫度反應12?h，自然冷卻至室溫；將冷卻的溶液用15000?rpm離心10?min后取上清，經(jīng)過微孔濾膜（0.22?μm）過濾后透析得到cds。

13、進一步地，步驟二中，cds-sa@tamn?納米復合物的制備方法為：取10?mg?tamn納米片溶于20?ml去離子水中，加入20?mg?cds-sa，連續(xù)攪拌6?h后，離心得到沉淀物；用去離子水離心洗滌以去除沉淀中雜質(zhì)，隨后凍干處理后得到cds-sa@tamn納米復合物。

14、進一步地，步驟二中，采用螯合法制備tamn納米片；首先，在去離子水中加入ta和mncl2超聲溶解后在室溫下攪拌；然后，通過緩慢引入氫氧化鈉，將混合溶液的ph值調(diào)節(jié)到7.4，在室溫下攪拌反應后，離心收集tamn沉淀物，最后用去離子水離心洗滌。

15、本發(fā)明的另一方面，提供的是以上所述的cds-sa@tamn納米復合物在制備治療和預防乳腺癌藥物中的應用，特別是在化學動力/光熱聯(lián)合治療乳腺癌藥物中的應用。

16、本發(fā)明通過水熱法合成了橙光cds，在該cds的基礎上構建了具有腫瘤微環(huán)境響應能力的納米復合物（cds-sa@tamn），該納米復合物制備簡單、低毒、在腫瘤微環(huán)境中的控釋，在生物醫(yī)學應用中展現(xiàn)出精確、高性能的抗腫瘤治療的潛力，可用于乳腺癌的光熱和化學動力學聯(lián)合治療。

技術特征：

1.一種cds-sa@tamn納米復合物，其特征在于，包括:

2.權利要求1所述的cds-sa@tamn納米復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，取20?mg?唾液酸（sa）分散于10?ml的ph?7.4的磷酸鹽緩沖溶液中，將24?mg?nhs和24?mg?edc加入sa溶液中并在室溫下攪拌15?min，得到活化的sa。

4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，稱取20?mg?cds固體，并將其溶于10?ml的去離子水中，cds完全溶解后加入已活化的sa溶液，在室溫下攪拌12?h，然后將獲得的溶液透析得到cds-sa。

5.根據(jù)權利要求2、3獲4所述的制備方法，其特征在于，步驟一中，通過水熱法合成所述cds，將?1,2,4-三氨基苯二鹽酸鹽和精胺溶解在去離子水中，然后將獲得的溶液在90?℃溫度反應?12?h，自然冷卻至室溫；將冷卻的溶液用15000?rpm離心10?min后取上清，經(jīng)過微孔濾膜（0.22?μm）過濾后透析得到cds。

6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，cds-sa@tamn?納米復合物的制備方法為：取10?mg?tamn納米片溶于20?ml去離子水中，加入20?mg?cds-sa，連續(xù)攪拌6h后，離心得到沉淀物；用去離子水離心洗滌以去除沉淀中雜質(zhì)，隨后凍干處理后得到cds-sa@tamn納米復合物。

7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，采用螯合法制備tamn納米片；首先，在去離子水中加入ta和?mncl2超聲溶解后在室溫下攪拌；然后，通過緩慢引入氫氧化鈉，將混合溶液的ph值調(diào)節(jié)到7.4，在室溫下攪拌反應后，離心收集tamn沉淀物，最后用去離子水離心洗滌。

8.權利要求1所述的cds-sa@tamn納米復合物在制備治療和預防乳腺癌藥物中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了一種CDs?SA@TAMn納米復合物及其制備方法和應用，通過唾液酸（SA）上的羧基與CDs表面的氨基發(fā)生酰胺反應將SA修飾在CDs表面，以TAMn為載體對CDs?SA進行負載，構建了新型納米復合物（CDs?SA@TAMn）。通過體外實驗和細胞實驗評估納米復合物熒光和光熱成像能力，證實了化學動力治療效果及光熱性能。以Balb/c雌性小鼠為荷瘤動物模型，血常規(guī)、生化指標及HE染色表明了CDs?SA@TAMn納米復合物在生物體內(nèi)表現(xiàn)出優(yōu)異的相容性，并根據(jù)腫瘤大小和相對腫瘤體積等指標驗證了腫瘤聯(lián)合治療的效果。所述CDs?SA@TAMn納米復合物可用于制備治療和預防乳腺癌藥物。

技術研發(fā)人員：王寧,李波,朱紫函,張艷,湯新景
受保護的技術使用者：山西醫(yī)科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/4/24