本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及磷脂酰膽堿36:1在防治衰老性認知障礙中的應用。

背景技術：

1、全球人口正在迅速老齡化。這一趨勢引發了對社會、經濟和醫療系統的多重挑戰，尤其是隨著年齡增長，認知障礙風險增加，包括癡呆和輕度認知障礙(mci)。因此，開發能夠改善或維持老年人認知能力的藥物至關重要。盡管fda已批準4種用于改善阿爾茨海默病認知的藥物，但針對年齡相關認知障礙的潛在藥物仍在積極研發中。目前的藥物無法根治衰老性認知障礙，只能暫時緩解癥狀，且患者反應差異顯著。此外，藥物治療可能帶來副作用，如惡心、嘔吐、食欲不振等，影響患者的治療依從性。

2、近年來，大量研究顯示，磷脂酰膽堿與衰老性認知障礙的發展密切相關。大腦中富含脂質，脂質在人類生命的前20年會增加，然后在50歲后開始逐漸減少。脂質失調被認為是幾種認知障礙的基礎。據報道，隨著年齡的增長，大腦皮層中二十二碳六烯酸(dha)和花生四烯酸(ara)的含量顯著降低。磷脂是膜的主要成分，衰老過程中脂質成分的紊亂可能會影響膜的流動性，導致神經遞質的轉運、釋放和接收受損。甘油三酯、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂和甾醇的成分在ad或衰老的大腦中發生改變，這些變化可能導致膜流動性和完整性的改變.脂質組成的細微變化會影響大腦功能，包括結構發育、神經沖動傳遞、神經發生、突觸發生和髓鞘形成。由于脂質主要通過飲食吸收，因此脂質補充劑是預防腦衰老相關疾病的一種很有前途的干預措施。

3、目前臨床上治療衰老性認知障礙存在以下缺陷：1)治療方案較為單一，臨床批準藥物少；2)目前的藥物無法根治衰老性認知障礙，只能暫時緩解癥狀；3)藥物治療可能帶來副作用，如惡心、嘔吐、食欲不振等，影響患者的治療依從性；4)個體差異：患者之間存在著明顯的個體差異，因此對于同一治療方案的療效可能存在差異；5)缺乏有效治療手段。

4、因此亟待尋求治療衰老性認知障礙的新方法和新思路。

技術實現思路

1、針對上述現有技術，考察磷脂酰膽堿36:1對衰老性認知障礙的防治作用，促進磷脂酰膽堿36:1防治衰老性認知障礙藥物的開發，提供治療衰老性認知障礙的有效干預手段。

2、本發明的第一個目的是提供磷脂酰膽堿36:1在制備預防和/或治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

3、本發明所述磷脂酰膽堿36:1結構式為：

4、

5、本發明的第二個目的是提供包括磷脂酰膽堿36:1的藥物組合物在制備預防和/或治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

6、進一步的，所述藥物通過降低腦內氧化應激、降低腦內炎癥反應、提高腦內神經遞質水平、降低腦衰老和神經細胞凋亡發生，從而預防和/或治療衰老性認知障礙。

7、本發明的有益效果在于：

8、行為學實驗表明，給予磷脂酰膽堿36:1能夠明顯改善小鼠的衰老性認知障礙。在小鼠的衰老性認知障礙過程中，還伴隨著腦衰老、氧化應激、慢性低度炎癥、神經遞質水平紊亂。

9、氧化應激和炎癥因子試劑盒檢測結果顯示，磷脂酰膽堿36:1可以提高小鼠腦中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的水平，同時降低脂質氧化水平。磷脂酰膽堿36:1治療后腦內炎癥因子白介素1β、白介素6和腫瘤壞死因子α水平顯著降低。lc-ms/ms測定后發現，磷脂酰膽堿36:1可以顯著改善衰老小鼠腦內的神經遞質紊亂。對小鼠腦內進行qrt-pcr分析后，發現磷脂酰膽堿36:1治療后，衰老基因水平顯著降低，促凋亡基因水平顯著降低和抗凋亡基因水平顯著升高。并且體外給予小鼠海馬神經元細胞磷脂酰膽堿36:1后未見細胞毒性。因此，磷脂酰膽堿36:1可用于衰老性認知障礙的預防和治療，且滿足生物安全性要求。

技術特征：

1.磷脂酰膽堿36:1在制備預防和/或治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

2.包括磷脂酰膽堿36:1的藥物組合物在制備預防和/或治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述藥物通過降低腦內氧化應激、降低腦內炎癥反應、提高腦內神經遞質水平、降低腦衰老和神經細胞凋亡發生，從而預防和/或治療衰老性認知障礙。

技術總結
本專利提供磷脂酰膽堿36:1在防治衰老性認知障礙中的應用，具體為磷脂酰膽堿36:1或包括磷脂酰膽堿36:1的藥物組合物在制備預防和/或治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。磷脂酰膽堿36:1可以提高小鼠腦中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的水平，同時降低脂質氧化水平。磷脂酰膽堿36:1治療后腦內炎癥因子白介素1β、白介素6和腫瘤壞死因子α水平顯著降低。同時，還顯著改善衰老小鼠腦內的神經遞質紊亂。對小鼠腦內進行qRT?PCR分析后，發現磷脂酰膽堿36:1治療后，衰老基因水平顯著降低，促凋亡基因水平顯著降低和抗凋亡基因水平顯著升高。并且體外給予小鼠海馬神經元細胞磷脂酰膽堿36:1后未見細胞毒性。因此，磷脂酰膽堿36:1可用于衰老性認知障礙的預防和治療。

技術研發人員：梁艷,王廣基,周志豪,于騰杰,胡康睿,陳琪
受保護的技術使用者：中國藥科大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24