本發明涉及生物醫藥，尤其涉及低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用。

背景技術：

1、在醫學上，癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，一般人們所說的“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤，是一種嚴重危害人們健康的常見病、多發病，有研究表明，惡性腫瘤是僅次于心腦血管疾病的人類第二大死因。目前，化療是臨床治療惡性腫瘤的方法之一，惡性腫瘤的化療需依賴于化療藥物通過血液循環傳遞到靶腫瘤部位，從而抑制腫瘤細胞的增殖。然而，現有的化療藥物存在藥物遞送效率差的問題，是腫瘤治療面臨的重要挑戰之一。

2、外泌體是直徑在30-100nm的小囊泡，由于其具有獲取來源廣泛、無免疫反應的風險、可實現重復給藥而不易發生耐受等優點受到了廣泛應用。有研究表明，外泌體可作為化療藥物遞送載體，將化療藥物包載到外泌體中制備包載化療藥物的外泌體，從而提升化療藥物的藥物遞送效率，提升化療藥物對腫瘤細胞的治療效果。然而，在腫瘤治療中，外泌體遞送化療藥物的效率依賴于腫瘤細胞對外泌體的攝取能力。腫瘤細胞由于其異質性、細胞膜的特殊結構以及腫瘤微環境的復雜性，限制了其對外泌體的攝取，存在腫瘤細胞對包載化療藥物的外泌體攝取效率低的問題，從而影響化療藥物對腫瘤細胞的治療效果。

3、低強度脈沖超聲(lipus，low-intensitypulsedultrasound)是一種脈沖式輸出的低強度超聲波，其強度一般小于3w/cm2。然而，目前沒有關于低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體方面的研究報道。

技術實現思路

1、為解決上述技術問題，本發明提供了低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用。本發明人通過大量研究表明，利用低強度脈沖超聲可以促進腫瘤細胞對包載化療藥物的外泌體的攝取效率，提升化療藥物對腫瘤細胞的治療效果。

2、本發明的第一方面提供低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用。

3、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述低強度脈沖超聲的強度為200mw/cm2～350mw/cm2；

4、或，所述低強度脈沖超聲的聲功率為1w。

5、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述低強度脈沖超聲的占空比為10％～40％，時間為1min～10min，調制頻率為100hz～1000hz。

6、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述包載化療藥物的外泌體中，所述外泌體包括姜黃外泌體。

7、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述包載化療藥物的外泌體中，所述化療藥物包括表柔比星。

8、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述表柔比星與所述姜黃外泌體的質量比為2：1。

9、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述腫瘤細胞包括乳腺癌細胞。

10、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，所述低強度脈沖超聲的過程通過低強度脈沖式超聲波設備實現的。

11、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用方法，包括：

12、獲取腫瘤細胞；

13、將外泌體包載化療藥物與生理鹽水混合，得到外泌體藥液；

14、將所述外泌體藥液和所述腫瘤細胞混合于容器中，然后使用低強度脈沖式超聲波設備中超聲探頭作用于所述容器進行低強度脈沖超聲，以促進所述腫瘤細胞對所述包載化療藥物的外泌體的攝取效率。

15、如上所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用方法，包括：

16、將外泌體包載化療藥物與生理鹽水混合，得到外泌體藥液；

17、給患有惡性腫瘤的對象施用所述外泌體藥液后，將低強度脈沖式超聲波設備中超聲探頭對準對象的腫瘤部位對應的皮膚區域進行低強度脈沖超聲，以促進腫瘤細胞對包載化療藥物的外泌體的攝取效率。

18、綜上，本發明的方案至少具有以下效果：

19、本發明采用強度為200mw/cm2～350mw/cm2的低強度脈沖超聲，在不破壞包載化療藥物的外泌體的基礎上，促進了腫瘤細胞對包載化療藥物的外泌體的攝取效率，提升了化療藥物對腫瘤細胞的治療效果。本發明通過細胞實驗和動物實驗證實了低強度脈沖超聲聯合包載化療藥物的外泌體可以增強化療藥物對腫瘤細胞的治療效果，為腫瘤治療提供了新的理論依據和實驗基礎，具有良好的應用前景。

技術特征：

1.低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用。

2.根據權利要求1所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述低強度脈沖超聲的強度為200mw/cm2～350mw/cm2；

3.根據權利要求1所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述低強度脈沖超聲的占空比為10％～40％，時間為1min～10min，調制頻率為100hz～1000hz。

4.根據權利要求1所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述包載化療藥物的外泌體中，所述外泌體包括姜黃外泌體。

5.根據權利要求4所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述包載化療藥物的外泌體中，所述化療藥物包括表柔比星。

6.根據權利要求5所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述表柔比星與所述姜黃外泌體的質量比為2：1。

7.根據權利要求1所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述腫瘤細胞包括乳腺癌細胞。

8.根據權利要求1所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用，其特征在于，所述低強度脈沖超聲的過程通過低強度脈沖式超聲波設備實現的。

9.一種權利要求1～8任一項所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用方法，其特征在于，包括：

10.一種權利要求1～8任一項所述的低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用方法，其特征在于，包括：

技術總結
本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及低強度脈沖超聲在促進腫瘤細胞攝取包載化療藥物的外泌體中的應用。本發明采用強度為200mW/cm<supgt;2</supgt;～350mW/cm<supgt;2</supgt;的低強度脈沖超聲，在不破壞包載化療藥物的外泌體的基礎上，促進了腫瘤細胞對包載化療藥物的外泌體的攝取效率，提升了化療藥物對腫瘤細胞的治療效果。本發明通過細胞實驗和動物實驗證實了低強度脈沖超聲聯合包載化療藥物的外泌體可以增強化療藥物對腫瘤細胞的治療效果，為腫瘤治療提供了新的理論依據和實驗基礎，具有良好的應用前景。

技術研發人員：段新星,唐莉,田珂,周江一
受保護的技術使用者：重慶醫科大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24