本發(fā)明涉及生物工程，具體涉及一種dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨肉瘤是一種常見的骨腫瘤，在患者的臨床特征和治療結(jié)果中表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。這種異質(zhì)性使得治療決策變得復(fù)雜，并對患者的生存率和生活質(zhì)量產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。值得注意的是，復(fù)發(fā)通常是骨肉瘤預(yù)后的主要決定因素，依然是一個嚴(yán)重的問題。骨肉瘤管理中的一個新興挑戰(zhàn)是耐藥性，這一問題在醫(yī)學(xué)研究中引起了越來越多的關(guān)注。大量研究證實(shí)了破骨細(xì)胞過度活化、耐藥性和復(fù)發(fā)之間的緊密聯(lián)系。破骨細(xì)胞在腫瘤免疫微環(huán)境中具有關(guān)鍵作用，其活性的任何增加都會顯著改變腫瘤的治療反應(yīng)。

2、理解腫瘤發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制至關(guān)重要。泛素化過程與細(xì)胞凋亡、增殖、干細(xì)胞特性以及腫瘤微環(huán)境重塑密切相關(guān)。e3泛素連接酶(e3)在這一過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，其功能異常可直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。因此，e3是一個很有前景的治療靶點(diǎn)，具有重要意義。

3、骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療通常包括多模式治療策略，主要涉及腫瘤的手術(shù)切除、常規(guī)化療，有時(shí)還包括放療。在眾多治療方案中，順鉑仍在骨肉瘤治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。順鉑是一種廣泛用于治療多種癌癥的化療藥物。然而，順鉑耐藥性在骨肉瘤中一直是一個長期的挑戰(zhàn)。

4、傳統(tǒng)中藥中的天然產(chǎn)物因其廣泛的生物活性、低毒性以及多靶點(diǎn)特性，被視為新型小分子治療藥物的有潛力來源。許多來自草本植物的天然化合物展現(xiàn)出抗癌作用，包括抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡、阻止轉(zhuǎn)移以及抑制血管生成。此外，這些化合物還能調(diào)控自噬、克服多藥耐藥性、調(diào)節(jié)免疫平衡，并在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中增強(qiáng)化療效果。酸漿果素a是傳統(tǒng)中藥枸杞子中的有效成分?，F(xiàn)研究表明酸漿果素a具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗病毒等作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次確立了dcun1d5在骨肉瘤耐藥性中的關(guān)鍵作用，通過抑制dcun1d5可以逆轉(zhuǎn)骨肉瘤的順鉑耐藥性，這為臨床上預(yù)測和改善順鉑耐藥骨肉瘤患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。

2、為此，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案，

3、第一方面，本發(fā)明在可選的實(shí)施方式中提供了一種dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物包括dcun1d5表達(dá)抑制劑。

4、優(yōu)選的，所述dcun1d5表達(dá)抑制劑為酸漿果素a。

5、優(yōu)選的，在所述骨肉瘤抑制劑中，所述順鉑的濃度為16-64μm，所述酸漿果素a的濃度為10-80μm。更進(jìn)一步的，在所述骨肉瘤抑制劑中，所述順鉑的濃度為32μm，所述酸漿果素a的濃度為20μm。

6、優(yōu)選的，還包括有輔料。所述輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑或甜味劑中的一種或多種。所述填充劑選自淀粉、乳糖、微晶纖維素或蔗糖中的一種或多種；和/或，所述崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；和/或，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅或十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；和/或，所述助懸劑選自聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖或羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；和/或，所述粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；和/或，所述甜味劑選自糖精鈉、甘草次酸、蔗糖、阿斯帕坦或甜蜜素中的一種或多種。所述輔料還可以選自注射用水或注射用氯化鈉溶液。

7、優(yōu)選的，所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物為口服制劑或注射制劑。所述口服制劑包括膠囊劑、片劑或顆粒劑。

8、本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果之一：

9、1.本發(fā)明首次確立了dcun1d5在骨肉瘤耐藥性中的關(guān)鍵作用，通過抑制dcun1d5可以逆轉(zhuǎn)骨肉瘤的順鉑耐藥性，這為臨床上預(yù)測和改善順鉑耐藥骨肉瘤患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。

技術(shù)特征：

1.一種dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物包括dcun1d5表達(dá)抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述dcun1d5表達(dá)抑制劑為酸漿果素a。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，在所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物中，所述順鉑的濃度為16-64μm，所述酸漿果素a的濃度為10-80μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，在所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物中，所述順鉑的濃度為32μm，所述酸漿果素a的濃度為20μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，還包括有輔料。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑或甜味劑中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、乳糖、微晶纖維素或蔗糖中的一種或多種；和/或，

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述輔料還可以選自注射用水或注射用氯化鈉溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物為口服制劑或注射制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的dcun1d5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述口服制劑包括膠囊劑、片劑或顆粒劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種DCUN1D5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種DCUN1D5表達(dá)抑制劑在制備順鉑耐藥骨肉瘤藥物中的應(yīng)用，所述順鉑耐藥骨肉瘤藥物包括DCUN1D5表達(dá)抑制劑。本發(fā)明首次確立了DCUN1D5在骨肉瘤耐藥性中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)了具有選擇性抑制DCUN1D5功能的中藥活性成分酸漿果素A。該成分不僅能夠與順鉑協(xié)同作用，逆轉(zhuǎn)骨肉瘤的順鉑耐藥性，還為臨床上預(yù)測和改善患者治療效果提供了新的靶位點(diǎn)和分子標(biāo)志物。這一創(chuàng)新策略為骨肉瘤治療帶來了新的希望，尤其是在順鉑耐藥性問題上，提供了更加有效的解決方案。

技術(shù)研發(fā)人員：鄔欣,趙強(qiáng)強(qiáng),鄧沃丁,唐寧,班春梅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/24