本發(fā)明涉及化妝品，具體涉及一種具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯及其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)是從爵床科植物穿心蓮(andrographispaniculata)中提取的一種二萜內(nèi)酯類化合物，具有顯著的藥理作用，包括抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等。它在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被廣泛用于治療各種感染和炎癥性疾病。

2、穿心蓮內(nèi)酯的制備方法通常包括使用95％乙醇對(duì)穿心蓮葉進(jìn)行浸泡，隨后通過活性炭脫色，蒸餾回收乙醇，并從濃縮液中得到粗晶品。粗晶品再經(jīng)過溶解、脫色、過濾、重結(jié)晶以及洗滌精制等步驟，最終得到淡黃色的穿心蓮內(nèi)酯成品。該過程的總收率大約在1-1.5％之間。或者采用壓榨溶劑提取為主，但是，這類方法的缺點(diǎn)是有機(jī)溶劑難以完全脫除，且制得的穿心蓮內(nèi)酯不好溶于水溶液體系，生物利用度低，從而大大限制了其應(yīng)用。

3、穿心蓮內(nèi)酯的臨床應(yīng)用非常廣泛，包括用于治療菌痢、鉤端螺旋體病、腦膜炎、肺炎等。此外，它還被用于增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能和治療上呼吸道感染。穿心蓮內(nèi)酯的衍生物，如穿琥寧、炎琥寧和蓮必治等，已經(jīng)被開發(fā)出來，以提高其水溶性和生物利用度，這些衍生物在臨床上也有廣泛應(yīng)用。

4、然而，穿心蓮內(nèi)酯的使用也可能伴隨一些不良反應(yīng)，如口服可能導(dǎo)致嘔吐、胃脘不適和食欲減退。在某些情況下，注射穿心蓮內(nèi)酯制劑可能會(huì)引起藥疹、上腹痛和過敏性休克。盡管如此，穿心蓮內(nèi)酯的毒副作用相對(duì)較小，其半數(shù)致死量(ld50)在小鼠中為13.19g/kg。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提出一種具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯及其制備方法及應(yīng)用，不僅制備方法簡(jiǎn)單，原料來源廣，制得的霧化劑通過噴霧給藥，直接進(jìn)入肺部，具有磁靶向藥物傳遞的獨(dú)特性能，靶向定點(diǎn)釋放藥物，提高了藥效，起到高效的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗肺癌、抗肺炎的作用。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供一種具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯的制備方法，用穿心蓮葉消毒，誘導(dǎo)培養(yǎng)，破碎，酶解然后經(jīng)過深共熔溶劑提取，得到提取物，加入吸附劑中，攪拌吸附，過濾，解吸附，與水楊酸反應(yīng)制得穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯，制備醇質(zhì)體，從而制得具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯。

4、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，包括以下步驟：

5、s1.將新鮮的穿心蓮葉用水清洗，依次用酒精、次氯酸鈉溶液、氯化汞溶液消毒，取出洗凈，在培養(yǎng)基中進(jìn)行愈傷組織培養(yǎng)；

6、s2.向培養(yǎng)基中加入組合物，然后保溫、紅光條件下進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)，制得誘導(dǎo)愈傷組織；

7、s3.將誘導(dǎo)愈傷組織加入水中，經(jīng)過破碎，加入復(fù)合酶酶解，滅酶，制得酶解組合物；

8、s4.將酶解組合物加入含有深共熔溶劑的水溶液中，超聲波提取，過濾，濾液加入磷酸鈉沉淀，濾液干燥，加入丙酮中，加入磷酸鈉沉淀，過濾，收集液體，干燥，得到提取物；

9、s5.將提取物加入吸附劑中，攪拌吸附，過濾，固體加入丙酮中解吸附，過濾，固體干燥，回收利用，液體減壓除去溶劑，產(chǎn)物加入甲苯中，加入水楊酸和催化劑，加熱攪拌反應(yīng)，過濾，洗滌，干燥，制得穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯；

10、s6.將穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯、磷脂、膽固醇加入乙醇中溶解，減壓旋蒸除去乙醇，得到透明薄膜，加入乙醇溶液，超聲，微孔濾膜過濾，制得具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯。

11、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s1中所述酒精為75％的酒精，消毒時(shí)間為10-20s，所述次氯酸鈉溶液的濃度為2-4wt％，消毒時(shí)間為20-30min，所述氯化汞溶液的濃度為1-2wt％，消毒的時(shí)間為10-15min，所述培養(yǎng)基為ms或1/2ms培養(yǎng)基，并添加了1-3mg/l?6-ba。

12、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s2中所述保溫的溫度為30-35℃，所述紅光的光照強(qiáng)度為7000-8000lux，光照時(shí)間為12-15h，所述組合物包括尿素、磷酸氫鈉、硫脲，質(zhì)量比為1-2:7-10:10-15，所述組合物在培養(yǎng)基中的含量為3-5wt％。

13、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s3中所述誘導(dǎo)愈傷組織和水的質(zhì)量比為1:5-7，所述復(fù)合酶的添加量為體系總質(zhì)量的2-3wt％，所述復(fù)合酶為纖維素酶和果膠酶，質(zhì)量比為10:4-7，所述酶解的溫度為35-45℃，時(shí)間為2-4h。

14、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s4中所述含有深共熔溶劑的水溶液中水含量為40-60wt％，所述深共熔溶劑為甘油和氯化膽堿按照摩爾比為2-4:1制得的混合物，所述超聲波提取的功率為1500-2000w，時(shí)間為1-3h，所述產(chǎn)物、磷酸鈉的質(zhì)量比為10:1-2。

15、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s5中所述提取物和吸附劑的質(zhì)量比為2-3：10，所述產(chǎn)物、水楊酸和催化劑的質(zhì)量比為3-4：1.3-1.4:0.2-0.4，所述催化劑為濃硫酸，所述加熱攪拌反應(yīng)的溫度為150-160℃，時(shí)間為5-7h。、

16、優(yōu)選地，所述吸附劑為mofs。

17、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s6中所述穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯、磷脂、膽固醇的質(zhì)量比為5-8:12-17:6-8，所述乙醇溶液的濃度為50-70wt％，所述超聲的功率為1000-1200w，時(shí)間為10-20min，所述微孔濾膜的孔徑為0.22μm。

18、本發(fā)明進(jìn)一步保護(hù)一種上述的制備方法制得的具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯。

19、本發(fā)明進(jìn)一步保護(hù)一種上述具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯在制備化妝品中的應(yīng)用。

20、本發(fā)明具有如下有益效果：

21、本發(fā)明使用愈傷組織培養(yǎng)技術(shù)得到的穿心蓮愈傷組織，內(nèi)酯提取率穩(wěn)定，且綠色，不含農(nóng)殘等風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，且可以通過調(diào)控培育環(huán)境誘導(dǎo)愈傷組織提高穿心蓮內(nèi)酯的生物生成量，從而提高產(chǎn)率。在30-35℃溫度條件有利于提高穿心蓮內(nèi)酯的含量，且紅光處理使穿心蓮內(nèi)酯含量提高。提高硫施用量(硫脲)能促進(jìn)穿心蓮中穿心蓮內(nèi)酯合成積累。有機(jī)氮源(尿素、硫脲)可上調(diào)hmgr、dxs、ggps和apcps表達(dá)量，從而提高穿心蓮內(nèi)酯含量。在高磷(磷酸鈉)條件下，穿心蓮內(nèi)酯合成含量明顯提高。

22、本發(fā)明誘導(dǎo)愈傷組織經(jīng)過復(fù)合酶酶解后，大部分細(xì)胞破碎，從而促進(jìn)了高生成的穿心蓮內(nèi)酯的釋放量，從而大大提高了產(chǎn)率，在深共熔溶劑的提取，具有較低的揮發(fā)性和較高的溶解度，這在提取穿心蓮內(nèi)酯化合物方面具有較大的優(yōu)勢(shì)，從而大大提高了穿心蓮內(nèi)酯的提取率。

23、本發(fā)明mofs的混合物對(duì)穿心蓮內(nèi)酯有很好的特異性吸附的作用，具有出色的分離效果，從而獲得了純度較高的穿心蓮內(nèi)酯，便于后續(xù)的反應(yīng)，且比表面積大，負(fù)載量大，易于解吸附和再利用，從而降低了分離純化的成本。

24、水楊酸是最早使用的非甾體抗炎藥之一，但是由于刺激性強(qiáng)，現(xiàn)臨床上常對(duì)水楊酸進(jìn)行前藥修飾制得相應(yīng)衍生物后再使用。本發(fā)明制得的穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯不僅具有水楊酸的較好的抗炎效果，同時(shí)，在穿心蓮內(nèi)酯的作用下，對(duì)皮膚刺激性大大降低，且具有舒緩皮膚的效果，制得的酯衍生物對(duì)皮膚刺激性小，具有退紅、抗敏、消炎的作用，相比直接添加兩者的混合物，偶聯(lián)后的酯衍生物大大降低了水楊酸對(duì)皮膚的不良作用，同時(shí)，提高了穿心蓮內(nèi)酯的水溶性和生物利用率，從而提高了藥效，降低了使用量，降低了成本，同時(shí)，還提高了透皮吸收的效果。

25、本發(fā)明中醇質(zhì)體由磷脂、多元醇和水組成，有效提高藥物的皮膚滲透效率，醇的加入，提高了結(jié)構(gòu)的柔性與延展性，皮膚滲透性能優(yōu)于脂質(zhì)體，透皮性更強(qiáng)。通過醇質(zhì)體將穿心蓮內(nèi)酯水楊酸酯包裹后，可以有效地提高活性成分的經(jīng)皮滲透能力，實(shí)現(xiàn)活性成分皮膚駐留，且水溶能力提高，極大的提高了產(chǎn)物的生物利用率，從而擴(kuò)增了其應(yīng)用面。

26、本發(fā)明制得的具有舒緩功能的穿心蓮內(nèi)酯大大提高了產(chǎn)物的水溶性和生物利用率，對(duì)皮膚安全無刺激，具有退紅、抗敏、消炎、舒緩的作用，醇的加入，提高了結(jié)構(gòu)的柔性與延展性，皮膚滲透性能優(yōu)于脂質(zhì)體，透皮性更強(qiáng)，從而擴(kuò)增了其應(yīng)用面。