本發明屬于藥物制劑，具體涉及一種緩解化療或術后嘔心嘔吐的格拉司瓊緩釋藥物。

背景技術：

1、鹽酸格拉司瓊(1-甲基-n-[內向-9-甲基-9-氮雜雙環(3,3,1)壬烷-3-基]-1h-吲唑-3-甲酰胺)是一種高選擇性5-ht3受體(5-羥色胺3受體)拮抗劑，適應癥為用于放射治療、細胞毒素類藥物化療引起的惡心和嘔吐，其結構式如下式所示

2、

3、鹽酸格拉司瓊(granisetron)是一種具有高度選擇性的5-ht3受體拮抗劑，主要用于控制由化療、放療或外科手術等引起的惡心嘔吐(cinv)。它對5-ht3受體的選擇性非常高，遠高于對其他5-ht受體(如5-ht1、5-ht2等)以及其他神經受體(如α1、α2受體，β-腎上腺素受體，多巴胺d2受體等)的親和力。因此，它能夠有效抑制由于腸嗜鉻細胞釋放5-ht而激活中樞神經系統及迷走神經末梢的5-ht3受體，從而減輕惡心和嘔吐的癥狀。

4、盡管格拉司瓊在治療中表現出較好的療效，尤其對成人和兒童的耐受性較好，但它的短半衰期(大約4至6小時)導致需要頻繁給藥，這在一定程度上降低了患者的依從性，特別是在延遲性化療引發的嘔吐(延遲cinv)預防方面。此外，格拉司瓊的口服制劑存在一些不足之處，如高頻給藥導致的患者依從性差，以及由于首過效應的影響，口服藥物的生物利用度相對較低。雖然格拉司瓊也有栓劑形式可以使用，但栓劑的吸收不規律，可能會引起患者的不適，且若栓劑到達結腸，仍然會經歷首關消除，導致生物利用度進一步降低。

5、因此，盡管格拉司瓊是一種有效且耐受良好的藥物，但其藥代動力學特性仍存在一定的局限性，尤其在需要頻繁給藥的情況下，這可能對患者的治療依從性產生不利影響。因此，提供一種釋放完全，良好穩定性，制備工藝簡單的格拉司瓊緩釋片具有非常重要的意義。

技術實現思路

1、鑒于現有技術中，以及鹽酸格拉司瓊緩釋制劑存在的問題，本發明提供一種格拉司瓊緩釋藥物，尤其是緩釋片劑能夠平穩溶出，經過加速試驗顯示，緩釋片的質量穩定，適合長期儲存，適用于工業化大生產。

2、具體而言，本發明的技術方案為：

3、一種含格拉司瓊緩釋藥物，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、稀釋劑和黏合劑；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、稀釋劑的比為1:2:2-8:145-190，以及適量的黏合劑。

4、進一步地，在本發明優選的實施例中，所述緩釋藥物中黏合劑為0.5-1％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。進一步優選為0.75％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

5、進一步地，在本發明優選的實施例中，所述緩釋藥物中稀釋劑為羥丙甲纖維素、土木香內酯、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、二氧化硅、磷酸氫鈣中的一種或組合；優選為羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的組合，以重量比計算，所述的羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素1:1:5-17。

6、進一步地，在本發明優選的實施例中，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:5:15:15:180，以及適量的0.75％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

7、進一步地，在本發明優選的實施例中，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:8:20:20:100，以及適量的0.5％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

8、進一步地，在本發明優選的實施例中，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:2:8:8:126，以及適量的1％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

9、進一步地，所述的緩釋藥物，所述的緩釋藥物選自片劑、膠囊劑、顆粒劑中的一種。

10、進一步地，所述片劑的制備方法包含如下步驟：

11、1)將中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟加熱熔化，然后加入土木香內酯和鹽酸格拉司瓊，攪拌均勻冷卻磨細，備用；

12、2)再加入羥丙甲纖維素、微晶纖維素攪拌均勻，加入0.5-1％的脫乙酰殼多糖的乙醇溶液作黏合劑制粒，干燥，過篩，顆粒備用；

13、3)然后在加入硬脂酸鎂攪拌均勻，壓片，即得片劑。

14、與現有技術相比，本發明與現有技術相比具有如下突出優點：

15、本發明提供的鹽酸格拉司瓊緩釋制劑，尤其是緩釋片機中，鹽酸格拉司瓊具有較高的均勻度、良好穩定性、平穩的藥物釋放，極大地提高了患者的用藥順應性，減少了服藥次數，保證了藥效的持續性和穩定性。加速試驗的結果證明其質量穩定，適合長期儲存，并且能夠支持工業化大規模生產。

技術特征：

1.一種含格拉司瓊緩釋藥物，其特征在于，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、稀釋劑和黏合劑；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、稀釋劑的比為1:2:2-8:145-190，以及適量的黏合劑。

2.如權利求1所述的緩釋藥物，其特征在于，所述緩釋藥物中黏合劑為0.5-1％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

3.如權利求1所述的緩釋藥物，其特征在于，所述稀釋劑為羥丙甲纖維素、土木香內酯、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、二氧化硅、磷酸氫鈣中的一種或組合；優選為羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的組合，以重量比計算，所述的羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素1:1:5-17。

4.如權利求1所述的緩釋藥物，其特征在于，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:5:15:15:180。

5.如權利求1所述的緩釋藥物，其特征在于，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:8:20:20:100，以及適量的0.5％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

6.如權利求1所述的緩釋藥物，其特征在于，所述緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯、微晶纖維素和脫乙酰殼多糖乙醇溶液；以重量比計算，所述的含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素、土木香內酯和微晶纖維素的比為1:2:2:8:8:126，以及適量的1％的脫乙酰殼多糖乙醇溶液。

7.如權利要求1～7任一項權利要求所述的緩釋藥物，其特征在于，所述的緩釋藥物與藥學上可接受的輔料制備成片劑、膠囊劑、分散片中的一種。

8.如權利要求7所述的緩釋藥物，其特征在于，所述片劑的制備方法包含如下步驟：

9.如權利要求7所述的緩釋藥物，其特征在于，所述片劑的制備方法包含如下步驟：

技術總結
本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種緩解化療或術后嘔吐的格拉司瓊緩釋藥物。該緩釋藥物包含格拉司瓊、中鏈脂肪酸甘油三酯、巴西棕櫚蠟、黏合劑和稀釋劑。該緩釋藥物有關物質較低，經過加速試驗之后穩定性好，能在24h內能釋放完全，減少一天之內的服藥次數，解決患者，尤其是化療或術后嘔心嘔吐患者的長期用藥的問題。

技術研發人員：高振杰,孫晶晶,楊雷雷
受保護的技術使用者：鄭州大學第一附屬醫院
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24