本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療乳腺癌的聯(lián)合用藥物。

背景技術(shù)：

1、乳腺癌(breast?cancer,bc)是世界范圍內(nèi)最常見的女性惡性腫瘤，是女性癌癥死亡的主要原因。我國乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在女性惡性疾病中居首位。雖然包括手術(shù)、放化療和內(nèi)分泌治療在內(nèi)的綜合治療已明顯改善了乳腺癌患者的預(yù)后，但是藥物治療抵抗仍然是臨床乳腺癌治療中亟待解決的難題。其中，蒽環(huán)類化療藥物已廣泛用于治療包括乳腺癌在內(nèi)的各種腫瘤。阿霉素(dox,doxorubicin)作為乳腺癌最有效的蒽環(huán)類化療藥物之一，由于產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟毒性而限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此，探索如何解除包括乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤的化療耐藥性同時減輕化療藥物誘導(dǎo)的心臟毒性，仍是目前多學(xué)科都在關(guān)注的熱點問題。

2、環(huán)狀rna(circular?rnas，circrnas)是一類具有封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)的小rna，它由前體mrna(pre-mrna)的外顯子跳躍或轉(zhuǎn)錄物的反向剪接而形成，不易被酶降解，因此在生物體內(nèi)具有高度穩(wěn)定性。大量研究證明環(huán)狀rna參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要生理過程，并與腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。雖有研究提出環(huán)狀rna參與腫瘤的多藥耐藥，但其靶向耐藥的具體機制尚不清楚。少數(shù)研究指出癌癥中的circrnas兼具調(diào)控化療誘導(dǎo)的心臟毒性的作用，但均未在癌癥治療反應(yīng)中進行研究，具體機制尚不完全清楚。因此，在不削弱腫瘤的治療效果甚至增強化療敏感性的前提下，開發(fā)一種新的減輕心臟毒性的方法具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供了一種治療乳腺癌的聯(lián)合用藥物。

2、本發(fā)明提供了一種聯(lián)合用藥物，它含有用于同時或者分別給藥的環(huán)狀rna和化療藥物，或者，它含有用于同時或者分別給藥的過表達環(huán)狀rna的試劑和化療藥物，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

3、本發(fā)明還提供了一種聯(lián)合用藥物，它含有用于同時或者分別給藥的過表達環(huán)狀rna的試劑和化療藥物，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

4、進一步地，所述化療藥物為阿霉素。

5、進一步地，它還含有藥學(xué)上可接受的載體。

6、進一步地，所述聯(lián)合用藥物為注射制劑或口服制劑。

7、進一步地，所述注射制劑為靜脈注射制劑、腹腔注射制劑、肌肉注射制劑或皮下注射制劑；

8、所述口服制劑為湯劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑或片劑。

9、本發(fā)明還提供了上述的聯(lián)合用藥物在制備預(yù)防和/或治療乳腺癌的藥物中的用途。

10、進一步地，所述乳腺癌為luminal型乳腺癌或三陰性乳腺癌。

11、本發(fā)明還提供了環(huán)狀rna在制備減輕化療藥物誘導(dǎo)的心臟毒性的藥物中的用途，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

12、進一步地，所述化療藥物為阿霉素。

13、本發(fā)明還提供了環(huán)狀rna在制備化療藥物增敏劑的用途，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

14、進一步地，所述circslc8a1是過表達得到的。

15、進一步地，所述化療藥物為阿霉素。

16、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circslc8a1降低了阿霉素作用的乳腺癌細(xì)胞的存活率并增強了乳腺癌細(xì)胞的化療敏感性，同時促進阿霉素化療誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞的細(xì)胞存活率。本發(fā)明通過動物實驗直接表明，與僅僅過表達circslc8a1的乳腺癌小鼠(未經(jīng)阿霉素治療)、僅僅經(jīng)阿霉素治療的野生型的乳腺癌小鼠(未過表達circslc8a1)相比，過表達circslc8a1的乳腺癌小鼠經(jīng)阿霉素治療后抑制腫瘤體積的效果大于前述兩者效果之和，證明circslc8a1和阿霉素在乳腺癌治療中發(fā)生了協(xié)同增效作用，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果，為臨床治療乳腺癌和減輕心臟毒性提供了一種新的選擇。

17、顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

18、以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

技術(shù)特征：

1.一種聯(lián)合用藥物，其特征在于，它含有用于同時或者分別給藥的環(huán)狀rna和化療藥物，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物，其特征在于，它還含有藥學(xué)上可接受的載體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥物為注射制劑或口服制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述注射制劑為靜脈注射制劑、腹腔注射制劑、肌肉注射制劑或皮下注射制劑；

6.權(quán)利要求1-5任一項所述的聯(lián)合用藥物在制備預(yù)防和/或治療乳腺癌的藥物中的用途。

7.環(huán)狀rna在制備減輕化療藥物誘導(dǎo)的心臟毒性的藥物中的用途，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。

9.環(huán)狀rna在制備化療藥物增敏劑的用途，所述環(huán)狀rna為circslc8a1。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種治療乳腺癌的聯(lián)合用藥物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circSlc8A1降低了阿霉素作用的乳腺癌細(xì)胞的存活率并增強了乳腺癌細(xì)胞的化療敏感性，同時促進阿霉素化療誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞的細(xì)胞存活率。本發(fā)明通過動物實驗直接表明，與僅僅過表達circSlc8A1的乳腺癌小鼠(未經(jīng)阿霉素治療)、僅僅經(jīng)阿霉素治療的野生型的乳腺癌小鼠(未過表達circSlc8A1)相比，過表達circSlc8A1的乳腺癌小鼠經(jīng)阿霉素治療后抑制腫瘤體積的效果大于前述兩者效果之和，證明circSlc8A1和阿霉素在乳腺癌治療中發(fā)生了協(xié)同增效作用，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果，為臨床治療乳腺癌和減輕心臟毒性提供了一種新的選擇。

技術(shù)研發(fā)人員：葉婷,伯頓·B·楊,李婧媛,賈維莉亞·卡迪爾
受保護的技術(shù)使用者：西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/24