本發明屬于藥物應用領域，涉及一種藥物在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，特別涉及一種瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用。

背景技術：

1、目前，卵巢癌是女性生殖系統致死率最高的惡性腫瘤，其臨床治療面臨雙重困境：超過70%的患者確診時已進展至晚期（figo?iii/iv期），多數晚期患者因獲得性化療耐藥導致5年生存率不足40%。以鉑類藥物（如順鉑）為基礎的聯合化療方案雖然仍是晚期卵巢癌的標準一線治療方案，但獲得性耐藥的發生導致晚期患者在2年內復發進展，患者的中位生存期從3-5年銳減至1-1.5年。

2、卵巢癌獲得性耐藥機制涉及多維度病理過程，主要體現為以下三方面協同作用：（1）藥物代謝動力學異常：①跨膜轉運失衡：癌細胞通過下調銅轉運蛋白1（coppertransporter1，ctr1）減少鉑類藥物攝入，同時上調atp7a/b等外排泵活性，加速藥物排出，導致胞內鉑類藥物蓄積不足；②解毒系統激活：谷胱甘肽（glutathione，gsh）介導的鉑類解毒途徑增強，顯著降低活性鉑-dna加合物生成效率。（2）細胞死亡抵抗機制：①凋亡通路抑制：b淋巴細胞瘤-2（b-cell?lymphoma-2，bcl-2）/bcl-2相關x蛋白（bcl-2-associated?xprotein，bax）蛋白比例失調阻礙線粒體凋亡通路活化，caspase-3激活水平顯著降低；②保護性自噬激活：腺苷酸活化蛋白激酶（amp-activated?protein?kinase，ampk）信號通路異常調控誘導自噬流增強，通過維持線粒體功能促進細胞存活。（3）腫瘤微環境重塑：①代謝適應性改變：缺氧誘導因子-1α（hypoxia-inducible?factor-1α，hif-1α）驅動的糖酵解增強為腫瘤細胞提供缺氧微環境生存優勢；②免疫逃逸機制：鐵死亡抵抗導致免疫抑制性微環境形成，幫助耐藥細胞逃逸免疫清除。綜上，獲得性耐藥是腫瘤細胞通過代謝重編程、死亡抵抗和微環境適應等多層面適應性改變構建的自我保護機制。

3、近年來，盡管聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（parp）抑制劑（奧拉帕利等）及抗血管生成藥物（貝伐珠單抗等）在特定分子分型（同源重組修復缺陷[hrd]/brca1/2突變）患者中展現出了維持治療價值，但其臨床應用仍面臨顯著局限：①適用人群有限，僅覆蓋約10%-15%的hrd陽性人群；②客觀緩解率（orr）僅約30%-35%，且中位無進展生存期（pfs）不足13個月；③超過40%-70%的brca突變患者在24個月內產生獲得性耐藥。

技術實現思路

1、本發明的目的是為了解決現有晚期卵巢癌患者耐藥導致預后差的問題，而提供的一種瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，以及一種耐藥性卵巢癌治療藥物。

2、本發明提供的瑞香素能夠在耐藥性卵巢癌治療藥物中進行應用。

3、耐藥性卵巢癌治療藥物包括有瑞香素和鉑類藥物。

4、耐藥性卵巢癌治療藥物中的鉑類藥物包括順鉑或卡鉑或奧沙利鉑或奈達鉑或洛鉑臨床用鉑類藥物。

5、耐藥性卵巢癌治療藥物中包含的瑞香素劑量為一次0.45g，一日3次。

6、耐藥性卵巢癌治療藥物中鉑類的劑量為依據患者臨床檢測結果計算所得。

7、瑞香素（daphnetin，daph）是一種從瑞香科植物中提取的天然雙羥基香豆素類化合物，具有廣譜生物活性，在炎癥、腫瘤、神經退行性疾病、心血管疾病、纖維化疾病、糖尿病等領域顯示出潛在的治療價值，本發明首次通過體外實驗證實：當瑞香素（20mg/l）與順鉑聯合應用時，能夠顯著增強對耐藥性卵巢癌細胞（skov3/ddp，a2780/ddp）的協同殺傷效應，逆轉順鉑耐藥性，為耐藥性卵巢癌的治療提供了新的用藥。

8、本發明的有益效果：

9、本發明提供的瑞香素能夠在耐藥性卵巢癌治療藥物中進行應用，通過體外實驗證實，瑞香素（20mg/l）與順鉑（6?mg/l或8mg/l）聯用能夠使耐藥細胞系skov3/ddp的ic50值降低3倍（p<0.001），并顯著抑制細胞的克隆形成。體內皮下成瘤模型顯示，瑞香素聯合順鉑治療組腫瘤體積抑制率為80%，而紫杉醇聯合順鉑治療組腫瘤體積抑制率約為70%。實驗數據證實，瑞香素聯合順鉑治療方案能夠有效克服了鉑類耐藥，為臨床治療復發耐藥性卵巢癌的用藥提供了具有轉化價值的用藥策略。

技術特征：

1.一種瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，其特征在于：所述的耐藥性卵巢癌治療藥物中包括有瑞香素和鉑類藥物。

3.根據權利要求2所述的瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，其特征在于：所述的耐藥性卵巢癌治療藥物中的鉑類藥物包括順鉑或卡鉑或奧沙利鉑或奈達鉑或洛鉑臨床用鉑類藥物。

4.根據權利要求1或2所述的瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，其特征在于：所述的耐藥性卵巢癌治療藥物中包含的瑞香素劑量為一次0.45g，一日3次。

5.根據權利要求3所述的瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，其特征在于：所述的耐藥性卵巢癌治療藥物中鉑類的劑量為依據患者臨床檢測結果計算所得。

6.一種耐藥性卵巢癌治療藥物，其特征在于：藥物中包括有瑞香素和鉑類藥物。

7.根據權利要求6所述的一種耐藥性卵巢癌治療藥物，其特征在于：所述的鉑類藥物包括順鉑或卡鉑或奧沙利鉑或奈達鉑或洛鉑臨床用鉑類藥物。

技術總結
本發明屬于藥物應用領域，公開了一種瑞香素在耐藥性卵巢癌治療藥物中的應用，瑞香素能夠在耐藥性卵巢癌治療藥物中進行應用。耐藥性卵巢癌治療藥物包括有瑞香素和鉑類藥物。耐藥性卵巢癌治療藥物中的鉑類藥物包括順鉑或卡鉑或奧沙利鉑或奈達鉑或洛鉑臨床用鉑類藥物。耐藥性卵巢癌治療藥物中包含的瑞香素劑量為一次0.45g，一日3次。耐藥性卵巢癌治療藥物中鉑類的劑量為依據患者臨床檢測結果計算所得。有益效果：實驗數據證實，瑞香素聯合順鉑治療方案能夠有效克服了鉑類耐藥，為臨床治療復發耐藥性卵巢癌的用藥提供了具有轉化價值的用藥策略。

技術研發人員：張松靈,慈鑫鑫,魏振彤,李佳佳,馬寧,張夢文,謝敏
受保護的技術使用者：吉林大學第一醫院
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28