專利名稱：藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽的藥物組合物以及試劑盒用組合物。更詳細的說，本發明涉及可以配制成液體制劑的藥物組合物，其特征在于含有配合有卵磷脂類的2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽，適于抑制臟器(腎臟、肝臟、心臟、小腸等)或骨髓移植時的排斥反應，或者適于其維持免疫療法或自身免疫疾病治療。
背景技術：
通過例如國際公開WO94/08943號公報，可知2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽作為臟器或骨髓移植時的排斥反應抑制劑以及作為牛皮癬、貝切特氏病(Behcet’s disease)等各種自身免疫疾病和風濕病的治療藥物是很有用的，其中指出該化合物可以制成注射劑，并為此使用了溶解劑聚乙二醇和乙醇。但是，由于聚乙二醇具有局部刺激性和溶血性等不良作用，在其使用中存在問題。另外，由于乙醇也具有局部刺激性，因此用于注射劑是不合適的。
將上述化合物，特別是2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇鹽酸鹽(以下在本說明書中也稱為本化合物)溶解于蒸餾水制成液體制劑時，該液體制劑存在具有溶血性和局部刺激性的問題。另外，即使在本化合物的液體制劑中加入通常用于注射劑或滴眼劑等液體制劑的添加劑——氯化鈉等等滲劑，也不能減輕溶血性和局部刺激性，仍不能讓人滿意。
在特公昭50-48485號公報中指出卵磷脂類，特別是蛋黃卵磷脂不具有溶血性。但是，該公報中并沒有記載其可以減輕活性成分化合物的溶血性。而且在特開平6-340525號公報中描述了一種目的在于使維生素A類穩定并減輕對眼的刺激性的滴眼劑，其特征在于以特定的比例含有維生素A、加氫卵磷脂和非離子性表面活性劑。在該公報中主要記載的是由于在活性成分維生素A類中加入的非離子表面活性劑對眼具有刺激性，為了降低這種刺激性，相對于維生素A類1份加入0.1～1份、相對于非離子表面活性劑1份加入0.01～1份加氫卵磷脂。
發明描述鑒于上述狀況，本發明者等為了得到可以制成溶血性等副作用或局部刺激性少的注射劑或滴眼劑等液體制劑的含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽的藥物組合物，反復進行了各種研究，結果發現加入卵磷脂類可以達到該目的，從而完成了本發明。
也就是說，本發明可以提供一種藥物組合物，其特征在于在2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽中加入卵磷脂類，該藥物組合物易于制劑化，并適于制成能減輕溶血性等副作用、而且局部刺激性小的液體制劑。另外，本發明發現通過在該組合物中再加入選自單糖類、二糖類或糖醇的糖類，可以得到局部刺激性進一步減輕的液體制劑組合物。本發明的藥物組合物，例如制成注射劑的場合，可以顯著減輕其對于皮膚或血管的刺激性。而且，本發明的組合物可以相對于活性成分化合物1重量份加入卵磷脂5重量份以上，通常是加入5～300重量份，特別是5～100重量份，優選5～50重量份，更優選5～20重量份，可以顯著減輕活性成分具有的溶血性和局部刺激性。
本發明的藥物組合物含有活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽，可以在其中加入卵磷脂，需要時還可以加入糖類。
本發明藥物組合物中的活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽可以按照國際公開WO94/08943號公報中記載的方法制造。優選的化合物為2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇鹽酸鹽。其它酸加成鹽例如氫溴酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、安息香酸鹽、枸櫞酸鹽、蘋果酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽等。
2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽的含量相對于組合物的總重量為0.01～20重量％，特別優選0.1～10重量％。
本發明所使用的卵磷脂，可舉出例如蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂等卵磷脂或加氫卵磷脂。其中，為了使活性成分化合物的溶解量增加，而且得到的液體透明程度高，作為卵磷脂優選磷脂酰膽堿含量高，可以檢出少量溶血磷脂酰膽堿、磷脂酰基乙醇胺，且碘價高的物質。例如，蛋黃卵磷脂的場合，最好是磷脂酰膽堿的含量為65～95％，少量含有溶血磷脂酰膽堿、磷脂酰基乙醇胺，碘價為60～80的物質。其中日本藥典外用藥物規格中的精制蛋黃卵磷脂最合適。加氫卵磷脂是指通過加氫使之具有耐氧化性增高的卵磷脂，具體的說是加氫蛋黃卵磷脂和加氫大豆卵磷脂。這些加氫卵磷脂的碘價優選為6以上。本發明中所使用的卵磷脂的含量相對于上述活性成分1重量份為5重量份以上，通常為5～300重量份，特別是5～100重量份，優選5～50重量份，更優選5～20重量份。
本發明所使用的糖類可以選自單糖類、二糖類或糖醇，具體的例如葡萄糖、果糖、D-麥芽糖、乳糖、白糖(蔗糖)、D-甘露醇、D-木糖醇、D-山梨醇，可以使用其中1種或1種以上混合使用。這些糖類的含量相對于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽1重量份為1～100重量份，特別優選5～80重量份。
本發明的藥物組合物的制劑形態為液體制劑，具體的說是注射劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、輸液劑、口服液劑、吸入劑用液體制劑、洗劑用液體制劑等，優選注射劑(靜脈用、皮下用、肌肉內用)、滴眼劑、輸液劑。特別優選注射劑(靜脈用、皮下用、肌肉內用)、輸液劑。這些制劑形態可以根據適應癥、其癥狀、患者的性別·年齡、適用的場所等適當選擇，可以按照本領域技術人員公知的方法制成制劑。
本發明的藥物組合物可以作為液體制劑成品上市，也可以作為含有活性成分等的粉末或冷凍干燥產品和溶解劑組成的試劑盒上市。例如將活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽(特別是鹽酸鹽)溶解于精制水，將得到的溶液無菌過濾后填充于小瓶中，然后進行真空冷凍干燥制成冷凍干燥品。另一方面，溶解液是將本發明中所適用的卵磷脂類以及必要時加入的糖類溶解于蒸餾水制成水溶液。上述冷凍干燥品可以在使用時用該溶解液溶解。相對于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽使用5倍量到2000倍量(重量份)的這種溶解液。其中，蒸餾水在注射劑的場合優選注射用蒸餾水。上述冷凍干燥品通常可以填充到小瓶中，通過通入氮氣、用橡皮栓封口、鋁封可以使其在室溫條件下長時間保存。另外，可以使冷凍干燥品同時含有卵磷脂類以及必要時添加的糖類和活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽，而不是將卵磷脂類以及必要時添加的糖類加入到上述溶解液中。卵磷脂類的含量相對于上述活性成分1重量份為5重量份以上，通常可以加入5～300重量份，特別是5～100重量份，優選5～50重量份，更優選5～20重量份。另外，必要時進一添加的糖類相對于上述活性成分1重量份為1～100重量份，特別優選5～80重量份。
本發明的藥物組合物中，除上述成分之外，還可以適當含有溶劑、等滲劑、pH調節劑、緩沖劑、抗氧化劑、增粘劑、表面活性劑、防腐劑、保濕劑、芳香劑和著色劑等。這些添加劑可以在將本發明的組合物制成制劑時加入，也可以加入到上述試劑盒制劑使用時用來溶解的溶解液中。
本發明的藥物組合物作為液體制劑可以用于特別是抑制臟器或骨髓移植后的排斥反應或其維持免疫療法，貝切特氏病(Behcet’sdisease)或葡萄膜炎等眼疾病，牛皮癬、特應性皮炎、接觸性皮炎以及過敏性皮炎等皮炎的治療等。更詳細的說，本發明的組合物可以用于治療或預防以前口服制劑所不能治療或預防的各種適應癥(臟器或骨髓移植中的免疫抑制、各種自身免疫疾病、各種過敏性疾病等)。
也就是說，本發明的組合物作為液體制劑可以用于治療和預防對于組織移植(例如心臟、腎臟、肝臟、肺、骨髓、角膜、胰臟、小腸、四肢、肌肉、神經、脂肪髓、十二指腸、皮膚、胰島細胞等的移植，包括異種移植)的抵抗或排斥反應，骨髓移植引起的移植片對宿主(GvH)疾病，自身免疫疾病，例如慢性關節風濕、全身性環斑狼瘡、腎病綜合癥狼瘡、橋本甲狀腺腫、多發性硬化癥、重癥肌無力癥、I型糖尿病、II型成人發病型糖尿病、葡萄膜炎、腎病綜合癥、甾體依存性或甾體抵抗性腎病、手掌足低膿包、過敏性腦脊髓炎、腎小球性腎炎等，以及病原體微生物引起的感染等。另外，也可以用于治療炎癥性、增殖性和超增殖性皮膚病，以及免疫介導的發病于皮膚的疾病，例如牛皮癬、牛皮癬樣關節炎、特應性濕疹(特應性皮炎)、接觸性皮炎、還有濕疹皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔癬、天皰瘡、水泡性天皰瘡、表皮水泡、蕁麻疹、脈管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚嗜酸性紅細胞增多、痤瘡、斑形脫發、嗜酸性筋膜炎以及粥樣硬化。更特定的說，由于本發明的組合物可以預防脫發、形成毛芽和/或促進毛發新生及生長，可以用于治療女性或男性脫發或者老年性脫發，使毛發得以恢復。
本發明的組合物也可以適用于治療呼吸器官疾病，例如類肉瘤病、纖維化肺、特發性間質性肺炎，以及可逆的閉塞性氣管疾病，例如支氣管哮喘、小兒哮喘、過敏性哮喘、內因性哮喘、外因性哮喘以及塵埃性哮喘，特別是慢性或難治性哮喘(例如遲發型哮喘和氣管過敏)、支氣管炎等哮喘。本發明的組合物還可以用于治療與貧血有關的肝障礙。而且對于特定的眼疾病，例如結膜炎、角結膜炎、角膜炎、春季粘膜炎、與貝切特氏病相關的葡萄膜炎、角膜炎、皰疹性角膜炎、圓錐形角膜、角膜上皮變性癥、角膜白斑、眼天皰瘡、莫倫氏潰瘍、鞏膜炎、格雷夫斯氏病、重癥眼內炎癥也是有效的。
另外，本發明的組合物還可以用于治療或預防粘膜或血管的炎癥(例如白三烯B4介導的疾病、胃潰瘍、缺血性疾病及血栓引起的血管損傷、缺血性腸疾病、炎癥性腸疾病(例如克羅恩氏病(Crohn’sdisease)與潰瘍性大腸炎)、壞死性全腸炎)、與熱灼傷相關的腸損傷。本發明組合物也可以用于治療或預防間質性腎炎、古德帕斯徹氏綜合癥、溶血性尿毒癥綜合癥和糖尿病性腎病等腎病；多發性肌炎、格-巴二氏綜合征(Guillain-Barre syndrome)、梅尼爾氏病(Meniere’s disease)以及神經根病等神經病；甲狀腺機能亢進和巴塞多氏病(Basedow’s disease)等內分泌疾病；純紅細胞性成形不全、成形不全性貧血、再生障礙性貧血、特發性血小板減少性紫斑病、自身免疫溶血性貧血、粒細胞缺乏癥和紅細胞發生不能等血液疾病；骨質疏松等骨疾病；類肉瘤病、纖維化肺和特發性間質性肺炎等呼吸氣管疾病；皮膚肌炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光敏性皮炎和皮膚T細胞淋巴腫等皮膚病；動脈硬化、主動脈炎、結節性多動脈炎和心肌病等循環系統疾病；硬皮病、韋格內氏肉芽腫病(Wegner’sgranulomatosis)和斯耶格倫氏綜合征(Sjogren’s syndrome)等膠原病；肥胖癥；嗜酸性筋膜炎；牙周疾病；腎病綜合癥；溶血性尿毒癥綜合癥；以及肌肉營養障礙。
本發明組合物還適于治療或預防腸的炎癥/過敏反應，例如Coeliac病、直腸炎、嗜酸性胃腸炎、肥大細胞癥、克羅恩氏病(Crohn’sdisease)和潰瘍性大腸炎；以及與食品有關但其癥狀與胃腸道沒有直接關系的過敏性疾病，例如偏頭痛、鼻炎和濕疹。
由于本發明藥物組合物中的活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽具有肝臟再生活性和/或促進肝細胞肥大和肝細胞增生的活性，本發明組合物可以用于治療和預防免疫原性疾病(例如自身免疫性肝炎、原發性膽汁性肝硬化以及硬化性膽管炎等慢性自身免疫性肝疾病)、部分肝臟切除、急性肝臟壞死(例如由毒素、病毒性肝炎、休克或缺氧引起的壞死)、乙型病毒性肝炎、非甲型/非乙型肝炎以及肝硬化等肝疾病。
另外，本發明組合物還可以用作抗菌組合物，因此可以用于治療病原微生物等引起的疾病。而且，本發明組合物可以用于治療或預防惡性關節風濕、淀粉樣變性、暴發性肝炎、夏-德雷格綜合癥、膿皰性牛皮癬、貝切特氏病(Behcet’s disease)、全身性紅斑、內分泌性眼病、進行性全身硬化癥、混合性結締組織病、主動脈炎綜合癥、韋格內氏肉芽腫病(Wegner’s granulomatosis)、活動性慢性肝炎、伊凡斯藍綜合癥(Evans syndrome)、花粉病、特發性甲狀旁腺機能低下、阿狄森氏病(Addison’s disease)(自身免疫性腎上腺炎)、自身免疫性睪丸炎、自身免疫性卵巢炎、血細胞冷凝集素病、發作性寒冷性血紅蛋白尿、惡性貧血、成人性T細胞白血病、自身免疫性萎縮性胃炎、狼瘡狀肝炎、腎小管間質性腎炎、膜性腎炎、肌肉萎縮性側索硬化癥、風濕熱、心肌梗塞后綜合癥、交感性眼炎。
本發明組合物根據不同的場合還可以同時使用其它免疫抑制劑、甾體藥物(潑尼松龍、甲基潑尼松龍、地塞米松、氫化可的松等)或非甾體抗炎藥等。其它免疫抑制劑特別優選的物質可以選自硫唑嘌呤、布喹那鈉鹽、環孢菌素A、deoxyspergualin、咪唑立賓、酶酚酸2-嗎啉乙酯、雷怕霉素、他克莫司一水化物、來氟米特和OKT-3。
本發明的組合物可以根據適應癥、其癥狀、患者的性別·年齡、適用的場所等而有所不同，通過將含有本化合物0.00001～20重量％，優選0.0001～10重量％的藥物1日1次或分數次(例如2次～5次)給藥或涂敷，可以在臨床上得到良好的效果。
發明的最佳實施方式以下結合實施例、比較例更詳細的說明本發明。
在下述實施例和比較例中，只要沒有特別的說明，比例均以重量為基準。另外，如上所述本化合物是指2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇鹽酸鹽。實施例1制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.03％精制蛋黃卵磷脂 1.0％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例2制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％加氫蛋黃卵磷脂 1.0％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例3制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％精制蛋黃卵磷脂 1.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中(必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑)，無菌過濾后，將總量10ml填充于小瓶中，按照常規方法冷凍干燥，制成注射劑。實施例4制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％
加氫大豆卵磷脂 1.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中(必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑)，無菌過濾后，將總量10ml填充于小瓶中，按照常規方法冷凍干燥，制成注射劑。實施例5制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％精制蛋黃卵磷脂 2.0％氯化鈉 0.9％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例6制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.01％精制蛋黃卵磷脂 0.05％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例7制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.01％精制蛋黃卵磷脂 0.5％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例8制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％精制蛋黃卵磷脂 0.6％白糖10.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，無菌過濾后，將總量2ml填充到小瓶中，按照常規方法冷凍干燥，制成注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例9制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％精制蛋黃卵磷脂 0.6％D-甘露醇10.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，無菌過濾后將總量10ml填充到小瓶中，按照常規方法冷凍干燥，制成注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例10制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.01％精制蛋黃卵磷脂 1.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例11制造下述組成的含有本化合物的注射劑。
本化合物0.1％精制蛋黃卵磷脂 1.0％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑。實施例12將實施例1～11記載的組分溶解于滅菌蒸餾水(必要時可以加入防腐劑等常用的添加劑)，制得總量為10ml的滴眼劑。比較例1本化合物0.1％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。比較例2本化合物0.1％氯化鈉 0.9％
將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。比較例3本化合物0.03％甘露醇 5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。比較例4本化合物0.01％D-甘露醇5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。比較例5本化合物0.1％甘露醇 5.0％將上述組合物溶解于注射用蒸餾水中，制成總量為10ml的注射劑。實驗例1將被測液1.0ml在37℃保持2分鐘后，加入含有肝素(10U/ml)的人血液0.1ml混合。恒溫保持30分鐘后，用水冷卻，在3000rpm離心分離5分鐘。用生理鹽水稀釋上清液，采用Inglot等的方法(Biochem.Pharmacol.，第17卷，269頁，1986年)測定540nm處的吸光度，計算出溶血率。用注射用蒸餾水作對照。根據溶血率的計算結果，可以判斷出實施例1～10的制劑可以顯著降低溶血性。與此相對，比較例1～4的制劑具有溶血性。實驗例2將實施例1、11的制劑以及比較例3、5的制劑投給5周齡的LEW大鼠，5天反復靜脈給藥，以尾的腫脹率{(給藥組尾直徑-對照組尾直徑)÷對照組尾直徑×100}作為指標，確認局部刺激性的有無。根據其結果可以判斷出實施例1和11的制劑的尾腫脹率分別為0.5％、0.7％，顯著降低了局部刺激性。與此相對，比較例3和5的制劑的尾腫脹率分別為15.6％、20.5％，具有局部刺激性。實驗例3對眼部刺激性的評價，可以按照厚生省科學研究報告(昭和45年)中的滴眼用防腐劑眼粘膜刺激性試驗短期試驗方法進行。
工業實用性通過在2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽中加入卵磷脂類，必要再進一步加入糖類，可以提供一種含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽的藥物組合物，該藥物組合物易于制劑化，并適于制成能減輕溶血性等副作用、而且局部刺激性小的液體制劑。
權利要求
1.藥物組合物，含有活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽以及卵磷脂類。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中卵磷脂類為卵磷脂或加氫卵磷脂。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中相對于活性成分1重量份可以含有卵磷脂類5～300重量份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，還可以進一步含有糖類。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其中糖類為選自單糖類、二糖類或糖醇中的1種或1種以上。
6.如權利要求4或5所述的藥物組合物，糖類為選自D-甘露醇、葡萄糖、D-木糖醇、D-麥芽糖、D-山梨醇、乳糖、果糖或白糖中的1種或1種以上。
7.如權利要求1所述的藥物組合物，其中活性成分為2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇鹽酸鹽。
8.試劑盒用組合物，包括制成冷凍干燥品的2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽，以及由含有卵磷脂類的水溶液構成的溶解液。
9.試劑盒用組合物，包括含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可藥用的酸加成鹽和卵磷脂類的冷凍干燥品，以及由蒸餾水構成的溶解液。
10.如權利要求8或9所述的藥物組合物，相對于活性成分1重量份含有卵磷脂類5～300重量份。
11.如權利要求8或9所述的組合物，進一步在冷凍干燥品和/或溶解液中配合糖類。
12.如權利要求8或9所述的試劑盒組合物，其中2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇的可藥用鹽為鹽酸鹽。
全文摘要
本發明可以提供一種可以制成液體制劑的藥物組合物,其特征在于含有2－氨基－2－[2－(4－辛基苯基)乙基]丙烷－1,3－二醇或其可藥用的酸加成鹽以及卵磷脂,必要時還含有糖類,該藥物組合物對于抑制臟器或骨髓移植時的排斥反應,或者其維持免疫療法或自身免疫疾病治療是很有用的。
文檔編號A61K47/26GK1253499SQ98804525
公開日2000年5月17日 申請日期1998年2月25日 優先權日1997年2月27日
發明者酒井淳, 桝田留美子 申請人:吉富制藥株式會社