一種用于治療腦卒中的中藥提取物組合物及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療腦卒中的中藥提取物組合物及 其制備方法與應用。
【背景技術】
[0002] 腦卒中是成人常見病和多發病，具有發病率高、致殘率高、致死率高、復發率高以 及恢復緩慢的特點。隨著人口老齡化，腦卒中發病率呈上升趨勢。腦卒中是由于腦動脈的血 流短暫或持久減少引起，鈣超載、自由基反應、梗死灶周圍除極化、炎癥和凋亡是造成缺血 性腦損害的中心環節，這幾種因素之間相互作用構成復雜的調控網絡，使得臨床治療效果 非常有限。目前的藥物治療腦卒中旨在阻斷缺血導致的神經元壞死、延長耐受性缺血時間 和治療時間窗，增強神經元生存能力，逆轉半暗帶，減少梗死體積，促進神經功能恢復。雖然 各種化學藥和天然藥物處于不同研宄階段，但目前還沒有一種藥物取得公認的確切療效， 因此，越來越多的目光轉向了中醫中藥。中藥的多成分、多靶點、多通路的整體協同作用此 時顯示出其絕對的優勢。
[0003] 菖蒲，《中國植物志》記載是天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根莖。味辛、苦，性溫，具有開竅豁痰，醒神益智，化濕開胃。用于神昏癲癇，健忘失 目民，耳鳴耳聾，脘痞不饑，噤口下痢等癥。現代藥理學研宄表明菖蒲對中樞神經系統具有明 顯的藥理作用，例如鎮靜催眠、抗驚厥、抗抑郁、神經細胞保護等（王睿，費洪新，李曉明， 劉韓，牛英才，劉向才，黃樹明.石菖蒲的化學成分及藥理作用研宄進展.中華中醫藥學 刊，2013, 31(7) :1606-1610.)。
[0004] 西紅花，《中國植物志》記載為鸞尾科植物番紅花Crocus sativus L.的干燥柱頭， 味辛、性溫，有活血、化瘀、生新、鎮痛、健胃、通經之效。現代藥理學研宄表明西紅花對腦缺 血再灌注損傷有保護作用，并且具有鎮靜催眠、抗焦慮、抗抑郁、改善學習記憶障礙和抗帕 金森氏病及老年性癡呆等作用（劉正，郭凌鴻，徐昕紅，曲衛敏，黃志力.西紅花有效成分的 神經藥理學研宄進展.時珍國醫國藥，2011，22 (5) : 1202-1204)。
[0005]目前，未見有關菖蒲和西紅花兩味中藥提取物組合物制備方法，以及提取物配伍 組合治療腦卒中的報道。

【發明內容】

[0006] 本發明的目的在于提供一種用于治療腦卒中的中藥提取物組合物，具體為菖蒲和 西紅花的提取物組合物。
[0007] 本發明的另一目的在于提供上述中藥提取物組合物的制備方法。
[0008] 本發明的第三目的在于提供上述中藥提取物組合物在制備治療腦卒中的藥物中 的應用。
[0009] 本發明的第一方面，提供了一種治療腦卒中的中藥提取物組合物，所述的提取物 組合物選自以下任一：
[0010] A、菖蒲和西紅花兩味藥材混合后的提取物，且菖蒲和西紅花兩味藥材的重量百分 比為1-100 : 1 ;或
[0011] B、菖蒲提取物和西紅花提取物組合而成，且菖蒲提取物與西紅花提取物的重量比 按藥材重量百分比為1-100 : 1。
[0012] 上述的藥材重量百分比，較優的為1-10 : 1，最優的為3 :1。
[0013] 本發明的一種治療腦卒中的中藥提取物組合物，所述的提取物組合物中西紅花苷 (西紅花的主要有效成份）的含量為10-90% (重量百分比），較優的含量為20-60% ; [0014] 本發明的一種治療腦卒中的中藥提取物組合物，所述的提取物組合物中細辛 醚（菖蒲的有效成份）的含量為10-90%，較優的含量為20-60%。
[0015] 本發明提供的一種治療腦卒中的中藥提取物組合物，制備提取物組合物所用溶劑 可以是水、乙醇或甲醇，較優的為70-90%的乙醇水溶液。
[0016] 本發明提供的一種治療腦卒中的中藥提取物組合物，可以單獨作為藥物使用，也 可以作為原料制成湯劑、散劑、丸劑、丹劑、微型膠囊、合劑、口服安瓿劑、片劑、顆粒劑、膠囊 劑、滴丸劑、滴鼻劑等劑型使用，制成各種劑型時，按藥物制劑現有技術加入各種藥用輔料。
[0017] 本發明的第二方面，提供上述的治療腦卒中的中藥提取物組合物的制備方法。
[0018] 本發明的治療腦卒中的中藥提取物組合物的制備方法，包括：
[0019] Α、菖蒲和西紅花兩味藥材混合后的提取物的制備
[0020] 菖蒲藥材或菖蒲藥材經蜜制后，與西紅花藥材混合，再經滲漉、冷浸、傳統水提、傳 統醇提、超聲提取、水蒸氣蒸餾、二氧化碳超臨界流體萃取、二氧化碳亞臨界流體萃取、回流 等方法提取，所得提取液經減壓濃縮得提取物組合物浸膏；
[0021] Β、分別制備菖蒲提取物、西紅花提取物，再將兩者的提取物混合
[0022] 菖蒲藥材或菖蒲藥材經蜜制后，經滲漉、冷浸、傳統水提、傳統醇提、超聲提取、水 蒸氣蒸餾、二氧化碳超臨界流體萃取、二氧化碳亞臨界流體萃取、回流等方法提取，所得提 取液經減壓濃縮得菖蒲提取物浸膏；
[0023] 將菖蒲提取物浸膏與西紅花藥材細粉混合后得提取物組合物。
[0024] 所述的提取物所用溶劑可以是水、乙醇或甲醇，較優的為70-90%的乙醇水溶液。
[0025] 本發明的制備方法中，菖蒲藥材的蜜制為本領域的常規方法，較優的菖蒲藥材的 蜜制方法如下：
[0026] 蜂蜜經熬至為煉蜜時，與菖蒲以重量比為I :1-3(較優為1 :1)混合，文火炒至微 黃時停止，即得蜜制菖蒲。
[0027] 本發明以菖蒲和西紅花為原料，提取物組合物制備方法選自以下任一：
[0028] 1、制備蜜制菖蒲和西紅花提取物組合物
[0029] (1)制備蜜制菖蒲
[0030] 煉蜜：將蜂蜜置容器內，加熱至徐徐沸騰后，改用文火，保持微沸，待滿鍋起魚眼 泡，用手捻之有黏性，兩指間尚無長白絲出現時，停止加熱，迅速出鍋，備用；
[0031] 取適量菖蒲飲片，用1-3倍量煉蜜加適量開水稀釋，悶潤，置熱鍋內文火炒至表面 黃棕色，不黏手時，取出放涼，即得蜜制菖蒲；
[0032] (2)取蜜制菖蒲，粉碎，滲漉法進行提取：溶劑用70-90%乙醇，溶劑用量為藥材的 5-50倍，提取前藥材用提取溶劑浸潤l-24h ;收集提取液，減壓蒸至流浸膏；
[0033] (3)取西紅花，其藥材用量為蜜制菖蒲的1/100-1，優選用量為蜜制菖蒲的1/3 ;西 紅花粉碎為細粉，與蜜制菖蒲流浸膏混合均勻，即得蜜制菖蒲和西紅花的提取物組合物。
[0034] 高效液相法測得其中β -細辛醚的含量為10-60%，西紅花苷I和西紅花苷II的 含量為20-60%。
[0035] 2、制備蜜制菖蒲和西紅花提取物組合物
[0036] (1)制備蜜制菖蒲，方法同上；
[0037] (2)取蜜制菖蒲和西紅花藥材，兩者按藥材重量比為100 :1，優選3 :1 ;粉碎， 混勻，二氧化碳超臨界流體萃取法進行提取：萃取溫度20-50°C，優選30°C ;萃取壓力 10-50MPa，優選30MPa ;萃取時間l-8h，優選2h ;收集萃取液，即得蜜制菖蒲和西紅花的提取 物組合物。
[0038] 高效液相法測得其中β -細辛醚的含量為10-60%，西紅花苷I和西紅花苷II的 含量為20-60%。
[0039] 3、制備菖蒲和西紅花提取物組合物
[0040] (1)取菖蒲藥材，粉碎，冷浸法進行提?。喝軇┯?0%乙醇，溶劑用70-90%乙醇， 溶劑用量為藥材的5-50倍，1次提取時間5-48h，提取次數3次，合并提取液，減壓或烘干至 流浸膏；
[0041] (