專利名稱：在角蛋白材料的化妝品處理中醇脫氫酶抑制劑的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及在角蛋白材料的化妝品處理中抑制醇脫氫酶的試劑的應用，其用來防止、減輕和/或抑制在皮膚和它的附件的表層上伯醇的不良影響。
這些抑制醇脫氫酶的試劑的應用也使得克服由伯醇引起的皮膚組織的過早老化成為可能。
具有通式R-CH2OH的伯醇，例如乙醇，是在化妝品中普遍使用的試劑。在大多數情況下，它們被用作起溶劑作用的載體，但它們也可因它們的特性而被使用，例如象甘油，其被用來潤濕皮膚。
已發現伯醇削弱了表皮層的結構和功能，這些改變不是必定被肉眼察覺的。從長遠觀點來看，這些損傷導致皮膚表面的干燥或快速脫屑。
特別是，已觀察到毛細管循環的損傷能導致充血和皮疹。
已確定這些皮膚疾病是由醛引起的，醛是在醇脫氫酶的作用下，隨著伯醇的酶促作用形成的(Jonathan K.Wilkin，M.D.Journal of InvestigationDermatology，1980，V.91，No.2，pages 117-119)。
為解決乙二醇攝取或由乙醇引起的毒性，也已研究了醇脫氫酶的作用。
而且，為克服醇中毒，在生化研究中或以治療為目的，使用了醇脫氫酶抑制劑(Biochemical和Biophysical Research Communication，V.203，No.3，1994，30 September 1994)。
本申請人已發現，伯醇對表皮表層組織也具有負作用，即使得這些組織易受各種類型的侵蝕，例如，表面活性劑洗滌劑的侵蝕，并且發現在含伯醇的化妝品組合物中使用醇脫氫酶抑制劑可防止、減輕和/或抑制在皮膚和它的附件的表層上伯醇的不良影響。
為了克服由伯醇的有害作用引起的皮膚組織過早老化，本發明的一個主題是，特別是，醇脫氫酶抑制劑的應用。
本發明的另一個主題是一種角蛋白材料的化妝品處理方法。
本發明還涉及適于角蛋白材料的化妝品處理的試劑。
本發明的另一個主題是一種化妝品組合物，在含至少一種伯醇的化妝品可接受的介質中，其包含至少一種醇脫氫酶抑制劑。
按照下列說明和實施例，本發明的其它主題將變得明顯。
本發明涉及在角蛋白材料的化妝品處理中，醇脫氫酶，優選人醇脫氫酶抑制劑的應用，其用來防止、減輕和/或抑制在皮膚和它的附件的表層上伯醇的不良影響。“皮膚和它的附件的表層”這種表述是指角質層，表皮，頭皮，毛囊，皮脂腺，粘膜和外分泌腺或頂泌汗腺。
醇脫氫酶抑制劑可尤其用來克服由伯醇的不良影響引起的皮膚組織的過早老化。
相對于組合物的總重量，醇脫氫酶抑制劑可以0.0001-50％重量，優選0.01-10％重量，更優選0.1-10％重量的濃度存在。
醇脫氫酶抑制劑可選自，但不局限于，金胺O，蒜素，1，5-苯胺基萘磺酸，1，7-苯胺基萘磺酸，1，8-苯胺基萘磺酸，小檗堿，刀豆氨酸，2，2’-雙吡啶(diprypyl)，咪唑，間-甲基苯甲酰胺，4-甲基吡唑，吡唑，4-戊基吡唑，O-菲咯啉，苯喹乙酸，鄰氨基苯甲酸，O-羧基苯甲醛，2，3-二甲基丁二酸，利尿酸，異煙酸，苯乙酰脲(phenacamide)，五羥黃酮，櫟素，山梨糖(sorbinil)，四亞甲基戊二酸，丙戊酸，萘氧丙醇胺，2，22-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
按照本發明的一個優選實施方案，使用了抑制劑，用Sigma診斷試劑盒(參考333-B)評定，以5.75×10-5M乙醇濃度和10-3M抑制劑濃度，其導致至少50％體外抑制百分率。在優選的抑制劑中，可以提及的有吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和胺功能基團和/或吡唑環被取代的它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
上述定義的醇脫氫酶抑制劑可在組合物中使用，組合物可與含至少一種伯醇的化妝品組合物同時地、附隨地或之前或之后順序地涂抹。
優選地，它們被同時地或附隨地提供。
伯醇具有通式R-CH2OH，其中R是線性或支鏈的，飽和或不飽和的，環狀或非環狀的，基于碳氫化合物的鏈，可包括一個或多個雜原子和一個或多個其它羥基。優選地，雜原子選自硫，氧和氮原子。優選地，R表示含1-30個碳原子，優選1-15個碳原子的線性或支鏈的烷基。
按照本發明可使用的醇是乙醇，正-丙醇，正-丁醇，聚乙二醇，1，3-丙二醇，十二烷醇，鯨蠟醇，油醇，月桂醇，十八烷醇，肉豆蔻醇，山萮醇，亞油醇，甘油和1，2-丙二醇，這后兩種化合物含伯醇和仲醇功能基團。
發現按照本發明的化妝品組合物可以各種形式存在，例如化妝水，美容乳液，霜，洗發劑，噴射液(sprays)，摩絲，棒狀形式等。
本發明的化妝品組合物，依靠它們預定的應用，除了上述定義的伯醇外，可進一步包含添加劑，添加劑選自脂肪物質，有機溶劑，膠凝劑，潤膚劑，柔軟劑，抗氧化劑，遮光劑，穩定劑，硅氧烷，消泡劑，抗吸水劑，維生素，日用香料，防腐劑，陰離子的，陽離子的，非離子的，兩性的或兩性離子的表面活性劑，或它們的混合物，填料，螯合劑，聚合物，推進劑，堿化或酸化劑，著色劑，色素，增稠劑，自由基清除劑，防曬劑或任何其它的通常在化妝品中使用的添加劑。
化妝品組合物也可以套件的形式用作化妝用的試劑。這些化妝用的試劑包含至少兩種組分-包含至少一種伯醇的第一組分，和-包含至少一種醇脫氫酶抑制劑的第二組分，這兩種組分規定為同時地，附隨地或順序地涂抹于要保護的皮膚組織上。
本發明還涉及角蛋白材料的化妝品處理方法，該方法是至少兩種組分的應用-包含至少一種伯醇的第一組分，和-包含至少一種醇脫氫酶抑制劑的第二組分，這兩個組分規定為同時地，附隨地或順序地涂抹于要保護的皮膚組織上。
本發明還涉及一種化妝品組合物，在化妝品可接受的介質中，其包含至少一種如上定義的伯醇和至少一種導致體外抑制至少50％醇脫氫酶活性的醇脫氫酶抑制劑。
該組合物可包含如上述提及的那些化妝品添加劑。
下列實施例是說明本發明，而不是限制本發明。配方實施例防止脫發的洗劑乙醇 30％2，2，2-三氯乙醇 5％2，4-二氨基嘧啶3-N-氧化物1.5％日用香料 0.5％水 適量 100含醇的防曬(Sun)凝膠乙醇 8％咪唑 3％聚羰乙烯(Carbopol)9800.3％三乙醇胺 0.4％對-羥基苯甲酸甲酯0.2％水 適量 100含醇的洗發劑月桂基醚硫酸鈉 16％甜菜堿(tegobetaine) 8％乙醇 5％4-甲基吡唑 1％聚乙二醇二油酸酯 3％檸檬酸 2.3％氯化鈉 0.9％對-羥基苯甲酸酯 0.5％水 適量 100潤濕霜鯨蠟十八烷醇和鯨蠟十八烷醇聚 7％乙二醇醚(CTFA名十六/十八醇和十六/十八醇聚氧乙烯(30)醚)，由Condea公司以Nonidac 1618F名稱出售單-二硬脂酸甘油酯，由2％Gattefosse公司以Geleol pastilles名稱出售鯨蠟醇，由Cognis公司以 1.5％Lanette 16 NF名稱出售硅氧烷微乳，由Dow Corning公 1.5％司以DC200 Fluid 350 cs名稱出售液體礦脂，由Esso公司以 15％Marcol 82名稱出售對-羥基苯甲酸丁酯0.2％純甘油codex，合成的或基于植 20％物的吡唑 4％咪唑烷基脲 0.2％蒸餾水 適量100抑制醇脫氫酶活性的試驗使用Sigma診斷試劑盒(參考333-B)確定醇脫氫酶活性的抑制。
室溫下，將在蒸餾水中的3ml醇試劑，10μl乙醇溶液(0.08％乙醇重量/體積，參考330-20)和10μl抑制劑溶液孵育10分鐘。
對于每個試驗，配制由在蒸餾水中的3ml醇試劑，10μl蒸餾水和10μl抑制劑溶液組成的空白對照。
稀釋抑制劑使得在最終混合物中的濃度達到10-3M。
混合物孵育后，取100μl，并在340nm下以10分鐘間隔讀數。相對于空白對照，使用可見UV多孔分光光度計(Spectramax Plus-Molecular裝置)，在96孔UV微孔板中進行讀數。
相對于參考(混合物中無抑制劑)，抑制結果表示為在340nm的吸光度百分率
權利要求
1.在角蛋白材料的化妝品處理中醇脫氫酶抑制劑的應用，其用來防止、減輕和/或抑制在皮膚和它的附件的表層上伯醇的不良影響。
2.如同權利要求1中所要求的應用，其特征在于，皮膚和它的附件的表層是角質層，表皮，頭皮，毛囊，皮脂腺，粘膜和外分泌汗腺或頂泌汗腺。
3.如同權利要求1或2中所要求的應用，具有克服由伯醇的不良影響引起的皮膚組織過早老化的目的。
4.如同權利要求1-3的任一項中所要求的應用，其特征在于，相對于組合物的總重量，作為醇脫氫酶抑制劑的化合物以0.0001-50％重量的濃度存在。5.如同權利要求1-4的任一項中所要求的應用，其特征在于，相對于組合物的總重量，作為醇脫氫酶抑制劑的化合物以0.01-10％重量，并優選0.1％-10％重量的濃度存在。
6.如同權利要求1-5的任一項中所要求的應用，其特征在于，作為醇脫氫酶抑制劑的化合物選自金胺O，蒜素，1，5-苯胺基萘磺酸，1，7-苯胺基萘磺酸，1，8-苯胺基萘磺酸，小檗堿，刀豆氨酸，2，2’-雙吡啶，咪唑，間-甲基苯甲酰胺，4-甲基吡唑，吡唑，4-戊基吡唑，O-菲咯啉，苯喹乙酸，鄰氨基苯甲酸，O-羧基苯甲醛，2，3-二甲基丁二酸，利尿酸，異煙酸，苯乙酰脲，五羥黃酮，櫟素，山梨糖，四亞甲基戊二酸，丙戊酸，萘氧丙醇胺，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
7.如同權利要求1-6的任一項中所要求的應用，其特征在于，作為醇脫氫酶抑制劑的化合物導致至少50％的體外抑制百分率。
8.如同權利要求7中所要求的抑制劑的應用，抑制劑選自吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的胺功能基團和/或吡唑環被取代的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
9.如同權利要求1-8的任一項中所要求的應用，其特征在于，醇脫氫酶抑制劑與含至少一種伯醇的化妝品組合物同時地、附隨地或順序地涂抹于角蛋白材料上。
10.如同權利要求9中所要求的應用，其特征在于，伯醇對應于化學式R-CH2OH，其中R是線性的或支鏈的，飽和或不飽和的，環狀或非環狀的，基于碳氫化合物的鏈，其可包括一個或多個雜原子和一個或多個其它羥基。
11.如同權利要求10中所要求的應用，其特征在于，基團R表示含1-30個碳原子的線性或支鏈的烷基。
12.如同權利要求10或11任一項中所要求的應用，其特征在于，雜原子選自硫，氧和氮原子。
13.如同權利要求9-12中任一項中所要求的應用，其特征在于，伯醇選自乙醇，正-丙醇，正-丁醇，聚乙二醇，1，3-丙二醇，十二烷醇，鯨蠟醇，油醇，月桂醇，十八烷醇，肉豆蔻醇，山萮醇，亞油醇，甘油和1，2-丙二醇。
14.一種角蛋白材料的化妝品處理方法，其特征在于，該方法由至少兩種組分的應用構成-包含至少一種伯醇的第一組分，和-包含至少一種醇脫氫酶抑制劑的第二組分，將這兩種組分同時地、附隨地或順序地涂抹于要保護的皮膚組織上。
15.套件形式的化妝品試劑，包含至少兩種組分-包含至少一種伯醇的第一組分，和-包含至少一種醇脫氫酶抑制劑的第二組分，這兩種組分規定為同時地、附隨地或順序地涂抹于要保護的皮膚組織上。
16.一種化妝品組合物，包含在化妝品可接受的介質中的至少一種伯醇，和至少一種導致體外至少抑制50％醇脫氫酶活性的抑制劑。
17.如同權利要求16中所要求的組合物，包含作為醇脫氫酶抑制劑的化合物，其選自吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和其胺功能基團和/或吡唑環被取代的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
18.如同權利要求16或17任一項所要求的組合物，其特征在于，除了上述定義的伯醇外，它還包含至少一種添加劑，該添加劑選自脂肪物質，有機溶劑，膠凝劑，潤膚劑，柔軟劑，抗氧化劑，遮光劑，穩定劑，硅氧烷，消泡劑，抗吸水劑，維生素，日用香料，防腐劑，陰離子的，陽離子的，非離子的，兩性的或兩性離子的表面活性劑，或它們的混合物，填料，螯合劑，聚合物，推進劑，堿化或酸化劑，著色劑，色素，增稠劑，自由基清除劑和防曬劑。
全文摘要
本發明涉及醇脫氫酶抑制劑在角蛋白材料的化妝品處理中的應用，其用來防止、減少和/或去除在皮膚和它的附件的表層上伯醇的不良影響。
文檔編號A61Q5/02GK1422146SQ0180785
公開日2003年6月4日 申請日期2001年4月6日 優先權日2000年4月12日
發明者迪迪埃·圣－倫格 申請人:歐萊雅