專利名稱：殺菌洗滌組合物、其用途、制備方法、試劑盒及洗滌物體的方法
技術領域：
本方面涉及殺菌洗滌組合物、其用途、制備方法、試劑盒及洗滌物體的方法。
背景技術：
在醫院的手術室里，許多插入過病人體內的醫用儀器，如腸探鏡等，用后必須做高強度消毒滅菌才能再用于另一個病人身上。這種高強度消毒滅菌劑通常為氧化作用很強的碘、雙氧水和過醋酸，或還原性很強的戊二醛和鄰苯二醛。由于待消毒的醫用儀器通常粘有許多病人的血液等體液和排泄物，病菌會被包含其中而無法被消毒劑殺死。同時病人的體液和排泄物含有多種蛋白質氨基酸，極易與上述的氧化劑和還原劑反應而使消毒劑失去活性。因此，在對醫用儀器做高強度消毒滅菌前，需用含酶和表面活性劑的預洗液對其進行清洗,除掉血液等體液和排泄物。通常預洗液并無殺死病菌的功能，當醫務人員用這種預洗液于帶傳染病菌的醫用儀器時，他們的健康就會受到威脅。因此具有既能清洗體液和排泄物又能有一定的殺菌功能的預洗液產品是市場所急需的。然而一般的殺菌劑與酶放在同一個溶液里就會因分子的相互作用而使酶失去活性。氧化還原性和醛類殺菌劑能與酶蛋白的氨基酸強烈反應，非氧化還原性的的季銨鹽類殺菌劑能使酶變性失活，醇類殺菌劑一經稀釋就失殺菌作用。酹類和含醒基酹類殺菌劑會不可逆地使酶失去活性(Kathleen A.Clarkson等,美國專利號 US6, 451，063B1，Cellulase For Use in Industrial Processes ；Eduardo Ximenesa等，Deactivation of cellulases by phenols， Enzyme and Microbial Technology48(2011)54-60)。可見，如何能使酚類殺菌劑與堿性蛋白酶和堿性或中性非蛋白酶共存的溶液中長期穩定的問題在工業上仍是一個亟待解決的挑戰。

發明內容
本發明一方面涉及一種殺菌洗滌組合物，包括:(A) —種或多種堿性蛋白酶；(B) 一種或多種堿性或中性非蛋白酶；(C)硼酸和/或硼酸衍生物；(D)多羥基化合物，至少含有兩個羥基，能夠與硼酸和/或硼酸衍生物形成絡合物；(E) 一種或數種的酚類殺菌劑，其中酚類殺菌劑的pKa ^ 8，優選PKa > 8，更優選pKa彡8.5,進一步優選pKa彡9,特別優選pKa彡10,最優選pKa彡11 ;(F)水；以及(G)可選的洗滌劑；其中，殺菌洗滌組合物為酸性。
優選地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與(D)多羥基化合物的存在量為使得用水稀釋時，PH由酸性即自動升至堿性。優選地，殺菌洗滌組合物的pH在ρΗ3.5 6.6，優選ρΗ4 6.5，更優選ρΗ5 6.5，最優選ΡΗ5.3 6.3 ;進一步優選地，殺菌洗滌組合物的pH在pH3.5 6 (例如3.5≤pH
<6)，優選pH4 6 (例如4彡pH < 6)，更優選pH5 6 (例如5彡pH < 6)。優選地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與⑶多羥基化合物的存在量為:當用水稀釋時，pH值升高至ρΗ7.4 10，優選ρΗ8 10，更優選ρΗ8 9。優選地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與⑶多羥基化合物的存在量為:當用水稀釋10至2000倍，優選10至1000倍，更優選20至1000倍，特別優選20至500倍，最優選100至500倍時，pH值升高至堿性范圍，例如ρΗ7.4 10，優選ρΗ8 10，更優選ρΗ8 9。優選地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與⑶多羥基化合物的羥基摩爾比為10:1 I: 1000，優選 1:1 1: 200，最優選 1: 10 1: 100。優選地，(A)堿性蛋白酶選自堿性絲氨酸蛋白酶、堿性蘇氨酸蛋白酶、堿性半胱氨酸蛋白酶、堿性天冬氨酸蛋白酶、堿性金屬蛋白酶、堿性谷氨酸蛋白酶以及其混合物。優選地，(A)堿性蛋白酶的含量按重量計為0.01% 30%，優選0.1% 20%，最優選1% 10%。優選地，(B)堿性或中性非蛋白酶選自纖維酶、脂肪酶、淀粉酶或其混合物。優選地，纖維酶選自Cl酶、CX酶和葡萄糖苷酶或其混合物；脂肪酶選自甘油脂酶，磷脂酶和神經磷脂酶或其混合物；淀粉酶選自α -淀粉酶、β -淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和異淀粉酶或其混合物。優選地，基于殺菌洗滌組合物的總重量，⑶堿性或中性非蛋白酶的含量按重量計為0.01% 30%，優選0.1% 10%，最優選I % 5%。優選地，硼酸衍生物選自硼酸鹽、多聚硼酸及其鹽、烴基硼酸、硼酸單酯或其混合物。優選地，硼酸鹽、多聚硼酸鹽選自以下一種或多種:硼酸、多聚硼酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽，例如，硼酸鋰、多聚硼酸鋰、硼酸鈉、多聚硼酸鈉、硼酸鉀、多聚硼酸鉀。優選地，烴基硼酸為下式(I)化合物，硼酸單酯為下式(II)化合物:
權利要求
1.種殺菌洗漆組合物，包括: (A)一種或多種堿性蛋白酶； (B)一種或多種堿性或中性非蛋白酶； (C)硼酸和/或硼酸衍生物； (D)多羥基化合物，至少含有兩個羥基，能夠與硼酸和/或硼酸衍生物形成絡合物； (E)一種或數種的酚類殺菌劑，其中酚類殺菌劑的pKa ^ 8，優選pKa > 8，更優選pKa≥8.5,進一步優選pKa≥9,特別優選pKa≥10,最優選pKa≥11 ; (F)水；以及 (G)可選的洗滌劑； 其中，所述殺菌洗滌組合物為酸性。
2.據權利要求1所述的殺菌洗滌組合物，其中，所述(C)硼酸和/或硼酸衍生物與所述(D)多羥基化合物的存在量為使得用水稀釋時，pH由酸性即自動升至堿性。
3.據權利要求1或2所述的殺菌洗滌組合物，其中，所述殺菌洗滌組合物的pH在PH3.5 6.6，優選pH4 6.5，更優選pH5 6.5，最優選ρΗ5.3 6.3 ;進一步優選地，所述殺菌洗滌組合物的PH在pH3.5 6 (例如3.5≤pH < 6)，優選pH4 6 (例如4彡pH<6)，更優選pH5 6 (例如5≤pH < 6)。
4.據權利要求1至3任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與(D)多羥基化合物的存在量為:當用水稀釋時，pH值升高至pH7.4 10，優選pH8 10，更優選pH8 9。
5.據權利要求1至4任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與(D)多羥基化合物的存在量為:當用水稀釋10至2000倍，優選10至1000倍，更優選20至1000倍，特別優選20至500倍，最優選100至500倍時，pH值升高至堿性范圍，例如pH7.4 10，優選pH8 10，更優選pH8 9。
6.據權利要求1至5任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物與(D)多羥基化合物的羥基摩爾比為10:1 1: 1000，優選1:1 1: 200，最優選 1: 10 1: 100。
7.據權利要求1至6任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(A)堿性蛋白酶選自堿性絲氨酸蛋白酶、堿性蘇氨酸蛋白酶、堿性半胱氨酸蛋白酶、堿性天冬氨酸蛋白酶、堿性金屬蛋白酶、堿性谷氨酸蛋白酶以及其混合物。
8.據權利要求1至7任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(A)堿性蛋白酶的含量按重量計為0.01% 30%，優選0.1% 20%，最優選1% 10%。
9.據權利要求1至6任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，⑶堿性或中性非蛋白酶選自纖維酶、脂肪酶、淀粉酶或其混合物。
10.據權利要求9所述的殺菌洗滌組合物， 其中，纖維酶選自Cl酶、CX酶和β -葡萄糖苷酶或其混合物； 其中，脂肪酶選自甘油脂酶，磷脂酶和神經磷脂酶或其混合物； 其中，淀粉酶選自α -淀粉酶、β -淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和異淀粉酶或其混合物。
11.據權利要求1至10任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，基于殺菌洗滌組合物的總重量，⑶堿性或中性非蛋白酶的含量按重量計為0.01% 30%，優選0.1% 10%，最優選I % 5 %。
12.據權利要求1至11任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，硼酸衍生物選自硼酸鹽、多聚硼酸及其鹽、烴基硼酸、硼酸單酯或其混合物。
13.據權利要求12所述的殺菌洗滌組合物，其中，硼酸鹽、多聚硼酸鹽選自以下一種或多種:硼酸、多聚硼酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽，例如，硼酸鋰、多聚硼酸鋰、硼酸鈉、多聚硼酸鈉、硼酸鉀、多聚硼酸鉀。
14.據權利要求12或13所述的殺菌洗滌組合物，其中，烴基硼酸為下式(I)化合物，硼酸單酯為下式(II)化合物:
15.據權利要求14所述的殺菌洗滌組合物，其中，R選自C1I烷基、C2_2(l鏈烯基、C2_2(l塊基、C3_2(l環燒基、C3_2(l環烯基、C7_2(l環塊基、C3_2(l雜環基、C5_2(l芳基或C5_2(l雜芳基。
16.據權利要求16所述的殺菌洗滌組合物，其中，R選自:甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戍基、正己基、正庚基；異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戍基、新戍基；乙稀基_CH=CH2U-丙烯基-CH = CH-CH3>2-丙烯基-CH2-CH = CH2、異丙烯基-C(CH3) = CH2、丁烯基、戊烯基、己烯基；環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、甲基環丙基、二甲基環丙基、甲基環丁基、二甲基環丁基、甲基環戊基、二甲基環戊基、甲基環己基、二甲基環己基；環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、甲基環丙烯基、二甲基環丙烯基、甲基環丁烯基、二甲基環丁烯基、甲基環戊烯基、二甲基環戊烯基、甲基環己烯基、二甲基環己烯基；苯基、萘基、蒽基、菲基、或芘基。
17.據權利要求1至16任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(D)多羥基化合物至少含有一對相鄰的羥基并能夠與硼酸和/或硼酸衍生物形成絡合物。
18.據權利要求17所述的殺菌洗滌組合物，其中，(D)多羥基化合物包括結構單元(I)或⑵:
19.據權利要求17所述的殺菌洗滌組合物，其中，(D)多羥基化合物具有通式(III)或(IV):
20.根據權利要求19所述的殺菌洗滌組合物，其中，(i)R\R2>R3>R4各自獨立地選自H、鹵基、硝基、Cu烴氧基、Cu烷基、C2_2(l鏈烯基、C2_2Q 塊基、C3_20環燒基、C3_20環烯基、C7_20環塊基、C3_20雜環基、C5_20芳基或C5_2(|雜芳基；或者(ii)R1、R2中的一個與R3、R4中的一個一起形成C3_2(l環烷環、C3_2(l環烯基、C7_2(l環炔環、 C3-20雜環環、c5_20芳環或C5_2(l雜芳環；或者(iii)Ri、R2中的一個與R3、R4中的一個一起形成C3_2(l環烷環、C3_2(l環烯環、C7_2(l環炔環、 C3-20雜環。
21.根據權利要求19或20所述的殺菌洗滌組合物，其中，(i)R5、R6各自獨立地選自H、鹵基、硝基、Cu烴氧基、Cu烷基、C2_2(l鏈烯基、C2_2(l炔基、 C3-20環燒基、c3_2(l環烯基、C7_2(l環塊基、C3_2(l雜環基、C5_2(l芳基或C5_2(l雜芳基；或者(ii)R5與R6—起形成C3_2(l環烯環、C7_2(l環炔環、C3_2(l雜環、C5_2(l芳環或C5_2(l雜芳環。
22.根據權利要求17所述的殺菌洗滌組合物，其中，(D)多羥基化合物選自乙二醇、 丙-1，2- 二醇、丙三醇、丁 -1，2- 二醇、丁 -1，2，3-三醇、丁 -1，2，4-三醇、丁 -1，2，3，4-四 醇、戍 _1，2_ 二醇、戍-2，3- 二醇、戍-1，2，3_ 二醇、戍 _1，2，4_ 二醇、戍 _1，2，5-二醇、戍-2, 3，4_ 三醇、戊 _1，2，3，4_ 四醇、戊-1，2，3，5-四醇、戊 _1，2，4，5-四醇、戊-1，2，3，4，5-五 醇、己 _1，2- _■醇、己 _2，3- _■醇、己 _3，4- _■醇、己 _1，2, 3- 二醇、己 _1，2,4- 二醇、己-1， 2，5-三醇、己-1，2，6-三醇、己-2，3，4-三醇、己-2，3，5-三醇、己-2，3，6-三醇、己-1，2， 3,4-四醇、己-1, 2, 3, 5-四醇、己-1, 2,4, 5-四醇、己-1, 2,4,6-四醇、己-1, 2, 3,4, 5-五 醇、己-1，2，3，4，6-五醇、己-1，2，3，4，5，6-六醇、多糖、單糖、單糖還原物多醇、單糖氧化物 多醇酸。
23.據權利要求1至22任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，基于殺菌洗滌組合物的總重量，⑶多羥基化合物含量按重量計為0.01% 80%，優選1 % 40%，最優選5% 30%。
24.據權利要求1至22任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(D)多羥基化合物的濃度為 0.0001 15mol/L，優選 0.01 10mol/L，最優選 0.1 5mol/L。
25.據權利要求1至24任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(E)酚類殺菌劑為式(V)化合物中的一種或多種:
26.據權利要求1至25任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(E)酚類殺菌劑選自對叔戊基苯酚、鄰苯基苯酚、對氯3，5-二甲基苯酚、2，4，5-三氯苯酚、對羥基苯甲酸丁酯、雙酚A、三氯生、六氯酚、雙氯酚、硫雙氯酚或其混合物。
27.據權利要求1至26任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(E)酚類殺菌劑的含量以質量計為≥0.2%，優選≥0.5<%，更優選≥1%，還更優選≥2 %，進一步優選≥5%，最優選≥10%。
28.據權利要求1至27任一項所述的殺菌洗滌組合物，其中，(E)酚類殺菌劑的pKa與所述殺菌洗漆組合物的pH之間的差pKa-pH滿足以下關系:pKa_pH≥1,優選pKa-pH ≥2,更優選 pKa-pH ≥3。
29.據權利要求1至28任一項所述的殺菌洗滌組合物在洗滌物體中的用途。
30.種洗滌物體的方法，包括以下步驟: (a)將根據權利要求1至28任一項所述的殺菌洗滌組合物用水稀釋，得到pH變為堿性的稀釋液； (b)用所述稀釋液洗滌或浸泡物體。
31.據權利要求30所述的方法，其中，所述稀釋液的pH為pH7.4 10，優選pH8 10，更優選pH8 9。
32.據權利要求30或31所述的方法，其中，稀釋倍數為10至2000倍，優選10至1000倍，更優選20至1000倍，特別優選20至500倍，最優選100至500倍。
33.據權利要求29所述的用途或權利要求30至32任一項所述的方法，其中，物體為被污染物污染的物體；優選地，污染物含有蛋白質、脂肪肪、淀粉、纖維素以及多糖中的一種或多種，優選其中至少兩種，更優選其中至少三種；優選地，污染物含有:(i)脂肪肪、淀粉、纖維素以及多糖中的一種或多種，以及(ii)蛋白質。
34.據權利要求29所述的用途或權利要求30至32任一項所述的方法，其中，物體為動物(優選人)的體液、排泄物和/或微生物污染的物體，例如醫療器械或醫用儀器。
35.種試劑盒,包括: (i)至少一個容器，其中容納有根據權利要求1至28任一項所述的殺菌洗滌組合物。
36.據權利要求35所述的試劑盒，進一步包括:(ii)說明書，其中記載有將所述殺菌洗滌組合物稀釋的步驟。
37.種試劑盒，用于配制根據權利要求1至28任一項所述的殺菌洗滌組合物，包括: (i)第一容器，包含㈧一種或多種堿性蛋白酶；以及 (ii)第二容器，包含(B)—種或多種堿性或中性非蛋白酶； (iii)可選的第三容器； 其中，組分(A)和(B)之外的其他組分容納在(i)第一容器和/或(ii)第二容器和/或(iii)可選的第三容器中。
38.據權利要求37所述的試劑盒，進一步包括:(iv)說明書，其中記載有將所述試劑盒的各個容器中的組分混合以配制所述殺菌洗滌組合物的步驟。
39.據權利要求38所述的試劑盒， 其中，所述(iv)說明書還記載有將所述殺菌洗滌組合物稀釋的步驟。
40.種用于配制根據權利要求1至28任一項所述的殺菌洗滌組合物的方法，包括以下步驟:將各個組分混合在一起。
全文摘要
本發明涉及殺菌洗滌組合物、其用途、制備方法、試劑盒及洗滌物體的方法。本發明涉及一種殺菌洗滌組合物，包括(A)一種或多種堿性蛋白酶；(B)一種或多種堿性或中性非蛋白酶；(C)硼酸和/或硼酸衍生物；(D)多羥基化合物，至少含有兩個羥基，能夠與硼酸和/或硼酸衍生物形成絡合物；(E)一種或數種的酚類殺菌劑，其中酚類殺菌劑的pKa≥8，優選pKa＞8，更優選pKa≥8.5，進一步優選pKa≥9，特別優選pKa≥10，最優選pKa≥11；(F)水；以及(G)可選的洗滌劑；其中，所述殺菌洗滌組合物為酸性。本發明的組合物能夠使酚類殺菌劑與酶的溶液能被較長時間共存。
文檔編號C11D3/16GK103087842SQ20111034602
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月4日 優先權日2011年11月4日
發明者曲鳳彬, 俞致健 申請人:北京康福樂科技有限公司