專利名稱：制備氟維司群的方法和中間體的制作方法
制備氟維司群的方法和中間體
背景技術：
本發明涉及制備氟維司群的方法以及涉及其中有用的中間體。氟維司群是(7α， 17β)-7-(9-((4，4，5，5，5-五氟戊基)亞磺酰基)壬基-雌甾 _1，3，5 (10)-三烯-3，17-二
醇的通用名，其具有以下式(A)。
權利要求
1. 式(1)的化合物
2.根據權利要求1的化合物，其中所述化合物中7-α差向異構體與7-β差向異構體的比例在95 5到100 O的范圍內，以及優選在大約99 1到100 O的范圍內。
3.根據權利要求1或2的化合物，為晶體物質的形式。
4.根據權利要求1-3的化合物，其中R1是氫以及R2是甲基。
5.一種方法，其包括從溶劑中結晶差向異構不純的式(1)化合物
6.根據權利要求5的方法，其中所述經差向異構純化的式(1)化合物中7-α差向異構純度為至少95%。
7.一種制備氟維司群的方法，其包括(i)提供7-α差向異構純度為至少95%的式(1)化合物
8.根據權利要求7的方法，其中所述提供步驟(i)包括結晶7-α差向異構純度為90% 或更低的差向異構不純的式(1)化合物，從而得到具有所述95%差向異構純度，優選具有至少99%的7-α差向異構純度的所述式(1)化合物。
9.根據權利要求7或8的方法，其中所述轉化步驟(ii)包括(a)將所述式(1)化合物與供體離去基團反應從而形成式(2)化合物
10.根據權利要求9的方法，其中所述轉變步驟(ii) (b)包括將所述式( 的化合物與下式的格氏試劑反應 BrMg- (CH2) 7-0-TBDMS其中，所述TBDMS是叔丁基二甲基甲硅烷基， 從而形成式(8)的化合物
11.根據權利要求10的方法，其中在所述與格氏試劑的反應之后，所述R2甲基被轉化為氫。
12.根據權利要求7或8的方法，其中所述轉變步驟(ii)包括 (a)將化合物⑴氧化為式(11)的醛
13.權利要求12的方法，其中通過包括以下的步驟中的至少一個將式(13)的化合物轉變為式(A)的氟維司群a)氫化雙鍵b)將硫醚鍵氧化為亞砜鍵c)將任何R1，R2-非-氫基團轉變為氫。
14.式(2)的化合物
15.式(11)的化合物
16. 一種方法，其包括以下步驟 i)提供式(3)的化合物
17.根據權利要求16的方法，其中將式(3)的化合物與乙烯基鹵化鎂反應由此提供式 (4)的化合物
18.根據權利要求16的方法，其中將式(3)的化合物與下式的格氏試劑反應 XMg-CH2-CH2-OR3,其中，X是氯、溴或碘以及R3是氫或0-保護基，例如，芐基，由此形成式(6)的化合物
19.式(1)、式(2)、式(8)、式(11)、式(12)和/或式(13)的化合物在氟維司群的制備中的用途。
全文摘要
本發明涉及式(1)的化合物其中，R1表示氫或乙酰基以及R2表示甲基、乙酰基或芐基，涉及其制備，以及涉及其在氟維司群制備中的用途。
文檔編號C07J1/00GK102227441SQ200980147187
公開日2011年10月26日 申請日期2009年10月14日 優先權日2008年10月15日
發明者G·J·B·艾特瑪, R·G·吉靈 申請人:斯索恩有限公司