專利名稱：一種2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
噁唑、噻唑等含氮雜環(huán)是常見的藥效基團(tuán)，廣泛存在于各種具有生理活性天然產(chǎn)物和合成藥物中，同時(shí)也是構(gòu)成各種功能材料的片段。例如，2-胺基取代噻唑衍生物(pramipexole)，它的作用類似多巴胺是用于治療帕金森病的藥物，第三代抗生素 (cefdinir),消炎藥(meIoxicam) ( Alan Armstrong; James C. Collins. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2282 - 2285)。含噁唑的基團(tuán)(Benoxaprofe)是一類應(yīng)用非常廣泛的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。由于這類化合物特殊用途，近年來人們發(fā)展了大量的合成方法，常見的已報(bào)道的制備方法如下
方法一使用大量的二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，以鄰胺基酚， chloroformamidinium salts為起始原料，以三乙胺作堿，回流12小時(shí)可以得到 619Γ83%的產(chǎn)物。雖然該方法有較高的收率，不需要使用催化劑，但要用到價(jià)格昂貴的 chloroformamidinium salts，后處理又要用到大量的水洗，還要使用大量的二氯甲烷萃取，反應(yīng)溫度偏高，顯然不是一種理想的方法(Ayman El-Faham; Mohamed Chebbo; Mohamed Abdul-Ghani ； Ghassan Younes, J. Heterocyclic Chem., 2006, 43, 599)。為克服上述非催化反應(yīng)的種種弊端，人們發(fā)展了金屬催化的合成2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的方法，如方法廣7，具體參考文獻(xiàn)(1) Tsuyoshi Kawano, Koji Hirano, Tetsuya Satoh, Masahiro Miura. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6900 - 6901, (2) Seung Hwan Cho, Ji Young Kim, S. Yunmi Lee, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9127 - 9130. (3) Shengmei Guo, Bo Qian, Yinjun Xie, Chungu Xia, Hanmin Huang, Org. Lett. 2011, 13, 522-525. (4) Jomy Joseph, Ji Young Kim, Sukbok Chang. Chem-Eur. J. 2011, 17, 8294-8298. (5) Ji Young Kim, Seung Hwan Cho, Jomy Joseph, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 9899 - 9903. (6) Monguchi, D. ； Fujiwara, T. ； Furukawa, H. ； Mori, A. Org. Lett. 2009, 11, 1607-1610。雖然這些較方法一有所進(jìn)步，但是仍然存在一些不足。例如方法二，雖然反應(yīng)條件溫和但是需要昂貴的反應(yīng)物，以及2當(dāng)量的叔丁醇鋰做為堿；方法三，反應(yīng)需要130°C 的高溫，同時(shí)需要加入5當(dāng)量的酸作為添加劑，以及2當(dāng)量?jī)r(jià)格昂貴Ag2CO3作為氧化劑；方法四，需要120°C的高溫，原子經(jīng)濟(jì)性不高；方法五，反應(yīng)需要分步進(jìn)行，而且需要加入價(jià)格昂貴的WiI (OAc) 2作為氧化劑；方法六，反應(yīng)條件溫和，但是需要加入大量的酸作為添加劑， 而且需要價(jià)格昂貴的i-BuOOH作為氧化劑；方法七，雖然以清潔的O2作為氧化劑，但是需要加入4當(dāng)量的胺，以及大量PPti3作為配體，需要140°C的高溫。因此，在室溫的反應(yīng)條件下， 以清潔的氧氣(Iatm)作為氧化劑，高原子經(jīng)濟(jì)性制備2-胺基取代的噁(噻)唑衍生具有重要的理論意義和廣泛的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，是以氧氣為氧化劑，金屬銅鹽為催化劑，有機(jī)酸為助催化劑，在有機(jī)溶劑中，噁(噻)唑衍生物與仲胺以1:0.5 1:3的摩爾比，在常溫常壓下反應(yīng)1(Γ48小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物；或以氧氣為氧化劑，金屬銅鹽為催化劑，有機(jī)酸為助催化劑，在有機(jī)溶劑中，噁(噻)唑衍生物與胺縮醛以1:0. 25^1:3的摩爾比，在常溫常壓下反應(yīng)1(Γ48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物。
2.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述噁(噻)唑衍生物的結(jié)構(gòu)式為
3.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述仲胺的結(jié)構(gòu)為
4.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述氧氣的壓力為0. 1 Mpa 1. OMpa。
5.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述催化劑金屬銅鹽為氯化銅、氯化亞銅、溴化銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氟化銅、二乙酰丙酮銅、 硫酸銅、醋酸銅、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸亞銅。
6.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述催化劑金屬銅鹽的用量為噁(噻)唑衍生物摩爾量的1 9Γ30 %。
7.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述助催化劑有機(jī)酸為乙酸、甲酸、丙酸、苯甲酸、特戊酸、對(duì)甲基苯甲酸，對(duì)硝基苯甲酸，對(duì)甲基苯磺酸，三氟甲磺酸、甲磺酸、三氟乙酸等有機(jī)酸。
8.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述助催化劑有機(jī)酸的用量為噁(噻)唑衍生物摩爾量的5 9Γ100 %。
9.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述噁(噻)唑衍生物與仲胺的反應(yīng)中，加入噁(噻)唑衍生物摩爾量109Γ100%的醛作為添加劑；所述醛為脂肪醛、芳香醛，脂肪酮、芳香酮。
10.如權(quán)利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，其特征在于所述胺縮醛的結(jié)構(gòu)式為
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法以氧氣為氧化劑，金屬銅鹽為催化劑，有機(jī)酸為助催化劑，在有機(jī)溶劑中，噁(噻)唑衍生物與仲胺或胺縮醛在常溫常壓下反應(yīng)，通過C-H鍵活化的方法，一步即可高效得制備2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物，該反應(yīng)原料及催化劑廉價(jià)易得，合成工藝簡(jiǎn)單，大大降低了合成成本；反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化；反應(yīng)原料及催化劑清潔無毒，對(duì)環(huán)境污染小。
文檔編號(hào)C07D263/58GK102532050SQ20111042903
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者謝銀君, 郭生梅, 黃漢民 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所