專利名稱：多官能團取代-5-乙炔基-10,11- 二氫-5H-二苯基[a,d]環庚烷-5-醇的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種具高抗細胞程序性壞死活性的多官能團取代-5-乙炔基-10，11- 二氫-5H- 二苯基[a, d]環庚燒-5-醇的簡便合成方法。
背景技術：
Nec-12(5-乙炔基-10，11- 二氫_5H_ 二苯基[a，d]環庚烷_5_醇)是一類經過海量篩選新發現的具有極強抑制程序性細胞壞死的小分子化合物。最新的研究表明，雖其機理尚未完全明確，但程序性細胞壞死過程與某些重要疾病，如中風、心肌梗塞甚至老年癡呆癥有關，對其機理和相關抑制劑的深入研究對于這些疾病的了解治療及其相關藥物先導化合物的開發息息相關。Nec系列化合物中，均有相當的抑制活性，Nec-12顯示出優越的生理活性。但是，對于Nec-12系列的合成尚未有報導。本發明開發的炔基引入方法不但簡便的合成了多種取代的此類化合物，為以后尋找出此類藥物的先導化合物及藥物的深入開發提供了堅實的化學基礎。本發明的抑制劑及部分其它程序性細胞壞死抑制劑結構式如下:
權利要求
1.一種多取代-5-乙炔基-5H- 二苯基[a，d]環庚烷-5-醇化合物的合成方法，其特征是通過下述步驟I)和2)獲得:
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的PG為硅基保護劑為三甲基娃基、二乙基娃基、聯苯基_■甲基娃基、、_■甲基(I，I，2-二甲基丙基)娃基、二異丙基娃基、叔丁基二甲基硅基或聯苯基二異丙基硅基。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的反應采用水或氯化銨飽和溶液淬滅反應。
4.如權利要求1所述的合成方法，其特征是步驟2)中所述的所述的堿是K2CO3或Na2CO30
5.如權利要求1所述的合成方法，其特征是步驟I)中所述的有機溶劑是四氫呋喃、醚、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯。
6.如權利要求1所述的合成方法，其特征是步驟2)中所述的有機溶劑是醇、四氫呋喃、醚、中文命名DMF、中文命名DMS0、丙酮、二氯甲烷、氯仿或苯。
全文摘要
本發明涉及一類細胞程序性壞死活性的多官能團取代-5-乙炔基-10，11-二氫-5H-二苯基[a，d]環庚烷-5-醇類化合物的簡便合成的方法。其具有如下結構式
文檔編號C07C29/42GK103193599SQ20121000410
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月6日 優先權日2012年1月6日
發明者李晉峰, 袁鈞瑛, 袁承業 申請人:中國科學院上海有機化學研究所