專利名稱：一種高純度醋酸阿比特龍的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制備方法的技術領域，具體涉及一種醋酸阿比特龍以及中間體的制備方法。
背景技術：
醋酸阿比特龍是雄性激素合成中關鍵酶17 α-羥化酶-C17，20-裂合酶(也曾稱為類固醇17 α-單加氧酶抑制劑或人細胞色素Ρ45017α)的有效選擇性口服抑制劑，可用于治療前列腺癌。2011年4月28日，FDA批準醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療之前使用過多西他賽化療患者的轉移性去勢耐藥前列腺癌。醋酸阿比特龍的化學名稱為(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16- 二烯-3-醇醋酸酯，結構式如下所示:
權利要求
1.化合物(IV)的制備方法，
2.權利要求1所述的制備方法，其中無機堿包括堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬磷酸鹽。
3.權利要求2所述的制備方法，其中無機堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。
4.權利要求3所述的制備方法，其中無機堿是碳酸鈉、碳酸氫鈉。
5.權利要求1 4任一項所述的制備方法，其中無機堿的用量為醋酸去氫表雄酮的2 10倍。
6.權利要求5所述的制備方法，其中無機堿的用量為醋酸去氫表雄酮的3 8倍。
7.權利要求6所述的制備方法，其中無機堿的用量為醋酸去氫表雄酮的4 6倍。
8.根據權利要求1的制備方法得到的化合物(IV)作為中間體用于制備醋酸阿比特龍的用途。
9.一種醋酸阿比特龍粗品的制備方法，該方法包括以下步驟: (1)醋酸去氫表雄酮與三氟甲磺酸酐在無機堿的存在下進行磺酰化反應得化合物(IV)； (2)化合物(IV)與二乙基(3-吡啶基)硼烷進行Suzuki偶聯反應得醋酸阿比特龍的粗品。
10.一種高純度醋酸阿比特龍的制備方法，該方法包括如下反應步驟: (1)醋酸去氫表雄酮與三氟甲磺酸酐在無機堿的存在下進行磺酰化反應得化合物(IV)； (2)化合物(IV)與二乙基(3-吡啶基)硼烷進行Suzuki偶聯反應得醋酸阿比特龍的粗品； (3)醋酸阿比特龍的粗品在堿性條件下進行水解反應，過濾，得阿比特龍； (4)阿比特龍進行乙酰化反應得醋酸阿比特龍。
全文摘要
本發明涉及一種高純度醋酸阿比特龍的制備方法，本發明通過在無機堿的存在下將醋酸去氫表雄酮與三氟甲磺酸酐進行磺酰化反應，使醋酸阿比特龍的收率顯著提高，副產物大大減少，且成本低，沒有特臭或強烈的氣味，易于操作，特別適合工業化大生產。
文檔編號C07J31/00GK103193849SQ20121000969
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月4日 優先權日2012年1月4日
發明者郭猛, 王 華, 張喜全 申請人:連云港潤眾制藥有限公司