專利名稱：一種倍他米松中間體的制備方法
技術領域：
本發明涉及留體化合物的一種制備方法，尤其涉及一種倍他米松中間體的制備工藝。倍他米松(Betamethasone)(又稱P —米松，P —美松，倍氟米松，貝他美松，培他美松)化學名稱為16 3-甲基一113，17a ,21 —三羥基一9a —氟一1，4，一孕甾二烯一 3，20 一二酮，分子式為C22H29FO5，分子量392. 47。其及其酯類如21 一乙酸酯、17，21 一二丙酸酯、17 —戊酸酯和21-磷酸酯都是強有效的消炎藥，同時是一類腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素藥，主要功效為抗炎及抗過敏，因此被廣泛地用于風濕性關節炎和各種皮膚病治療，如活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎等。其結構式如下
權利要求
1.一種倍他米松中間體的制備方法，所述倍他米松中間體的結構式如下所示，
2.如權利要求I所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，所述化合物III由化合物II經過磺化消除反應制得，反應流程為使化合物II、磺化劑和有機堿發生磺化反應， 反應結束后，加入消除劑和催化劑，發生消除反應，得磺化消除物，所述催化劑為氯化鎂、氯化鈣、氯化鍶或氯化鋇中的一種或多種；所述化合物II的結構式如下
3.如權利要求2所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，磺化劑為烴類磺酰氯或芳香類磺酰氯，有機堿為吡啶或咪唑；消除劑為醋酸鉀、醋酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或多種。
4.如權利要求2或3所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，所述磺化劑為甲烷磺酰氯、乙烷磺酰氯、對甲苯磺酰氯或對乙苯磺酰氯。
5.如權利要求I所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，酮基保護反應中的酸為鹽酸、硫酸、冰醋酸、甲酸中的一種或多種。
6.如權利要求I所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，肼基羧酸酯為肼基甲酸甲酯或肼基甲酸乙酯。
7.如權利要求I所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，格式反應為，使化合物IV、格式試劑和催化劑反應，得到化合物V，所述催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、無水三氯化鈰中的一種或多種，化合物V的結構式為
8.如權利要求7所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，所述格式反應中的格式試劑由甲基鹵化物與鎂或鋰制備而成。
9.如權利要求I所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，水解脫保護反應為， 使化合物V和酸反應，得倍他米松中間體。
10.如權利要求9所述的倍他米松中間體的制備方法，其特征在于，水解脫保護反應中的酸是鹽酸或硫酸。
全文摘要
本發明涉及一種倍他米松中間體的制備工藝，所述倍他米松中間體的結構式如式Ⅰ所示，由化合物Ⅲ經過酮基保護反應，格式反應和水解脫保護反應制得；所述酮基保護反應包括將化合物Ⅲ、肼基羧酸酯和酸反應，得化合物Ⅳ，本發明收率高，避免使用有毒物質，利于環保。化合物Ⅲ的結構式如式Ⅲ所示
文檔編號C07J7/00GK102603844SQ20121003810
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月20日 優先權日2012年2月20日
發明者劉喜榮, 楊坤, 蔣青鋒 申請人:湖南諾凱生物醫藥有限公司