專利名稱：一種手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烴的制備方法
技術領域：
本發明屬于不對稱催化領域，具體涉及ー種以手性仲胺催化劑催化制備手性β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴的方法。
背景技術：
有機催化的Michael加成反應是高效地合成連續手性中心的多官能團化合物的合成方法，而吲哚3位衍生物是許多天然產物和現代藥物的核心片段。[(a) O. M.Berner, L. Tedeschi, D. Enders, Eur. J. Org. Chem. , 2002, 1877 - 1894; (b) S. B.Tsogoeva, Eur. J. Org. Chem. , 2007, 1701 - 1716; (c) A. C. Kinsman, M. A. Kerr,Org. Lett., 2001, 3, 3189 - 3191; (d) D. King, Z. Meng, D. Denhart, R. Mattson,R. Kimura, D. ffu, Q. Gao, J. E. Macor, Org. Lett. , 2005, 7, 3437 - 3440; (e) S.Hanessian, E. Stoffman, X. Mi, P. Renton, Org. Lett. , 2011, 13, 840 - 843; (f) X. Zhang, T. Mu, F. Zhan, L. Ma, G. Liang, Angew. Chem. , Int. Ed. , 2011, 50,
1-4.]因此研究高效催化硝基烯的Michael加成反應和吲哚的傅克反應吸引了許多化學家的極大關注，近來涌現出了許多高效催化方法。[例如(a) J. M. Betancort, C. F.Barbas III, Org. Lett. , 2001, 3, 3737 - 3740; (b) A. Alexakis, 0. An drey, Org.Lett. , 2002, 4, 3611 - 3614; (c) N. Mase, C. F. Barbas III, Org. Lett. , 2004,
6,2527 - 2530; (d) ff. Wang, J. Wang and H. Li, Angew. Chem. , Int. Ed. , 2005,44, 1369 - 1371; (e) Y. Li, X. Liu, G. Zhao, Tetrahedron: Asymmetry, 2006, 17,2034 - 2039; (f) M. Wiesner, J. D. Reve 11, S. Tonazzi, H. ffennemers, J. Am. Chem.Soc. , 2008，130，5610 - 5611; (g) X. Zhang, S. Liu, X. Li, M. Yan, A. S. C.Chan, Chem. Commun. , 2009, 833 - 835; (h) Y. Arakawa, M. ffiesner, H. ffennemersa,Adv. Synth. Catal. , 2011，353，1201 - 1206; (i) L. Zhao, J. Shen, D. Liu, Y.Liub, ff. Zhang, Org. Biomol. Chem. , 2012, 10, 2840 - 2846; (j) M. Bandini, A.Eichholzer, Angew. Chem. , Int. Ed. , 2009, 48, 9608 - 9644.]
β -吲哚基-Y-醛基硝基烷烴屬于吲哚3位衍生物，但是，利用Michael加成立體選擇性地構建β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴仍然未見報道。盡管硝基烯的不對稱Michael加成反應已經很成熟，但是硝基烯主要局限在芳基(取代苯基、雜環)硝基烯，其他類型的硝基烯鮮有報道，而吲哚衍生硝基烯更是沒有被報道。而吲哚與α，β不飽和醛和硝基烯發生不對稱傅克反應，只能構建ー個手性中心。[Μ.Bandini, A. Eichholzer, Angew. Chem. , Int. Ed. , 2009, 48, 9608 - 9644.]
綜上所述，研究通過吲哚3位衍生硝基烯與脂肪醛的不對稱Michael加成反應構造連續手性中心得到手性β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴仍然具有很高的挑戰性和重要的意義。

發明內容
本發明的發明目的是提供一種手性β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴的制備方法。
為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是一種手性β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴的制備方法，所述β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴的結構式如下所示
權利要求
1.一種手性β -吲哚基-Y -醛基硝基烷烴的制備方法，所述β -吲哚基-Y -醛基硝基燒烴的結構式如下所示
2.根據權利要求I所述的手性吲哚基-Y-醛基硝基烷烴的制備方法，其特征在干以物質的量計，所述催化劑的用量為所述吲哚3位衍生硝基烯的10%。
3.根據權利要求I所述的手性吲哚基-Y-醛基硝基烷烴的制備方法，其特征在于當底物吲哚3位衍生硝基烯的N上取代基R為氫、甲基或苯磺酰基吋，反應溫度為室溫，反應時間為O. 5 72小時；當R為對甲基苯磺酰基時，脂肪醛為異戊醛時，反應溫度為0°C，反應時間為30 48小時，脂肪醛為香茅醛時，反應溫度為室溫，反應時間為30 48小吋，反應物為丙醛、丁醛、戊醛、庚醛、辛醛或苯丙醛時，反應溫度為-30°C或-15°C吋，反應時間為18 72小時。
4.根據權利要求I所述的手性吲哚基-Y-醛基硝基烷烴的制備方法，其特征在于采用薄層色譜監測反應，待反應完成后，蒸除溶劑，粗產物通過柱層析獲得目標產物，柱層析時使用的洗脫劑為こ酸こ酷石油醚=1 : 4 I : 8。
全文摘要
本發明公開了一種手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烴的制備方法，以(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚為催化劑，以二氯甲烷為溶劑，以吲哚3位衍生硝基烯與脂肪醛為反應物，于-30℃至室溫下反應0.5～72小時，獲得所述手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烴。本發明首次實現了吲哚3位衍生硝基烯與脂肪醛以L-脯氨酸衍生的手性仲胺為催化劑合成手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烴的合成方法，制備較高的收率和立體選擇性。
文檔編號C07D209/12GK102838526SQ20121036852
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月28日 優先權日2012年9月28日
發明者王興旺, 陳堅 申請人:蘇州大學