專利名稱：丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法
技術領域：
本發明涉及一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法，適用于制藥領域。
背景技術：
眾所周知，丙磺舒除了其治療慢性痛風的作用之外，它還能顯著地優化各種β-內酰胺類抗生素的藥代動力學特性。目前，已經有丙磺舒和氨芐西林組成的復方制劑在臨床上使用。丙磺舒與各類β_內酰胺類抗生素的聯合應用，不僅能大幅度地減少相應抗生素的用量，從而降低抗生素不良反應的發生率，而且也能增加抗生素的治療依從性，并且能降低耐藥細菌的選擇。由于丙磺舒幾乎不溶于水，故與注射用青霉素類藥物合用組成復方注射劑時需將丙磺舒轉化為易溶于水的鹽類，一般常轉變為易溶于水的丙磺舒鈉(鉀)鹽，如此才能與各類β_內酰胺類抗生素組成復方注射劑。丙磺舒的化學名稱為對-〔(二丙氨基)磺酰基〕苯甲酸，屬于有機弱酸，丙磺舒可與碳酸鈉(鉀)、碳酸氫鈉(鉀)及氫氧化鈉(鉀)反應，形成丙磺舒鈉(鉀)。我們對上述反應均進行了試驗研究。結果表明，由于丙磺舒鈉(鉀)易溶于水，若采用碳酸鈉(鉀)、碳酸氫鈉(鉀)合成丙磺舒鈉(鉀)，當反應終止并經冷卻放置后，產品結晶很少，只有采用濃縮近成干品時，才有較好收率，但這對工業化生產和除去雜質很不適用。由于氫氧化鈉(鉀)與丙磺舒均溶于乙醇(95%)或無水乙醇中，因此采用氫氧化鈉(鉀)合成丙磺舒鈉(鉀)是適用的。經試驗，采用乙醇(95%)為溶劑時，盡管含水量不大，但反應終止后，形成的結晶物丙磺舒鈉(鉀)仍然較少，再經濃縮后結晶收率約50%，結果不甚理想。

發明內容
本發明的目的在于提供一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法，其采用無水乙醇為溶劑，反應終止冷卻后析晶較多，濃縮后收率可達80%以上，丙磺舒鈉(鉀)純化重結晶的工藝手段易于操作，適合工業化生產。本發明的技術方案是這樣實現的一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法，其特征在于工藝步驟如下1、將附有攪拌，回流冷凝裝置及滴液漏斗的2000ml三口瓶置于水浴中，加入丙磺舒I-IOOg與溶解丙磺舒的無水乙醇5-500ml,開啟攪拌,水浴升溫至75-80°C,保持此溫度至丙磺舒完全溶解后，再滴加已預先在70°C條件下將O. 14-14g氫氧化鈉或
O.1965-19. 65g氫氧化鉀與35_350ml無水乙醇溶解的混合溶液，滴速約每分鐘5ml，滴畢繼續反應15分鐘，稍降溫至50-60°C，將回流冷凝管改為蒸餾冷凝管，水浴升溫至90-95°C，進行濃縮，濃縮至原體積1/5，趁熱傾出反應物，冷處靜置4小時以上，抽濾，即得丙磺舒鈉或丙磺舒鉀8. 5-85g粗品；
2、將附有攪拌，回流冷凝裝置的2000ml三口瓶置于水浴中，加入I-IOOg丙磺舒鈉或丙磺舒鉀、9-900 ml無水乙醇，開啟攪拌，水浴升溫至80-85°C，待丙磺舒鈉或丙磺舒鉀完全溶解后，稍降溫至70°C，加入O. 015-1. 5g活性炭，再升溫水浴至80-85°C，繼續攪拌15分鐘，趁熱抽濾，濾液置冷處放置2小時，抽濾，濾液蒸干、沉淀供精制用，結晶用少許冷無水乙醇洗凈，抽干，結晶在80°C下干燥，得約6. 5-65g丙磺舒鈉或鉀精品。所述的丙磺舒的精制步驟如下將附有攪拌，回流冷凝裝置的IOOOml三口瓶置于水浴中，加入I-IOOg丙磺舒、6-600ml無水乙醇后，開啟攪拌，水浴升溫至約80°C，攪拌至丙磺舒完全溶解后，加入O. Ol-Ig活性炭，繼續攪拌15分鐘，趁熱過濾，濾液冷處放置4小時，抽濾或離心，濾餅至80°C下干燥，得精制品約8. 5-85g。本發明的積極效果是其采用無水乙醇為溶劑,反應終止冷卻后析晶較多,濃縮后收率可達80%以上，丙磺舒鈉(鉀)純化重結晶的工藝手段易于操作，可自
權利要求
1.一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法，其特征在于工藝步驟如下 O將附有攪拌，回流冷凝裝置及滴液漏斗的2000ml三口瓶置于水浴中，加入丙磺舒I-IOOg與溶解丙磺舒的無水乙醇5-500ml，開啟攪拌，水浴升溫至75_80°C，保持此溫度至丙磺舒完全溶解后，再滴加已預先在70°C條件下將O. 14-14g氫氧化鈉或O. 1965-19. 65g氫氧化鉀與35-350ml無水乙醇溶解的混合溶液，滴速約每分鐘5ml，滴畢繼續反應15分鐘，稍降溫至50-60°C，將回流冷凝管改為蒸餾冷凝管，水浴升溫至90-95°C，進行濃縮，濃縮至原體積1/5，趁熱傾出反應物，冷處靜置4小時以上，抽濾，即得丙磺舒鈉或丙磺舒鉀8. 5-85g粗品； 2)將附有攪拌，回流冷凝裝置的2000ml三口瓶置于水浴中，加入I-IOOg丙磺舒鈉或丙磺舒鉀、9-900 ml無水乙醇，開啟攪拌，水浴升溫至80-85°C，待丙磺舒鈉或丙磺舒鉀完全溶解后，稍降溫至70°C，加入O. 015-1. 5g活性炭，再升溫水浴至80-85°C，繼續攪拌15分鐘，趁熱抽濾，濾液置冷處放置2小時，抽濾，濾液蒸干、沉淀供精制用，結晶用少許冷無水乙醇洗凈，抽干，結晶在80°C下干燥，得約6. 5-65g丙磺舒鈉或鉀精品。
2.根據權利要求I所述的一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀鹽的合成制備方法，其特征在于所述的丙磺舒的精制步驟如下將附有攪拌，回流冷凝裝置的IOOOml三口瓶置于水浴中，力口入I-IOOg丙磺舒、6-600ml無水乙醇后，開啟攪拌，水浴升溫至約80°C，攪拌至丙磺舒完全溶解后，加入O. Ol-Ig活性炭，繼續攪拌15分鐘，趁熱過濾，濾液冷處放置4小時，抽濾或離心，濾餅至80°C下干燥，得精制品約8. 5-85g。
全文摘要
本發明涉及一種丙磺舒鈉、丙磺舒鉀的合成制備方法，其特征在于將水浴升溫至75-80℃，使丙磺舒在無水乙醇中完全溶解后，再滴加已預先在70℃條件下將氫氧化鈉或氫氧化鉀與無水乙醇溶解的混合溶液，滴速約每分鐘5ml，滴畢繼續反應15分鐘，稍降溫至50-60℃，將回流冷凝管改為蒸餾冷凝管，水浴升溫至90-95℃，進行濃縮，濃縮至原體積1/5,趁熱傾出反應物，冷處靜置4小時以上，抽濾，即得丙磺舒鈉或丙磺舒鉀粗品；再進一步精制本品。其采用無水乙醇為溶劑，反應終止冷卻后析晶較多，濃縮后收率可達80%以上，丙磺舒鈉(鉀)純化重結晶的工藝手段易于操作，適合工業化生產。
文檔編號C07C311/16GK102924344SQ201210381620
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月10日 優先權日2012年10月10日
發明者吳曉輝 申請人:北京康正康仁生物科技有限公司