專利名稱：一種4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法。
背景技術：
4,5,6-三氟嘧啶是合成新型殺菌劑的重要中間體，對其合成進行研究，并開發適合于工業化生產的工藝路線具有較重要的現實意義。德國拜耳公司的U 海內曼、H 加耶、P 格爾德斯等研究的鹵代嘧啶類及其作為減少寄生蟲方法的應用(CN1146550C)，以4，5，6-三氯嘧啶為原料反應制得4，5，6-三氟嘧啶，該方法需要分兩步進行，且使用了高壓條件。德國的普萊斯切克、馬霍爾德報道了使用4，5，6-三氯嘧啶為原料只經一步反應直接制得4，5，6-三氟嘧啶的方法(CN1718572A)。然而該反應仍要在高壓下進行，反應溫度較高，且所報道的催化劑是特制的，該催化劑在空氣中極不穩定，需要在惰性氣體中保存，工藝條件較為苛刻。

發明內容
本發明的目的在于提供一種工藝簡單，成本低，環境友好，產物收率高，純度高的4，5，6-三氟嘧啶的制備方法。本發明采用的技術方案是一種式I所示的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，所述方法為以式II所示的4，6- 二氯-5-氟嘧啶為原料，在氟化試劑、強極性非質子溶劑、相轉移催化劑的存在下，20-260°C溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液后處理制得式I所示的4，5，6-三氟嘧啶；所述的氟化試劑為氟化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氟化銫、四丁基氟化銨、三乙胺三氫氟酸鹽、氟化氫吡啶鹽中的一種或兩種以上的組合，優選氟化鉀；所述4，6_ 二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1:2 40 :0. 001 1，優選為1:4 8 :0. 01 0. 05 ；
權利要求
1.一種式I所示的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于所述方法為以式II所示的4，6- 二氯-5-氟嘧啶為原料，在氟化試劑、強極性非質子溶劑、相轉移催化劑的存在下，20-260°C溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液后處理制得式I所示的4，5，6-三氟嘧啶；所述的氟化試劑為氟化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氟化銫、四丁基氟化銨、三乙胺三氫氟酸鹽、氟化氫吡啶鹽中的一種或兩種以上的組合；所述4，6_ 二氯-5-氟嘧啶、氟化試齊U、相轉移催化劑的物質的量的比例為1:2 40 :0. 001 I ;
2.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為聚醚類化合物、季銨鹽、季膦鹽或冠醚類化合物中的一種或兩種以上的組合。
3.根據權利要求2所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為PEG6000、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、四苯基溴化膦、18-冠醚-6、15-冠醚-5或環糊精中的一種或兩種以上的組合。
4.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述強極性非質子溶劑為乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、環丁砜、苯乙 腈、N-甲基吡咯烷酮中的一種或兩種以上的組合。
5.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述氟化試劑、強極性非質子溶劑在反應前經除水處理。
6.根據權利要求5所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述氟化試劑和強極性非質子溶劑，經共沸蒸餾帶水或減壓蒸餾脫水后，再加入相轉移催化劑和4，6- 二氯-5-氟嘧啶原料進行反應。
7.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述反應液后處理方法為反應結束后，反應液常壓蒸餾，收集氣相溫度85-86°C餾分，即得到式I所示的4，5，6-三氟嘧啶。
8.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為40-70°C。
9.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述4，6- 二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1:4 8 :0. 01 O. 05。
10.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述方法為氟化試劑和強極性非質子溶劑，經減壓蒸餾脫水，然后除去真空，加入相轉移催化劑和4，6- 二氯-5-氟嘧啶原料，40-7(TC溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液常壓蒸餾，收集氣相溫度85-86°C餾分，即得到式I所示的4，5，6-三氟嘧啶；所述4，6- 二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1:4 8 :0. 01 O. 05 ;所述氟化試劑為氟化鉀，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨；所述強極性非質子溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺 、二甲基亞砜或環丁砜。
全文摘要
本發明公開了一種4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法以4，6-二氯-5-氟嘧啶為原料，在氟化試劑、相轉移催化劑、強極性非質子溶劑的存在下，常壓下反應制得4，5，6-三氟嘧啶。本發明反應工藝條件簡單，反應溫度低，時間短，且在常壓下進行，無需高壓設備，生產成本低。所得產物收率和純度都較高，收率在80%以上，純度在97%以上。
文檔編號C07D239/30GK103012279SQ20121049643
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者丁成榮, 張國富, 許莉, 沈方烈 申請人:浙江工業大學