專利名稱：匹伐他汀鈣中間體的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，具體涉及式(I)所示化合物的制
備方法。
背景技術：
匹伐他汀I丐，化學名{(3R, 5S, 6E) _7_[2_環丙基_4_ (4_氟代苯基)喹啉-3-基]-3，5-二羥基-6-庚烯酸}鈣鹽(2:1)，是全合成的新一代他汀類藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇，可用于冠心病的長期治療、預防
血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。其結構式如下
權利要求
1.式(I)所示化合物的制備方法，
2.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的金屬化合物為金屬氫氧化物和/或其水合物。
3.根據權利要求2所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于所述的金屬氫氧化物為NaOH和/或LiOH。
4.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的特定的還原劑為硼氫化物與路易斯酸還原體系。
5.根據權利要求4所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于所述的硼氫化物與路易斯酸還原體系為硼氫化鉀和三氟化硼乙醚體系、硼氫化鈉和三氟化硼乙醚體系、硼氫化鋰和三氟化硼乙醚體系、硼氫化鉀和H2SO4體系、硼氫化鉀和ZnCl2體系、硼氫化鉀和AlCl3體系、硼氫化鉀和I2體系、硼氫化鉀和CF3COOH體系、硼氫化鉀和HCOOH體系、硼氫化鉀和MsOH體系、硼氫化鉀和CH3COOH體系、硼氫化鉀和NiCl2體系、硼氫化鋅和H2SO4體系、硼氫化鋅和ZnCl2體系、硼氫化鋅和AlCl3體系、硼氫化鋅和I2體系、硼氫化鋅和CF3COOH體系、硼氫化鋅和HCOOH體系、硼氫化鋅和MsOH體系、硼氫化鋅和CH3COOH體系、硼氫化鋅和NiCl2體系、硼氫化鈉和H2SO4體系、硼氫化鈉和ZnCl2體系、硼氫化鈉和AlCl3體系、硼氫化鈉和I2體系、硼氫化鈉和CF3COOH體系、硼氫化鈉和HCOOH體系、硼氫化鈉和MsOH體系、硼氫化鈉和CH3COOH體系、硼氫化鈉和NiCl2體系、硼氫化鋰和H2SO4體系、硼氫化鋰和ZnCl2體系、硼氫化鋰和AlCl3體系、硼氫化鋰和I2體系、硼氫化鋰和CF3COOH體系、硼氫化鋰和HCOOH體系、硼氫化鋰和MsOH體系、硼氫化鋰和CH3COOH體系和/或硼氫化鋰和NiCl2體系。
6.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于所述的R為甲基、乙基或丙基。
7.根據權利要求1 6任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于所述的式(II)所示酯類化合物與金屬化合物的重量比為5 15:1 ;優選7. 6:1、11:1或12:1。
8.根據權利要求1 6任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于其中步驟(I)中的水解溫度為50 80°C ;優選60 70°C ;更優選65°C。
9.根據權利要求1 6任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于其中硼氫化物與路易斯酸的重量比為O. 05 O. 5:1 ;優選O.1 O. 2:1 ;更優選O. 12:1或者 O.17:1。
10.根據權利要求1 6任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于其中將硼氫化物與路易斯酸在四氫呋喃中、-5飛。C條件下混勻。
全文摘要
本發明涉及化學名稱為2-環丙基-3-羥甲基-4-(4-氟苯基)-喹啉、式(Ι)所示的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其由式(Ⅱ)所示酯類化合物在特定條件下經水解和還原制得。
文檔編號C07D215/14GK103012260SQ201210582169
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月28日 優先權日2012年10月15日
發明者馬堅, 高愛左, 徐慧, 田東松, 唐翠霞, 陳黨新 申請人:武漢市江潤精細化工有限責任公司