專利名稱：瑞舒伐他汀鈣中間體的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種瑞舒伐他汀鈣中間體的制備方法，屬于醫藥化工領域，具體的說，涉及式(I)所示化合物的制備方法。
背景技術：
瑞舒伐他汀鈣，化學名:{(3R，5S，6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6_異丙基-2- (N-甲基-N-甲磺酰胺基-5-嘧啶)]-3，5- 二羥基-6-庚烯酸鈣，是全合成單一對映體的新一代他汀類藥物,屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低升高的低密度膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和脫輔基蛋白B濃度，同時升高高密度膽固醇的濃度。可用于原發性高膽固醇血癥和混合型脂肪代謝障礙癥及純和家族性高膽固醇血癥的綜合治療。其結構式如下
權利要求
1.式(I)所示化合物的制備方法，其由式(II)所示酯類化合物在含有硼氫化物的還原劑條件下還原制得
2.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的R為甲基。
3.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的含有硼氫化物的還原劑為硼氫化物與無水氯化物還原體系。
4.根據權利要求3所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的硼氫化物與無水氯化物還原體系為硼氫化鉀和氯化鋅體系、硼氫化鉀和氯化鎂體系、硼氫化鉀和氯化鋁體系、硼氫化鈉和氯化鋅體系、硼氫化鈉和氯化鎂體系、硼氫化鈉和氯化招體系、硼氫化鋰和氯化鋅體系、硼氫化鋰和氯化鎂體系和/或硼氫化鋰和氯化鋁體系。
5.根據權利要求3或4所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的硼氫化物與無水氯化物的重量比為1:0. 5 5 ;優選1:08 2 ;更優選1:0. 875、1:1. 25、1:1. 79或者 1:2。
6.根據權利要求3或4所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的硼氫化物與無水氯化物還原體系在有機溶劑中混勻。
7.根據權利要求6所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的有機溶劑選自 1，4- 二氧六環或四氫呋喃。
8.根據權利要求6所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的混勻是在特定溫度條件下完成，該溫度選自5 40°C ;優選10 35°C ;更優選20 25°C。
9.根據權利要求1 4任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的還原所需溫度為60 90°C ;優選80°C。
10.根據權利要求1 4任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其中所述的酯類化合物與含有硼氫化物的還原劑的重量比為1: O. 5 2 ;優選1:1或1:1. 2。
全文摘要
本發明涉及瑞舒伐他汀鈣中間體的制備方法，其由酯類化合物在特定的還原條件下被還原得到。
文檔編號C07D239/42GK103044339SQ20121058276
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月28日 優先權日2012年10月15日
發明者馬堅, 高愛左, 徐慧, 田東松, 唐翠霞, 陳黨新 申請人:武漢市江潤精細化工有限責任公司