專利名稱：旋光性的二胺衍生物及其制造方法
技術領域：
本發明涉及顯示活化凝血因子X a的抑制作用，作為血栓性疾病的預防.治療藥有用的化合物的中間體的制造方法。
背景技術：
如專利文獻I等中所揭示地，后述化合物(V1-1 )顯示活化凝血因子X a的抑制作用，是作為血栓性疾病的預防.治療藥有用的化合物的制造中重要的中間體。其中所揭示的化合物(V1-1 )在由化合物(I )獲得化合物(II)的工序中使用高毒性的疊氮化鈉，必須再將得到的疊氮體氫化分解，作為工業化的制造方法是不利的。此外，制造化合物(IV)時使用二氯甲烷作為溶劑，因此從綠色化學的角度來看，很難說是對環境友善的制造方法，需要可應對-30 -78°c的超低溫的制造設備這一點作為工業化的制造方法也是不利的。另外，化合物(V)的制造中，收率非常低，僅30 40%左右，從工業化的角度來看，收率需要提高。另外，為了獲得化合物(V1-1 )，必須實施需要氫壓的氫化分解反應，需要高壓釜等密閉加壓裝置。專利文獻1:國際公開第01/74774號文本發明的揭示本發明的目的在于解決國際公開第01/74774號文本中所揭示的工藝的問題，提供化合物(V1-1 )的工業化制造方法。本發明人認真研究后發現，通過將氨水等和化合物(I )在溶劑中進行處理，發生胺的位置選擇性的親核攻擊，以焦碳酸二烷基酯保護胺，從而可獲得化合物(II)。此外，發現通過將化合物(II)在溶劑中于堿的存在下與化合物(III)進行處理，可高效地獲得化合物(IV)，成功地實現了從綠色化學的角度來看也對環境友善的制造方法。另外，發現通過在溶劑中與疊氮化物進行處理，可高收率且高選擇性地獲得化合物(V)。另外，發現通過在金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解，化合物(V )的還原反應在常壓的條件下進行，發現可通過通常的反應裝置簡便且高效地獲得化合物(V1-1 )。即，本發明提供以式(II)
權利要求
1.式⑴
2.式⑷
3.如權利要求2所述的制造方法，其特征在于，式(A)所示的化合物的鹽水合物是對甲苯磺酸一水合物。
4.如權利要求1一 3中任一項所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
全文摘要
本發明涉及顯示活化凝血因子Ⅹa的抑制作用，作為血栓性疾病的預防·治療藥有用的化合物的中間體的制造方法。下述反應式所示的中間體的制造方法。
文檔編號C07D213/75GK103214414SQ201310069698
公開日2013年7月24日 申請日期2006年9月15日 優先權日2005年9月16日
發明者佐藤耕司, 川波光太郎, 八木努 申請人:第一三共株式會社