一種鹽酸西替利嗪中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸西替利嗪中間體4-氯雙苯基甲哌乙醇的合成方法，它是以4-氯二苯基氯甲烷與羥乙基哌嗪為原料，在催化劑作用下，在加入縛酸劑的有機(jī)溶劑中，在40-60℃經(jīng)一步反應(yīng)得到中間體4-氯雙苯基甲哌乙醇;其中4-氯二苯基氯甲烷與羥乙基哌嗪的摩爾比為1:1.3-1:2.0；所述的催化劑為碘化鈉；所述的縛酸劑為碳酸鉀或三乙胺。本發(fā)明所需儀器設(shè)備簡單，原料成本較低，反應(yīng)條件溫和，避免了劇毒品氯乙醇的使用，環(huán)境友好，且比現(xiàn)有合成路線縮短一步，更適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種鹽酸西替利嗪中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及鹽酸西替利嗪中間體的合成方法，更具體地說授一種鹽酸西替利嗪的中間體4-氯雙苯基甲哌乙醇的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸西替利嗪由比利時UCB公司研制，是新一代的Hl受體拮抗劑，于1987年首次在比利時上市，1996年獲得FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在包括中國在內(nèi)的幾十個國家銷售，產(chǎn)品前景廣闊。鹽酸西替利嗪作為第二代Hl抗組胺藥，為長效的具選擇性的口服強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥，常用于過敏性鼻炎、過敏性皮膚瘙癢、結(jié)膜炎等。鹽酸西替利嗪與其同類藥如苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏相比，其分子具有極性，極少透過血腦屏障，因而大大減少了中樞鎮(zhèn)靜作用又因選擇性作用于Hl受體，對毒覃堿樣膽堿受體和5-HT受體作用甚微，故于抗膽堿能活性相關(guān)的副反應(yīng)也很少。
[0003]鹽酸西替利嗪由比利時UCB公司研制，是新一代的Hl受體拮抗劑，于1987年首次在比利時上市，1996年獲得FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在包括中國在內(nèi)的幾十個國家銷售，產(chǎn)品前景廣闊。鹽酸西替利嗪作為第二代Hl抗組胺藥，為長效的具選擇性的口服強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥，常用于過敏性鼻炎、過敏性皮膚瘙癢、結(jié)膜炎等。鹽酸西替利嗪與其同類藥如苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏相比，其分子具有極性，極少透過血腦屏障，因而大大減少了中樞鎮(zhèn)靜作用又因選擇性作用于Hl受體，對毒覃堿樣膽堿受體和5-HT受體作用甚微，故于抗膽堿能活性相關(guān)的副反應(yīng)也很少，結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸西替利嗪中間體4-氯雙苯基甲哌乙醇的合成方法，其特征在于它以4-氯二苯基氯甲烷與羥乙基哌嗪為原料，在催化劑作用下，在加入縛酸劑的有機(jī)溶劑中，在40-60°C經(jīng)一步反應(yīng)得到中間體4-氯雙苯基甲哌乙醇；其中4-氯二苯基氯甲烷與羥乙基哌嗪的摩爾比為1:1.3-4 ;所述的催化劑為碘化鈉；所述的縛酸劑為碳酸鉀或三乙胺。
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于4-氯二苯基氯甲烷與羥乙基哌嗪的摩爾比為 1:1.3-2。
3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所用有機(jī)溶劑為DMF、DMAC或DMSO。
4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述碘化鈉的用量為1-1.5摩爾。
5.如權(quán)利要求1所述 的合成方法，其特征在于所述縛酸劑的用量為1-2摩爾。
【文檔編號】C07D295/088GK103497166SQ201310447807
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】沈文通, 丁峰, 朱其軍, 殷劍, 王鳳云 申請人:鹽城格瑞茵化工有限公司