專利名稱：一種西替利嗪偽麻黃堿緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地說是由鹽酸西替利嗪速釋制劑和鹽酸偽 麻黃堿緩釋制劑組成的一種西替利嗪偽麻黃堿緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)，約59%的人群患有季節(jié)性和常年性過敏癥，其中30%伴有鼻充血， 誘因往往是由于暴露于變應(yīng)原中時(shí)，可導(dǎo)致產(chǎn)生特異性IgE抗體結(jié)合到柱細(xì)胞 和嗜堿細(xì)胞受體上，進(jìn)而引起組胺及其它的炎癥介質(zhì)從柱細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞中 釋放，產(chǎn)生了直接或早期的過敏反應(yīng)。而過敏性鼻炎就是一種較常見的季節(jié)性 或長(zhǎng)期性的疾病，其臨床癥狀包括鼻腔充血、氣流阻塞，鼻溢、打噴嚏，鼻和 眼的瘙癢、鼻旁疼痛和頭痛、嗅覺喪失或障礙、慢性咽炎、鼻腔或鼻竇復(fù)發(fā)性 感染。通常一線的預(yù)防措施是口服抗組胺藥物和避免接觸變應(yīng)原。口服解充血 劑也是用于有效緩解過敏性鼻炎患者的鼻腔充血的有效方法。
從1937年第一個(gè)抗組胺藥開發(fā)至今，己有50余種Hi受體拮抗劑供臨床使
用。80年代以前的第一代藥物包括苯海拉明、氯本那敏、異丙嗪等，受體特異 性差，中樞神經(jīng)活性較強(qiáng)，可引起明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，所以被稱為鎮(zhèn)靜 性抗組胺藥；80年代至今開發(fā)的第二代抗組胺藥包括特非那定、阿司咪唑、氯 雷他定、西替利嗪等，仏受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較 少，故稱為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥(NSA)。這些藥物特別是特非那定和阿司咪唑可誘 發(fā)心臟毒性，雖然發(fā)生率很低，但后果嚴(yán)重，主要可導(dǎo)致各種心律失常，其中 最嚴(yán)重的是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，又稱致死性心律失常。前述四種藥物中， 特非那定和阿司咪唑的使用因此受到限制，前者已在許多國(guó)家停止使用和生產(chǎn)，后者已在美國(guó)停止使用。氯雷他定和西替利嗪因心臟毒性較小而受到歡迎，成 為世界范圍內(nèi)銷售額最大的抗組胺藥。
西替利嗪與其他抗組胺藥相比，它對(duì)外周H,受體有較強(qiáng)的選擇性，不僅可拮 抗變態(tài)反應(yīng)早期組胺的作用，亦可抑制變態(tài)反應(yīng)晚期相關(guān)炎癥細(xì)胞的趨化反應(yīng), 臨床常用于治療各種類型蕁麻疹、過敏性鼻炎、枯草熱、過敏性結(jié)膜炎、哮喘 等過敏性疾病。常用劑量下沒有明顯的鎮(zhèn)靜及抗膽堿等副作用。其獨(dú)特的藥理 作用，即除在過敏反應(yīng)早期阻斷仏受體外，還對(duì)過敏反應(yīng)后期起重要作用的嗜 酸性粒細(xì)胞有強(qiáng)大抑制作用，所以抗過敏藥效強(qiáng)于其它所有抗組胺藥。
病人在存在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的多種癥狀時(shí)，抗組胺藥和長(zhǎng)效腎上腺素能a 受體激動(dòng)劑合用更為合理，鹽酸偽麻黃堿是麻黃堿的差向異構(gòu)體，臨床所用的 為鹽酸右旋偽麻黃堿，可選擇性收縮上呼吸道血管，消除鼻黏膜水腫，而對(duì)全 身血管和血壓的影響較弱，與抗組胺藥配伍，可用于治療感冒、過敏性鼻炎、 鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀，多數(shù)患者對(duì)聯(lián)合用藥耐受較好，臨床觀察未 發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
鹽酸偽麻黃堿與第二代抗組胺藥之間有協(xié)同、加強(qiáng)作用，可明顯消除感冒 和上呼吸道過敏癥狀。目前在抗過敏藥領(lǐng)域，以鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿 復(fù)合制劑進(jìn)行治療，在國(guó)際臨床界得到肯定。這種聯(lián)合使用方案每天2次，能 有效緩解變態(tài)反應(yīng)性鼻炎癥狀，尤其對(duì)有明顯鼻阻塞的病人，給病人最佳的治 療。而且據(jù)Pfizer公布的資料，本品在治療廣泛的過敏性疾病的方面與同類產(chǎn) 品Claritin-D12Hour、 Claritin-D24Hour、 Allegra-D比較，療效肯定。
中國(guó)專利號(hào)02145079. X公開了一種"含有鹽酸西替利嗪和鹽酸偽麻黃堿的 制劑及其制備方法"是將鹽酸西替利嗪的外層片包裹鹽酸偽麻黃堿的內(nèi)層片。 雖然解決了西替利嗪快速釋放和鹽酸偽麻黃堿緩釋的問題，但是內(nèi)外層藥片不能同時(shí)釋放藥效。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00710179843.2，公開了一種"西替利嗪偽 麻黃堿緩釋膠囊"技術(shù)，是先將鹽酸西替利嗪制成速釋微片，鹽酸偽麻黃堿制 成緩釋微片，再將兩種微片按配比裝入膠囊內(nèi)，雖然兩種藥物可以同時(shí)釋放藥 效，但是，兩種微片的體積都比較大，形狀不規(guī)則，不方便填充，容易造成藥 物釋放不均勻，藥效不穩(wěn)定，另外該工藝加工復(fù)雜，加工周期長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了克服上述技術(shù)中的缺陷，將鹽酸西替利嗪的速釋部分與鹽酸偽 麻黃堿的緩釋部分合在一起，在保持鹽酸西替利嗪起效迅速、半衰期長(zhǎng)的同時(shí)， 改善鹽酸偽麻黃堿給藥的藥代特性，制成具有兩種不同釋藥速度，藥物釋放均 勻的膠囊，使兩者達(dá)到最佳協(xié)同療效，在體內(nèi)分布均勻、廣泛，吸收充分，胃 腸道刺激小，釋藥規(guī)律重現(xiàn)性好的一種西替利嗪偽麻黃堿緩釋膠囊及其該膠囊 的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 一種西替利嗪偽麻黃堿緩釋 膠囊，將鹽酸西替利嗪制成速釋小丸，鹽酸偽麻黃堿制成緩釋小丸，按每1000 粒制劑含鹽酸西替利嗪5g，鹽酸偽麻黃堿120g的重量配比由以下制備方法制得 的
鹽酸偽麻黃堿小丸的制備(1000粒)
(1) 鹽酸偽麻黃堿素丸的重量配比
鹽酸偽麻黃堿 120g 糊精 25g 空白丸心 30g 水 50g
(2) 鹽酸偽麻黃堿小丸包衣的重量配比鹽酸偽麻黃堿素丸 175g 蘇麗絲(固體含量25%) 35 140g 水 23 93g (3)制備工藝
鹽酸偽麻黃堿緩釋小丸的制備(1000粒)
將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸 偽麻黃堿的含藥小丸；干燥后，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣，制得鹽酸偽麻 黃堿緩釋小丸；
鹽酸西替利嗪小丸的制備(1000粒)
(1) 鹽酸西替利嗪素丸的重量配比-鹽酸西替利嗪 5g 糊精 30g 空白丸心 15g 50%乙醇 20g
(2) 鹽酸西替利嗪小丸包衣的重量配比 鹽酸西替利嗪素丸 50g 歐巴代 1.5g 水 8.5g
(3) 制備工藝
將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻后的物料包裹到空白丸心之上，制備 成鹽酸西替利嗪的含藥小丸，置于6(TC烘箱中干燥后，配成15%的歐巴代包衣 液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包衣鍋中，采用底噴式包衣 方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣，即得到鹽酸西替利嗪速釋小丸；將上述兩種小丸按比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊，也可以將兩 種小丸用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
按每1000粒制劑中，鹽酸偽麻黃堿小丸包衣中蘇麗絲優(yōu)選的含量是70g， 水優(yōu)選的含量是47g。
本發(fā)明制劑的一次劑量由多個(gè)單元組成.與單劑量劑型(普通片劑或膠囊 劑等)相比，具有許多優(yōu)點(diǎn)能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完 全，從而提高生物利用度；不同釋藥速率的小丸組合，可獲得理想的釋藥速率， 取得預(yù)期的血藥濃度，并能維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間，避免對(duì)胃粘膜的刺激等不良 反應(yīng)；由于其釋藥行為是組成一個(gè)劑量的多個(gè)小丸釋藥行為的總和，因此個(gè)別 小丸制備上的缺陷不致于對(duì)整個(gè)制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響，其釋藥規(guī)律具 有重現(xiàn)性；藥物在體內(nèi)很少受到胃排空功能變化的影響，在體內(nèi)的吸收也具有 良好的重現(xiàn)性；可增加藥物的穩(wěn)定性.而且也便于質(zhì)量控制。
一種復(fù)方西替?zhèn)温榫忈屇z囊的制備方法，是按照權(quán)利要求1或2的重量配
比，由以下制備方法制得的
(1) 將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化 床中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下 逐步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含 藥小丸，含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，干燥后，置于多功能流化床包衣鍋中， 采用底噴式包衣方式，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后即得到鹽酸 偽麻黃堿緩釋小丸；
(2) 將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化 床中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下 逐步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含 藥小丸，含藥小丸置于6CTC烘箱中干燥，將歐巴代在不斷攪拌的過程中加入到 水中，配成15%的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后 即得到鹽酸西替利嗪速釋小丸；
(3)按每粒膠囊中含鹽酸偽麻黃堿小丸0. 184 0.210g，鹽酸西替利嗪小丸: 0.052g的重量配比，分別計(jì)算裝量，按照計(jì)算出的裝量比例，將兩種小丸混合 均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊，也可以將兩種小丸按照計(jì)算出的裝量比例， 用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
優(yōu)選的方法是每1000粒制劑中，將兩種小丸按每粒膠囊中含鹽酸偽麻黃 堿小丸0. 193g，鹽酸西替利嗪小丸0.052g的比例混合均勻，采用膠囊填充 機(jī)一次裝囊，或?qū)煞N小丸用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是鹽酸西替利嗪的速釋部分與鹽酸偽麻黃堿的緩釋部分分
別制成小丸后，合在一起，制成具有兩種不同釋藥速度的膠囊，每個(gè)小丸的釋 藥均一，藥效穩(wěn)定，具有服用后藥物在體內(nèi)分布均勻、廣泛，吸收充分，胃腸 道剌激小，釋藥規(guī)律重現(xiàn)性好的優(yōu)點(diǎn)，在保持鹽酸西替利嗪起效迅速、半衰期
長(zhǎng)的同時(shí)，改善了鹽酸偽麻黃堿必須一日4次給藥的藥代特性， 一日2次給藥,
使兩者達(dá)到最佳協(xié)同療效。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
①按每1000粒含有如下的重量配比先制鹽酸偽麻黃堿素丸
鹽酸偽麻黃堿 120g 糊精 25g 空白丸心 30g 水 50g
將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐 步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸偽麻黃堿小丸包衣 鹽酸偽麻黃堿素丸 175g 蘇麗絲(固體含量25%) 35g 水 23g
將含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，干燥后，置于多功能流化床包衣鍋中， 采用底噴式包衣方式，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即得到鹽酸 偽麻黃堿緩釋小丸。
②按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪素丸-
鹽酸西替利嗪 5g
糊精 30g
空白丸心 15g
50%乙醇 20g
將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床 中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐 步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪小丸包衣 鹽酸西替利嗪素丸 50g 歐巴代 1.5g 水 8.5g將含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，將歐巴代在不斷攪拌的過程中加入到水 中，配成15%的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包 衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即 得到鹽酸西替利嗪速釋小丸。
③小丸裝囊工藝
將兩種小丸按每粒膠囊中含鹽酸偽麻黃堿小丸0. 186g，鹽酸西替利嗪小 丸0.052g的比例混合均勻，將兩種小丸用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分 別裝囊。
實(shí)施例2
①按每1000粒含有如下的重量配比先制鹽酸偽麻黃堿素丸
鹽酸偽麻黃堿 120g
糊精 25g
空白丸心 30g
水 50g
將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床 中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐 步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸偽麻黃堿小丸包衣-鹽酸偽麻黃堿素丸 175g 蘇麗絲(固體含量25%) 70g 水 46g
將含藥小丸置于6crc烘箱中干燥，干燥后，置于多功能流化床包衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即得到鹽酸 偽麻黃堿緩釋小丸。
②按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪素丸
鹽酸西替利嗪 5g
糊精 30g
空白丸心 15g
50%乙醇 20g
將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床 中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐 步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪小丸包衣
鹽酸西替利嗪素丸 50g 歐巴代 1.5g 水 8.5g
將含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，將歐巴代在不斷攪拌的過程中加入到水 中，配成15%的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包 衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即 得到鹽酸西替利嗪速釋小丸。
③小丸裝囊工藝
將兩種小丸按每1000粒制劑含鹽酸偽麻黃堿120g，鹽酸西替利嗪5g的重 量配比比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊。 實(shí)施例3①按每1000粒含有如下的重量配比先制鹽酸偽麻黃堿素丸:
鹽酸偽麻黃堿 120g
糊精 25g
空白丸心 30g
水 50g
將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床 中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐 步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸偽麻黃堿小丸包衣-鹽酸偽麻黃堿素丸 175g 蘇麗絲(固體含量25%) 140g 水 93g
將含藥小丸置于60'C烘箱中干燥，干燥后，置于多功能流化床包衣鍋中， 采用底噴式包衣方式，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即得到鹽酸 偽麻黃堿緩釋小丸。
②按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪素丸
鹽酸西替利嗪 5g
糊精 30g
空白丸心 15g
50%乙醇 20g
將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床 中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下逐步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含藥 小丸。
按每1000粒含有如下的重量配比制鹽酸西替利嗪小丸包衣 鹽酸西替利嗪素丸 50g 歐巴代 1.5g 水 .8.5g
將含藥小丸置于6crc烘箱中干燥，將歐巴代在不斷攪拌的過程中加入到水
中，配成15%的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包 衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣。包衣結(jié)束后即 得到鹽酸西替利嗪速釋小丸。 ③小丸裝囊工藝
將兩種小丸按每粒膠囊中含鹽酸偽麻黃堿小丸0.210g，西替利嗪小丸 0. 052g的比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊。 質(zhì)量檢查-
西嗪偽麻緩釋膠囊釋放度測(cè)定結(jié)果-
實(shí)施案例_實(shí)施例1 實(shí)施例2 實(shí)施例3
0.5h42.51 32.64 15.51
鹽酸偽麻黃堿(％) 1.5h63.29 54.13 33.29
6h95.91 89.13 56.91
鹽酸西替利嗪(％) 0.5h95.33 92.31 94.14
西嗪偽麻緩釋膠囊含量測(cè)定
西嗪偽麻緩釋膠囊含量測(cè)定結(jié)果__
實(shí)施案例 實(shí)施例l 實(shí)施例2 實(shí)施例3
鹽酸偽麻黃堿(％) 100.2 98.04 99.31
鹽酸西替利嗪(％) 99.44 100.5 98.40
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方西替?zhèn)温榫忈屇z囊，其特征在于將鹽酸西替利嗪制成速釋小丸，鹽酸偽麻黃堿制成緩釋小丸，按每1000粒制劑含鹽酸偽麻黃堿120g，鹽酸西替利嗪5g的重量配比由以下制備方法制得的鹽酸偽麻黃堿小丸的制備(1000粒)(1)鹽酸偽麻黃堿素丸的重量配比鹽酸偽麻黃堿120g糊精25g空白丸心30g水 50g(2)鹽酸偽麻黃堿小丸包衣的重量配比鹽酸偽麻黃堿素丸 175g蘇麗絲(固體含量25％) 35～140g水 23～93g(3)制備工藝鹽酸偽麻黃堿緩釋小丸的制備(1000粒)將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含藥小丸；干燥后，用15％的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣，制得鹽酸偽麻黃堿緩釋小丸；鹽酸西替利嗪小丸的制備(1000粒)(1)鹽酸西替利嗪素丸的重量配比鹽酸西替利嗪5g糊精30g空白丸心15g50％乙醇 20g(2)鹽酸西替利嗪小丸包衣的重量配比鹽酸西替利嗪素丸 50g歐巴代 1.5g水 8.5g(3)制備工藝將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻后的物料包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含藥小丸，置于60℃烘箱中干燥后，配成15％的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床包衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15％的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣，即得到鹽酸西替利嗪速釋小丸；將兩種小丸按比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊；或?qū)煞N小丸用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方西替?zhèn)温榫忈屇z囊，其特征在于鹽酸偽 麻黃堿小丸包衣中蘇麗絲的含量是70g，水的含量是47g。
3、 一種復(fù)方西替?zhèn)温榫忈屇z囊的制備方法，其特征在于復(fù)方西替?zhèn)温榫忈?膠囊是按照權(quán)利要求1或2的重量配比，由以下制備方法制得的a)將鹽酸偽麻黃堿和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下 逐步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸偽麻黃堿的含 藥小丸，含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，干燥后，置于多功能流化床包衣鍋中， 采用底噴式包衣方式，用15%的蘇麗絲包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后即得到鹽酸 偽麻黃堿緩釋小丸；(2)將鹽酸西替利嗪和糊精充分混合均勻，然后將空白丸心置入多功能流化床中，在保持多功能流化床旋轉(zhuǎn)的狀態(tài)下，將混合均勻后的物料在水的潤(rùn)濕下 逐步加入到多功能流化床中，包裹到空白丸心之上，制備成鹽酸西替利嗪的含藥小丸，含藥小丸置于6(TC烘箱中干燥，將歐巴代在不斷攪拌的過程中加入到 水中，配成15%的歐巴代包衣液，將干燥后鹽酸西替利嗪小丸置于多功能流化床 包衣鍋中，采用底噴式包衣方式，用15%的歐巴代包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后 即得到鹽酸西替利嗪速釋小丸；(3)將兩種小丸按每粒膠囊中含鹽酸偽麻黃堿小丸0. 184 0. 210g，鹽酸西 替利嗪小丸0.052g的比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊，或?qū)煞N小 丸用具有二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方西替?zhèn)温榫忈屇z囊的制備方法，其特征 在于將兩種小丸按每粒膠嚢中含鹽酸偽麻黃堿小丸0. 193g，鹽酸西替利嗪小 丸0.052g的比例混合均勻，采用膠囊填充機(jī)一次裝囊，或?qū)煞N小丸用具有 二次填充功能的膠囊填充機(jī)分別裝囊。
全文摘要
一種西替利嗪偽麻黃堿緩釋膠囊，將鹽酸西替利嗪制成速釋小丸，鹽酸偽麻黃堿制成緩釋小丸，按每1000粒制劑含鹽酸西替利嗪5g，鹽酸偽麻黃堿120g的重量配比，將兩種小丸按比例混合均勻裝囊；或?qū)煞N小丸按比例分別裝囊。鹽酸西替利嗪的速釋部分與鹽酸偽麻黃堿的緩釋部分分別制成小丸后，合在一起，制成具有兩種不同釋藥速度的膠囊，每個(gè)小丸的釋藥均一，藥效穩(wěn)定，具有服用后藥物在體內(nèi)分布均勻、廣泛，吸收充分，胃腸道刺激小，釋藥規(guī)律重現(xiàn)性好的優(yōu)點(diǎn)，在保持鹽酸西替利嗪起效迅速、半衰期長(zhǎng)的同時(shí)，改善了鹽酸偽麻黃堿必須一日4次給藥的藥代特性，一日2次給藥，使兩者達(dá)到最佳協(xié)同療效。
文檔編號(hào)A61K9/52GK101474166SQ20091001411
公開日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2009年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月22日
發(fā)明者康 吳, 徐田民, 曹瑞山, 潘舒平 申請(qǐng)人:青島黃海制藥有限責(zé)任公司