吡咯類衍生物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一類吡咯類衍生物及其制備方法和應用。所述的吡咯類衍生物以烯烴、芳香胺和β-酮酯為原料，在銅催化劑的作用下合成得到，其對T24細胞株具有較好的活性，且合成方法操作簡單，產率可觀，具有良好的應用前景。所述的吡咯類衍生物具有如下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，Ar1為4-氟苯基、鄰甲基苯基、4-甲基苯基、萘基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基或苯基；Ar2為4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基或苯基；R1為甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、芐基或甲氧乙基；
【專利說明】吡咯類衍生物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及吡咯類衍生物，具體涉及一系列多取代吡咯類衍生物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]吡咯是一種重要的五元含氮雜環化合物，吡咯衍生物具有的特殊結構和生理活性使其在食品、農藥、醫藥、香料行業應用廣泛；近年來，人們對吡咯環衍生物的合成投入了極大的熱情，不僅對一些經典吡咯環的合成反應提出了改進或擴展了應用范圍，有的甚至提出了新穎的反應類型。如鄧君報道了 2，5-二噻吩基吡咯衍生物具有良好的環境穩定性和電化學性質，在光電子領域有廣泛的應用前景(《有機化學》，2012，32，1051-1059)。季德培報道了聚乙烯吡咯烷酮具有粘接性和很強的溶解能力，所以用做片劑粘合，例如用于阿司匹林，撲熱息痛，復方止痛(《中國醫藥工業雜志》1987年第05期)。徐石海報道了從南海棕色扁海綿Phakellia fusca Schimidt的乙醇浸提物中提取出了 4，5- 二溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯、4，5- 二溴-3-氰-1H-吡咯-2-甲酸甲酯、4，5- 二溴-1H-吡咯-2-甲酰氨這三個天然產物(《天然產物研究與開發》2003年05期)。張曉蘊報道了吡咯酸酯在烤煙型卷煙中添加適宜濃度的吡咯類化合物對煙氣感官質量有明顯的改善作用，可以增補煙香，減輕雜氣和刺激性，改善吃味，增強煙氣的細膩性、醇和性，使香氣更加豐滿、協調(《江西農業學報》2010，22 (3):43-46) 0但目前尚未見有以烯烴、芳香胺和β _酮酯為原料合成得到的多取代吡咯類衍生物的公開報道。
【發明內容】

[0003]本發明要解決的技術問題是提供一類結構新穎的吡咯類衍生物，以及它們的制備方法和應用。
[0004]本發明涉及下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽:
[0005]
【權利要求】
1.下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽:

2.制備如式(I)所示化合物的方法，其特征在于:主要包括以下步驟:在銅催化劑存在條件下，由式(II )所示化合物、式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物在極性溶劑中，80~100°C反應，制得目標物粗品；
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于:所述的極性溶劑為選自二甲基亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺、氯苯、甲苯、1，4- 二氧六環和1，2- 二氯乙烷中的任一種或兩種以上的組合。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于:所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和式(IV )所示化合物的摩爾比為1:1~L 3:1~1.3。
5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于:所述銅催化劑的用量為式(II)所示化合物用量的1~50mol%。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于:所述銅催化劑的用量為式(II)所示化合物用量的5~20mol%。
7.根據權利要求2~6中任一項所述的方法，其特征在于:還包括純化步驟:具體是將制得的目標化合物粗品經硅膠柱層析，用由體積比為1:10~50的乙酸乙酯和石油醚組成的洗脫劑洗脫，洗脫液減壓蒸除溶劑，得到純化后的目標物。
8.權利要求1所述化合物或其醫學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】C07D207/34GK103613529SQ201310624275
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2013年11月28日
【發明者】潘英明 申請人:廣西師范大學