本發明屬于高分子材料的聚合技術領域，具體涉及一種制備交聯聚維酮水凝膠的方法。
背景技術：
交聯聚維酮（簡稱PVPP）為N-乙烯基-2-吡咯烷酮（NVP）合成交聯的不溶于水的均聚物，在水和乙醇中具有溶脹性，常作為藥品中的崩解劑和填充劑等，具有許多優良而獨特的性能，是一種重要的醫藥輔料。交聯聚維酮在醫藥工業中被稱為三大“崩解劑”之一，也可用作丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑的崩解劑，也有用于吸附劑、填充劑的研究。目前交聯聚維酮的主要制造廠商為美國國際特品ISP公司和德國巴斯夫BASF公司，現今國內雖有生產，但技術水平、生產質量與國外相比仍有相當大的差距，因此國內需求依舊依賴進口。隨著我國經濟的發展和科技水平的進步，交聯聚維酮的需求量將會越來越大，其制備方式和應用領域將會成為研究熱點。
自上世紀三十年代WalterReppe采用多步法合成PVPP后至今已有70多年的歷史，目前制備PVPP的文獻報道主要有輻射交聯法（Charlesby A , Chem.Phys, 1955, 52:699）、光交聯法（YU-CHIN LAI，Journal of Applied Polymer Science, 1977, 66:1472～ 1484）、化學交聯法等。
生產過程中，若采用不同的制備方法制得的交聯聚維酮具有不同的溶脹能力，呈現出來的形態多種多樣，有軟凝膠、白色粉末或多孔粒子等，可滿足不同的需求。交聯聚維酮的主要性能參數為粒子形態、流動性、溶脹性、吸水速度與表面積，其中溶脹性的大小決定其應用范圍，現如今交聯聚維酮多作為崩解劑應用于片劑制備中，若溶脹性偏大則不僅適宜壓片，更適合用于外用黏膜劑、凝膠劑中，例如液體創可貼、外用凝膠劑等。
技術實現要素：
本發明所要解決的問題是提供一個安全、穩定的工藝，制備出溶脹性較大的交聯聚維酮，由于溶脹性過大，造成溶解于水的假象，因此稱該交聯聚維酮為“可溶性”交聯聚維酮。
本發明的目的及解決其主要技術問題是采用以下技術方案來實現的：一種制備藥用輔料交聯聚維酮水凝膠的方法，利用懸浮聚合的方法，包括以下步驟：
1）以無機鹽的水溶液為溶劑；
2）配制一定濃度的硫酸鈉和磷酸氫二鈉混合溶液，其中硫酸鈉和磷酸氫二鈉的含量為 1~8%與1~8%；
3）在步驟2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例為1~5:1加入精制過的NVP溶液，在100~300轉/分鐘的轉速下攪拌均勻；
4）在氮氣的保護下加熱步驟3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交聯劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入雙氧水1%~5%；
6）反應3~6小時后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數遍至溶液透明后再過濾，烘干。
用所述方法制得的交聯聚維酮水凝膠的用途：利用懸浮聚合法聚合得到交聯聚維酮產物溶脹性很大，遇水成交聯聚維酮水凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，如液體創可貼、外用凝膠劑。
與現有的聚合工藝相比，本發明具有的優越性如下：
1、采用極易除去的雙氧水作為聚合PVPP的引發劑，使生產流程簡單化，除雜工藝方便化。雙氧水便宜易得，大大降低了產品的生產成本，且雙氧水無毒無害，使該工藝適合藥用級PVPP的生產。
2、按照歐洲（EP8.0）、美國（USP36）藥典標準檢測本產品，各項指標均在標準范圍內。
3、所制備的產品溶脹性較大，遇水成交聯聚維酮凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，例如液體創可貼、外用凝膠劑等。
具體實施方式
以下結合較佳實施例，對依據本發明提出的一種制備藥用輔料交聯聚維酮水凝膠的方法具體實施方式、特征及其功效，詳細說明如后。
一種制備藥用輔料交聯聚維酮水凝膠的方法，包括以下步驟：
1）以無機鹽的水溶液為溶劑，這是由于無機鹽為離子化合物，它可以全部電離產生一種富電子物種，可以吸引自由基于其周圍，有助于增長NVP自由基與交聯自由基的有效碰撞，加快交聯反應速率。
2）配制一定濃度的硫酸鈉和磷酸氫二鈉混合溶液，其中硫酸鈉和磷酸氫二鈉的含量為 1~8%與1~8%；
3）在步驟2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例為1~5:1加入精制過的NVP溶液，在100~300轉/分鐘的轉速下攪拌均勻；
4）在氮氣的保護下加熱步驟3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交聯劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入雙氧水1%~5%；
6）反應3~6小時后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數遍至溶液透明后再過濾，烘干。
用所述方法制得的交聯聚維酮水凝膠的用途：利用懸浮聚合法聚合得到交聯聚維酮產物溶脹性很大，遇水成交聯聚維酮水凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，如液體創可貼、外用凝膠劑。
實施例：
制備硫酸鈉和磷酸氫二鈉的混合溶液，其中溶液中分別含5%硫酸鈉和5%磷酸氫二鈉，按ω混合溶液/ωNVP=2:1的質量比加入NVP，通入氮氣升溫至80℃，加入10%交聯劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入30%的雙氧水3ml。反應3小時后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數遍至溶液透明后再過濾，烘干粉碎，得到粉末狀固體顆粒。
稱取干燥的交聯聚維酮粉末1.0g，置10mL量筒中，測定粉末的體積V0，加水10mL，振搖使稱混懸液，10min后再振搖一次，靜置48小時，測定溶脹后的粉末體積V，計算粉末的溶脹體積比V/ V0為6.53±0.03，并計算膨脹率（V -V0）/ V0為55.3±0.02%。
以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非對發明型作任何形式上的限制，任何未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發明技術方案的范圍內。