本發(fā)明涉及農(nóng)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種吡唑醚菌酯的合成方法。

背景技術(shù)：

吡唑醚菌酯(Pyraclostrobin)又名唑菌胺酯，是德國巴斯夫公司于1993年發(fā)現(xiàn)的一種兼具吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧丙烯酸甲酯類廣譜殺菌劑。其結(jié)構(gòu)式為：

化學(xué)名稱為：N-甲氧基-N-2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸酯。該藥具有廣譜的殺菌活性，適用作物廣泛，主要作物市場是大豆、谷物、玉米、葡萄和果蔬。Herms等在2002年發(fā)現(xiàn)吡唑醚菌酯可提高煙草抗花葉病毒和煙草假單胞桿菌的能力。它既能防治由子囊綱、擔(dān)子菌綱、半知菌類和卵菌綱等幾乎所有類型的真菌病原體引起的植物病害，又是一種激素型殺菌劑。它具有毒性低、對非靶標(biāo)生物安全、對使用者和環(huán)境均安全友好的特點。

現(xiàn)有技術(shù)中，公開號為CN102399190A的中國專利文獻公開了一種經(jīng)濟型合成吡唑醚菌酯及其方法，并具體公開了以下技術(shù)特征：將N-羥基-N-2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸酯和縛酸劑加入到極性溶劑或非極性溶劑中，混合均勻后加入硫酸二甲酯，在20-30℃下，經(jīng)HPLC監(jiān)測反應(yīng)完成后，加水、中和至pH＝7，脫除溶劑，用重結(jié)晶溶劑浸沒，進行重結(jié)晶后，除去重結(jié)晶溶液，得吡唑醚菌酯；所述的N-羥基-N-2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸酯、縛酸劑、硫酸二甲酯的摩爾比為1∶1-1.8∶1-1.8。盡管采用該技術(shù)方案能夠提高產(chǎn)品的收率，但是采用的甲基化試劑為硫酸二甲酯，硫酸二甲酯屬于高毒物質(zhì)(與芥子氣相似)，并且腐蝕性強，使用過程中稍有不慎即會對人體皮膚和內(nèi)臟系統(tǒng)產(chǎn)生危害，并對環(huán)境造成極大危害。同時，由于在合成過程中有硫酸生成，尚需使用大量的無機強堿，從而生成大量的無機鹽，不僅嚴(yán)重腐蝕設(shè)備，還增加了分離與提純的難度。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種吡唑醚菌酯的合成方法，采用三乙胺作為反應(yīng)中的縛酸劑，以碘甲烷作為甲基化試劑，使合成的過程更加的安全，對使用者及環(huán)境均友好安全，提高了吡唑醚菌酯的收率，進一步降低了副產(chǎn)物的產(chǎn)生。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的吡唑醚菌酯的合成方法，包括以下步驟：

1)將N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺、三乙胺加入到反應(yīng)溶劑中，攪拌后加熱；

2)滴加碘甲烷進行甲基化反應(yīng)然后進行保溫；

3)進行水洗中和，靜置分層；

4)回收甲苯，加入異丙醇結(jié)晶過濾，得到吡唑醚菌酯純品。

進一步地，步驟1)所述反應(yīng)溶液為甲苯或二氯乙烷；所述攪拌時間為15分鐘；加熱至30℃。

進一步地，步驟2)所述甲基化反應(yīng)，方程式如下：

進一步地，所述碘甲烷與所述N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺的摩爾比為1.01:1；所述三乙胺與所述N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺的摩爾比為1.01:1。

進一步地，步驟4)所述保溫時間為3小時。

更進一步地，所述步驟4)進一步包括以下步驟：

減壓蒸餾回收甲苯；

將溫度降至5℃進行結(jié)晶過濾。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

1、本發(fā)明使用碘甲烷作為甲基化試劑；進行甲基化反應(yīng)，相對于現(xiàn)有技術(shù)中采用硫酸二甲酯作為甲基化試劑，減少了對人體和環(huán)境的傷害，減少了縛酸劑的消耗；

2、本發(fā)明使用三乙胺作為縛酸劑/催化劑，進一步提高了吡唑醚菌酯的收率，進一步降低了副產(chǎn)物的產(chǎn)生；

3、本發(fā)明的原料轉(zhuǎn)化率高，操作簡單，收率和含量都達到98％以上。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將在隨后的說明書中闡述，并且，部分地從說明書中變得顯而易見，或者通過實施本發(fā)明而了解。

具體實施方式

以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明的吡唑醚菌酯的合成方法，以N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺為原料，在三乙胺催化下，在一定溫度下滴加碘甲烷，進行甲基化反應(yīng)，經(jīng)過后處理操作可得到吡唑醚菌酯純品。

本發(fā)明的吡唑醚菌酯的合成方法是以三乙胺作為反應(yīng)中的縛酸劑，以碘甲烷作為甲基化試劑進行甲基化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑采用甲苯或二氯乙烷，甲基化反應(yīng)式如下：

本發(fā)明中，碘甲烷相對N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺的摩爾比為1.01:1；三乙胺催化劑相對N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺的摩爾比為1.01：1。

在下列實施例中，“％”代表質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。

實施例1：

在1L的三口燒瓶中加入N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺(37.7g，99％)、三乙胺(10.3g，99％)和甲苯(300mL)，室溫攪拌15分鐘，然后加熱到30℃滴加碘甲烷(14.5g，99％)，保溫3小時，然后水洗中和，靜置分層，然后減壓蒸餾回收甲苯，殘余的油狀物加入重結(jié)晶溶劑異丙醇降至5℃結(jié)晶過濾得淡黃色固體38.7g，HPLC測定(外標(biāo))含量98.2％，收率：98.2％。Mp(熔點)：64-65℃。

實施例2：

在1L的三口燒瓶中加入N-羥基-N-2-[N-(4-氯苯基)吡唑-3-氧甲基]苯胺(37.7g，99％)、三乙胺(10.3g，99％)和二氯乙烷(300mL)，室溫攪拌15分鐘，然后加熱到30℃滴加碘甲烷(14.5g，99％)，保溫3小時，然后水洗中和，靜置分層，然后減壓蒸餾回收甲苯，殘余的油狀物加入重結(jié)晶溶劑異丙醇降至5℃結(jié)晶過濾得淡黃色固體38.9g，HPLC測定(外標(biāo))含量98.5％，收率：98.9％。Mp(熔點)：64-65℃。

本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以理解：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述各實施例記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。