麻豆精品无码国产在线播放,国产亚洲精品成人AA片新蒲金,国模无码大尺度一区二区三区,神马免费午夜福利剧场

一種PDE4抑制劑氯比普蘭的制備方法與流程

文檔序號:11105099閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種PDE4抑制劑氯比普蘭的制備方法,其特征在于包括以下步驟:

(1)以3-溴-4-甲氧基苯甲醛為起始原料A,還原反應生成化合物B,即3-溴-4-甲氧基苯甲醇;

(2)將化合物B與間氯苯硼酸,在鈀鹽催化劑的催化下,進行Suzuki反應,生成化合物C;

(3)將化合物C用氯化試劑進行氯化,生成化合物D;

(4)將原料化合物A1與3,6-二氯噠嗪,加熱至回流反應,生成化合物A2;化合物A2與醋酸鈉加熱回流反應,生成化合物A3

(5)將化合物D和化合物A3在堿性條件下回流反應,生成目標產物E氯比普蘭。

反應路線為:

2.如權利要求書1所述的制備方法,其特征在于包括以下具體步驟:

(1)以3-溴-4-甲氧基苯甲醛為起始原料A,室溫,進行還原反應,反應完全后,除溶劑,萃取濃縮,得化合物B;

(2)化合物B與間氯苯硼酸,在無氧條件下,采用鈀鹽催化劑或鈀鹽/配體在堿性條件下,發生Suzuki反應,反應完全后,除催化劑,得混合物萃取分液,濃縮得化合物C;

(3)化合物C用氯化試劑進行氯化,反應完全后,濃縮反應液,柱色譜分離得化合物D;

(4)將原料化合物A1與3,6-二氯噠嗪,加熱至回流反應,反應結束后,除溶劑得粗品,重結晶,得化合物A2;化合物A2與醋酸鈉在醋酸中加熱回流,反應結束后,除醋酸鈉和醋酸,重結晶得化合物A3;

(5)將化合物D和化合物A3在堿性條件下在溶劑中回流,反應完后,以乙酸乙酯/石油醚為洗脫劑,柱色譜分離得目標產物E,即氯比普蘭。

3.如權利要求書1或2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的還原反應采用的還原劑為:NaBH4

4.如權利要求書1或2所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)所述的鈀鹽催化劑為:鈀鹽加配體體系或鈀催化劑復合物。

5.如權利要求書4所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)所述的鈀鹽催化劑與化合物B的投料比為1:10-100。

6.如權利要求書1或2所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)所述的氯化試劑是四氯化碳/三苯基膦或三聚氯氰/二甲基甲酰胺或二氯亞砜等。

7.如權利要求書1或2所述的制備方法,其特征在于:步驟(5)所述的回流反應溶劑是乙二醇二甲醚或二甲基甲酰胺。

當前第2頁1 2 3 
網友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
主站蜘蛛池模板: 苗栗县| 太仆寺旗| 广南县| 平昌县| 江阴市| 贺州市| 宿松县| 资源县| 阿克陶县| 云安县| 嘉义市| 灌云县| 阳春市| 集安市| 邓州市| 台湾省| 桦南县| 桃园县| 中卫市| 湘西| 苏尼特左旗| 阳谷县| 攀枝花市| 正定县| 绥芬河市| 胶南市| 鄄城县| 金湖县| 河西区| 曲沃县| 多伦县| 务川| 红桥区| 岐山县| 台江县| 仪陇县| 天等县| 鲁山县| 长泰县| 安塞县| 九寨沟县|