本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療癲癇大發(fā)作藥撲米酮的制備方法。

背景技術(shù)：

撲米酮片是一種常用的抗癲癇藥,臨床用于癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)以及特發(fā)性震顫和老年性震顫的治療，但不作為一線藥物。僅在苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無效時(shí)考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對(duì)小發(fā)作療效差，但對(duì)幼兒肌陣攣有效。本藥也可用于Q-T間期延長綜合征、面肌痙攣、不寧腿綜合征、良性家族性震顫的治療。

經(jīng)查閱文獻(xiàn)，現(xiàn)撲米酮的合成方法是以苯基乙基丙二酸二乙酯，硫脲為原料在堿性條件下進(jìn)行縮合，然后酸化，最后用鋅粉還原；其合成路線如下：

但該合成方法，存在一定的缺陷：該合成方法中鋅粉還原這一步需要用到大量的酸，環(huán)境污染大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種撲米酮的制備方法，該制備方法在原有工藝的基礎(chǔ)上，對(duì)合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化，避免了還原過程中需要用大量的酸。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種撲米酮的制備方法，其創(chuàng)新點(diǎn)在于：所述制備方法具體步驟如下：

(1)以苯基乙基丙二酸二乙酯和硫脲為原料，在醇溶液及堿性條件下縮合，合成硫代苯巴比妥鈉；

(2)硫代苯巴比妥鈉酸化合成硫代苯巴比妥；

(3)硫代苯巴比妥在以低碳醇為溶劑，鈀碳為催化劑高壓加氫還原得到撲米酮；其制備路線如下：

進(jìn)一步地，所述步驟(1)中的醇溶液為甲醇、乙醇或叔丁醇中的一種。

進(jìn)一步地，所述步驟(1)中的堿為無機(jī)堿甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或氫氧化鈉中的一種。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

(1)本發(fā)明撲米酮的制備方法，其中，硫代苯巴比妥還原成撲米酮時(shí)，通過鈀碳為催化劑高壓加氫還原，避免了加鋅粉還原，需要用大量的酸，進(jìn)而避免了環(huán)境污染；同時(shí)，采用鈀碳催化劑，催化效率較高，反應(yīng)結(jié)束后，過濾可重復(fù)使用，大大減少制備成本。

(2)本發(fā)明撲米酮的制備方法，其中，縮合反應(yīng)中的醇溶液選用甲醇、乙醇或叔丁醇中的一種，堿選用無機(jī)堿甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或氫氧化鈉中的一種，醇和堿均選用常見的試劑，在保證其作用的同時(shí)，又可降低撲米酮的制備成本。

具體實(shí)施方式

下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。

實(shí)施例1.硫代苯巴比妥的制備

將苯基乙基丙二酸二乙酯264g(1mol)，硫脲83.6g(1.1mol)溶于500公斤的甲醇-甲醇鈉溶液，緩慢加熱升溫至65～75℃，并保溫回流反應(yīng)9h，回流反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至0℃，得到硫代苯巴比妥鈉；然后將硫代苯巴比妥鈉抽入酸化還原鍋，在0～5℃之間均勻滴加稀鹽酸酸化，然后減壓回收甲醇，加入200公斤水，400公斤乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，回收溶劑得到硫代苯巴比妥粗品215g。其反應(yīng)式如下：

實(shí)施例2.撲米酮的制備。

把硫代苯巴比妥50g(0.2mol)，溶于80毫升乙醇溶液，置于高壓反應(yīng)釜中，加入3g鈀碳，通入氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣，加壓通入氫氣，加熱，氫化還原24h，反應(yīng)結(jié)束；反應(yīng)液減壓回收乙醇，得粗品，乙酸乙酯重結(jié)晶得到撲米酮。

其反應(yīng)式如下：

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。