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一種高純度托匹司他的制備方法與流程

文檔序號:11106017閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種托匹司他的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

第一步 化合物I的純化

將化合物I的粗品(油狀物)用醇類溶劑或醇類溶劑與另外一種溶劑的混合溶劑溶解,升溫至回流溫度,攪拌溶解,緩慢滴加水,至有少量固體析出,保溫攪拌,降溫至0℃,攪拌,然后降溫析晶,過濾,干燥得高純度的化合物I;

本步驟所述醇類溶劑包括甲醇,異丙醇,仲丁醇等,優選甲醇,其次異丙醇;

本步驟所述另外一種溶劑包括異丙醇,甲苯等,優選異丙醇,其次甲苯;

第二步 制備托匹司他鹽酸鹽

第一步所得化合物I加入甲苯和異丙醇混合溶劑,升溫至80℃溶解,滴加濃鹽酸,保溫攪拌,降溫至室溫,過濾,于60℃干燥,得到托匹司他鹽酸鹽;

第三步 制備托匹司他

第二步所得托匹司他鹽酸鹽加入仲丁醇和水混合溶劑,攪拌升溫至90℃溶解,降溫至室溫,滴加加飽和碳酸氫鈉水溶液,調節pH至7.5-8.0,攪拌,過濾,得托匹司他。

2.權利要求1所述制備方法,其特征在于,第一步所述混合溶劑中,醇類溶劑與另外一種溶劑的體積比為2.8∶1~5∶1。

3.權利要求1所述制備方法,其特征在于,第一步所述混合溶劑中,醇類溶劑與另外一種溶劑的體積比為3∶1。

4.權利要求1所述制備方法,其特征在于,第二步所述混合溶劑中,甲苯和異丙醇的體積比為1∶1。

5.權利要求1所述制備方法,其特征在于,第三步所述混合溶劑中,仲丁醇和水的體積比為2.5∶1。

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