1.一種鹽酸右美托咪定中間體的拆分方法,該拆分方法包括:
(1)將鹽酸右美托咪定中間體外消旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑與磺化試劑接觸發生磺化反應得到磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑;
(2)步驟(1)得到的磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑與賴氨酸乙酯在無水乙醇中攪拌成鹽反應,靜置抽濾得到(S)-鹽;
(3)將步驟(2)得到的(S)-鹽在氫氧化鈉水溶液中反應,反應結束后,二氯甲烷萃取反應液,有機相減壓濃縮,石油醚/二氯甲烷混合溶劑重結晶得到(S)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑。
2.根據權利要求1所述的拆分方法,其特征在于,所述磺化劑為液體三氧化硫;步驟(1)中磺化反應的過程包括:先將外消旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑溶于1,4-二氧六環,然后升溫至80~90℃,滴加三氧化硫,滴畢,繼續反應1~2小時,減壓濃縮反應液,冷乙醇洗滌得磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑。
3.根據權利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟(1)中,外消旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑與三氧化硫的摩爾比為1:1.2~1.5。
4.根據權利要求1或2所述的拆分方法,其特征在于,步驟(1)反應中還包括加入硫酸鈉,所述硫酸鈉的用量為4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的10%~15%。
5.根據如權利要求4所述的拆分方法,其特征在于,步驟(2)中,所述磺化4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑與賴氨酸乙酯的摩爾比例為1:1~2。
6.根據權利要求1所述的拆分方法,其特征在于,步驟(2)的成鹽反應條件包括:反應溫度為75~85℃,反應時間為2~4小時。
7.根據權利要求1-6所述的拆分方法,其特征在于,步驟(3)的反應溫度為90~100℃。