本發明涉及化學合成技術領域，尤其涉及一種氮雜芳烴芐位與缺電子芳環偶聯的方法。

背景技術：

芐位含有芳基的氮雜芳烴作為一種“優勢結構”，不僅是藥物分子及天然產物生物堿中常見的基本結構單元，如苯丙烯啶是一種抗膽堿藥物(a)，抗心律失常藥物達舒平的主要成分丙吡胺中也含有氮雜芳烴結構(b)；而且也廣泛應用于分子識別、太陽能電池等領域。

尋找一種有效構建C-C鍵的方法一直是化學研究者們努力的方向，交叉脫氫偶聯作為C-H鍵活化的一種新的方法，因其不需要預先官能化，引起了大家的極大興趣，其理論研究和實際應用也越發成熟。目前，氧化交叉偶聯反應因其產生的廢料僅為環境友好的水，極大地提高了反應的原子經濟性以及環境友好性而在有機合成領域中占據了重要地位。

芳環化合物的C(sp2)-H鍵較為穩定，難以直接通過底物與氧氣的作用實現自然氧化偶聯反應(c)，2013年美國的Ku rti等人在C(sp3)-C(sp2)自然氧化偶聯方面取得了重要進展(d)。他們使用酮類化合物與硝基苯類化合物作為反應底物，在叔丁醇鈉的促進下實現了二者的氧化交叉偶聯反應，合成了α-芳基酮類化合物。

參考文獻

(a)Manthena Chaitanya and Pazhamalai Anbarasan Org.Lett.2015，17，3766

(b)Selvaraj Chandrasekar，Iyyanar Karthikeyan and Govindasamy Sekar RSC Adv.，2015，5，58790

(c)PengB，MaulideN，Acta Chim.Sinica 2015，73，1245

(d)Qing-Long Xu，Hongyin Gao，Muhammed Yousufuddin，Daniel H.Ess，and László Ku rti，J.Am.Chem.Soc.2013，135，14048

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種氮雜芳烴芐位與缺電子芳環偶聯的方法。本發明操作簡單實用，產率好，且反應具有綠色經濟性，對環境友好，易于工業化。

一種氮雜芳烴芐位與缺電子芳環偶聯的方法，反應式和條件如下：

式中：

溫度：25℃；

溶劑：二甲基亞砜；

時間：12小時；

所述的R1為氫、甲基、甲氧基、Cl、Br、三氟甲基或硝基中的一種取代基；

所述的R2為氫、苯中的一種取代基；

所述的R3為氫、苯磺酰基中的一種取代基；

所述的R4為氫或硝基中的一種取代基；

所述的R1為氫、Cl、Br、三氟甲基或硝基中的一種取代基；

所述的X為C、N；

所述的Y為O、S；

包括以下步驟：用微量注射器精密量取0.2mmoL的2-甲基喹喔啉，加入到15mL的封管中，再加入0.4mmoL的1，3-二硝基苯，接著加入0.4mmoL叔丁醇鉀，最后加入2mL DMSO作為溶劑，開動攪拌器，室溫下反應，TLC監測反應，直到反應完全。然后萃取、濃縮、旋干拌樣、柱層析分離純化。

優選的，所述氮雜芳烴與缺電子芳環的摩爾比為1∶1.5。

優選的，所述溫度范圍為25℃。

優選的，所述溶劑還可以為四氫呋喃。

優選的，所述堿還可以為NaOH、KOH、NaH、CsOH。

優選的，所述堿的量為2當量。

優選的，所述萃取劑為乙酸乙酯。

優選的，所述干燥劑為無水硫酸鎂。

優選的，所述反應為所述反應為氮雜芳烴芐位與缺電子芳環脫氫偶聯，在反應溫度為25℃、反應溶劑DMSO、堿為叔丁醇鉀(2eq)時結果最佳，達到64％。

本發明提出的本發明提出的一種氮雜芳烴芐位與缺電子芳環偶聯的方法，實現了無金屬催化條件下氮雜芳烴芐位與缺電子芳環的氧化脫氫偶聯，原料簡單易得，反應條件溫和，操作簡單實用，反應活性高，原料轉化完全，分離方便，產率高，且反應具有綠色經濟性，對環境友好。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步解說。

實施例1：條件的優化

用微量注射器精密量取0.2mmoL的2-甲基喹喔啉，加入到15mL的封管中，再加入0.4mmoL的1，3-二硝基苯，接著加入0.4mmoL叔丁醇鉀，最后加入2mL DMSO作為溶劑，開動攪拌器，室溫下反應，TLC監測反應，直到反應完全。然后萃取、濃縮、旋干拌樣、柱層析分離純化。在相同的反應條件下，所用溶劑不同，堿不同，反應產率也不同，具體產率如下：

注：產率為分離產率。

實施例2：一種氮雜芳烴芐位與缺電子芳環偶聯的方法。

實施例3：

對本實施例制得的產物進行核磁共振分析：

1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.92(d，J＝2.3Hz，1H)，8.88(d，J＝5.3Hz，1H)，8.49-8.42(m，1H)，8.12-8.06(m，1H)，7.87(ddd，J＝9.1，5.4，2.4Hz，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，1H)，7.75-7.69(m，2H)，4.85(s，2H).

13C NMR(126MHz，CDCl3)δ152.1，149.5，147.3，145.3，142.0，141.6，139.6，134.8，130.5，130.0，129.4，129.2，127.3，120.7，39.7.

實施例4：

對本實施例制得的產物進行核磁共振分析：

1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，2H)，8.08(ddd，J＝9.6，7.9，1.1Hz，2H)，7.77(tdd，J＝8.5，7.0，1.6Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，4.48(s，2H).

13C NMR(125MHz，CDCl3)δ154.1，147.2，145.6，145.5，142.3，141.6，130.6，130.1，129.9，129.5，129.3，124.2，42.6..

實施例5：

對本實施例制得的產物進行核磁共振分析：

1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.70-8.67(m，1H)，8.55(d，J＝8.7Hz，1H)，8.28(d，J＝8.5Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.08-8.04(m，2H)，7.75(dddd，J＝14.9，8.4，7.0，1.5Hz，2H)，7.70-7.66(m，1H)，7.60(ddd，J＝8.2，6.9，1.1Hz，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，4.89(s，2H).

13C NMR(125MHz，CDCl3)δ154.2，146.6，145.3，142.2，141.5，141.3，132.9，130.48，129.8，129.4，129.3，129.2，127.9，126.2，125.7，125.0，123.9，123.6，41.0.

以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。