本實(shí)用新型屬于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域，尤其是涉及一種細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置。

背景技術(shù)：

實(shí)體腫瘤不僅包含腫瘤細(xì)胞還包含多種類型腫瘤間質(zhì)細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞與腫瘤間質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用關(guān)系是腫瘤發(fā)生、進(jìn)展和抗腫瘤藥物研究的重點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞各自分泌細(xì)胞因子、外泌體和其他可溶性物質(zhì)相互促進(jìn)，共同推動(dòng)腫瘤進(jìn)展。然而，如何獨(dú)立實(shí)時(shí)的研究腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞相互作用關(guān)系是個(gè)難題。

目前基于共培養(yǎng)裝置的應(yīng)用為腫瘤-間質(zhì)細(xì)胞相互作用關(guān)系研究提供理想平臺。基于共培養(yǎng)的裝置各種各樣，最為典型的就是transwell小室模型，一種細(xì)胞種植在小室上層，一種細(xì)胞種植在小室下層，中間通過一層不同孔徑的膜隔開，膜的表面還可以鋪一層基質(zhì)膠模擬生物基質(zhì)的結(jié)構(gòu)。但是，這個(gè)模型并不是最佳模型，因?yàn)樗且粋€(gè)靜態(tài)培養(yǎng)模式，靜態(tài)模式不利于上下兩個(gè)小室的培養(yǎng)上清的交換，并不能真正的模擬體內(nèi)循環(huán)的內(nèi)環(huán)境。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本實(shí)用新型的目的在于提供細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置，能夠解決上述問題中的至少一個(gè)。

根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)方面，提供了細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置，其包括第一儲液瓶、蠕動(dòng)泵、第一培養(yǎng)室、第二培養(yǎng)室和第二儲液瓶。蠕動(dòng)泵的一端與第一儲液瓶通過入口管路連接，蠕動(dòng)泵的另一端連接到并列設(shè)置的第一連接管和第二連接管的入口端上，第一培養(yǎng)室設(shè)置于第一連接管上，第二培養(yǎng)室設(shè)置于第二連接管上；并列設(shè)置的第一連接管和第二連接管的出口端匯集到一起后通過出口管路連接到第二儲液瓶上；第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室內(nèi)均設(shè)有微孔濾膜，微孔濾膜將第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室均分隔成兩部分，第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室內(nèi)均設(shè)有培養(yǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)基，微孔濾膜的孔徑能夠阻隔細(xì)胞直接通過，又能允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過。

其有益效果是，第一培養(yǎng)室、第二培養(yǎng)室被微孔濾膜隔開后，相當(dāng)于具有四個(gè)相對獨(dú)立的區(qū)域，在這四個(gè)相對獨(dú)立的區(qū)域內(nèi)，同一培養(yǎng)室內(nèi)的兩個(gè)獨(dú)立區(qū)域分別放置不同的細(xì)胞，一個(gè)放置腫瘤細(xì)胞，一個(gè)放置腫瘤間質(zhì)細(xì)胞，兩個(gè)培養(yǎng)室內(nèi)的細(xì)胞可以同向放置，也可以反向放置，方便進(jìn)行橫向比較或者縱向比較。當(dāng)培養(yǎng)液從第一培養(yǎng)室流向第二培養(yǎng)室后，第一培養(yǎng)室的細(xì)胞分泌外泌體、因子等到第二培養(yǎng)室直接作用于第二培養(yǎng)室的細(xì)胞，形成一個(gè)間接共培養(yǎng)的自動(dòng)裝置，方便進(jìn)行細(xì)胞與細(xì)胞相互作用關(guān)系的研究。同時(shí)，通過蠕動(dòng)泵的工作，從而在第一培養(yǎng)室、第二培養(yǎng)室內(nèi)形成一個(gè)動(dòng)態(tài)的培養(yǎng)模式，定時(shí)定量地更換兩室的培養(yǎng)基，從而可以模擬體內(nèi)體液循環(huán)的內(nèi)環(huán)境。

同時(shí)，設(shè)置微孔濾膜后，既可以阻隔腫瘤細(xì)胞或者腫瘤間質(zhì)細(xì)胞直接通過，相互混合；同時(shí)又可以允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過，從而達(dá)到間接共培養(yǎng)的效果。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，微孔濾膜的孔徑為0.22μm。其有益效果是，孔徑為0.22μm時(shí)，剛好可以阻隔細(xì)胞通過，但是可以允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過，從而可以模擬真實(shí)的環(huán)境。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，蠕動(dòng)泵的出口端上設(shè)有壓力表。其有益效果是，通過設(shè)置壓力表后，可以實(shí)時(shí)的測量到整個(gè)培養(yǎng)裝置的內(nèi)部壓力情況，防止出現(xiàn)壓力過大的情況，當(dāng)壓力過大時(shí)，可以相應(yīng)的調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵的工作速度，從而調(diào)節(jié)內(nèi)部壓力的大小。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，入口管路上設(shè)有過濾器和單向閥。其有益效果是，設(shè)置過濾器可以防止培養(yǎng)基當(dāng)中帶入的雜質(zhì)進(jìn)入到第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室當(dāng)中。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，入口管路上設(shè)有氧合器。其有益效果是，設(shè)置氧合器，可以有效的除去循環(huán)過程當(dāng)中產(chǎn)生的二氧化碳，同時(shí)將二氧化碳轉(zhuǎn)換成氧氣，供給兩個(gè)培養(yǎng)室當(dāng)中的細(xì)胞，保證細(xì)胞的正常生長。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室的液體流向后方均設(shè)有取樣孔。其有益效果是，設(shè)置取樣孔后，方便提取相應(yīng)的液體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或者檢測。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，出口管路上設(shè)有調(diào)壓閥。其有益效果是，通過調(diào)壓閥的調(diào)節(jié)，可以相應(yīng)的調(diào)節(jié)整個(gè)培養(yǎng)裝置內(nèi)部的壓力大小，保證培養(yǎng)過程的順利進(jìn)行。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，第一培養(yǎng)室和第二培養(yǎng)室為底座上內(nèi)陷出的兩個(gè)橢圓形凹槽，凹槽的底部設(shè)有培養(yǎng)基進(jìn)出口，凹槽的頂部設(shè)有頂蓋。其有益效果是，做成橢圓形而不是方形，是為了防止培養(yǎng)基更新的死角，方形有些地方會(huì)產(chǎn)生渦流，因?yàn)闇u流的原因無法達(dá)到是前一個(gè)獨(dú)立區(qū)域內(nèi)的培養(yǎng)基上清(即細(xì)胞分泌的囊泡外泌體)都能更新并流到下一個(gè)獨(dú)立區(qū)域的目的。培養(yǎng)基進(jìn)出口可以方便的進(jìn)行加入或排出培養(yǎng)基的操作。頂蓋可以設(shè)置成可開啟的，通過開啟頂蓋，可以方便的進(jìn)行細(xì)胞的鋪板、消化傳代等操作。

在一些實(shí)施方式當(dāng)中，第一儲液瓶上還設(shè)有加料孔。其有益效果是，可以方便向第一儲液瓶內(nèi)添加液體培養(yǎng)基。

附圖說明

圖1是本實(shí)用新型實(shí)施方式的細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置的結(jié)構(gòu)原理圖；

圖2是本實(shí)用新型實(shí)施方式的細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置的第一培養(yǎng)室的結(jié)構(gòu)原理圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖1至2對本實(shí)用新型作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。

如圖1所示，本實(shí)用新型的實(shí)施方式的細(xì)胞間接共培養(yǎng)裝置，其包括第一儲液瓶1、蠕動(dòng)泵2、第一培養(yǎng)室3、第二培養(yǎng)室4和第二儲液瓶5。蠕動(dòng)泵2的一端與第一儲液瓶1通過入口管路6連接，蠕動(dòng)泵2的另一端連接到并列設(shè)置的第一連接管7和第二連接管8的入口端上，第一培養(yǎng)室3設(shè)置于第一連接管7上，第二培養(yǎng)室4設(shè)置于第二連接管8上；并列設(shè)置的第一連接管7和第二連接管8的出口端匯集到一起后通過出口管路9連接到第二儲液瓶5上；第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4內(nèi)均設(shè)有微孔濾膜10，微孔濾膜10將第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4均分隔成兩部分，第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4內(nèi)均設(shè)有培養(yǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)基，微孔濾膜10的孔徑能夠阻隔細(xì)胞直接通過，又能允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過。

第一培養(yǎng)室3、第二培養(yǎng)室4被微孔濾膜10隔開后，相當(dāng)于具有四個(gè)相對獨(dú)立的區(qū)域，在這四個(gè)相對獨(dú)立的區(qū)域內(nèi)，同一培養(yǎng)室內(nèi)的兩個(gè)獨(dú)立區(qū)域分別放置不同的細(xì)胞，一個(gè)放置腫瘤細(xì)胞，一個(gè)放置腫瘤間質(zhì)細(xì)胞，兩個(gè)培養(yǎng)室內(nèi)的細(xì)胞可以同向放置，也可以反向放置，方便進(jìn)行橫向比較或者縱向比較。同時(shí)，通過蠕動(dòng)泵2的工作，使得第一儲液瓶1當(dāng)中的培養(yǎng)基不斷向第二儲液瓶5流動(dòng)，在運(yùn)動(dòng)的過程當(dāng)中，會(huì)通過第一培養(yǎng)室3、第二培養(yǎng)室4，從而在第一培養(yǎng)室3、第二培養(yǎng)室4內(nèi)形成一個(gè)動(dòng)態(tài)的培養(yǎng)模式，從而可以真正的模擬體內(nèi)循環(huán)的內(nèi)環(huán)境。

同時(shí)，設(shè)置微孔濾膜10后，既可以阻隔腫瘤細(xì)胞或者腫瘤間質(zhì)細(xì)胞直接通過，相互混合；同時(shí)又可以允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過，從而達(dá)到模擬的效果。

本實(shí)用新型當(dāng)中的微孔濾膜10的孔徑為0.22μm。孔徑為0.22μm時(shí)，剛好可以阻隔細(xì)胞通過，但是可以允許細(xì)胞分泌的囊泡外泌體通過，從而可以模擬真實(shí)的環(huán)境。在蠕動(dòng)泵2的出口端上設(shè)有壓力表11。通過設(shè)置壓力表11后，可以實(shí)時(shí)的測量到整個(gè)培養(yǎng)裝置的內(nèi)部壓力情況，防止出現(xiàn)壓力過大的情況，當(dāng)壓力過大時(shí)，可以相應(yīng)的調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵2的工作速度，從而調(diào)節(jié)內(nèi)部壓力的大小。

同時(shí)，在入口管路6上設(shè)有過濾器12和單向閥13。設(shè)置過濾器12可以防止培養(yǎng)基當(dāng)中帶入的雜質(zhì)進(jìn)入到第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4當(dāng)中。在入口管路6上設(shè)有氧合器14。設(shè)置氧合器14，可以有效的除去循環(huán)過程當(dāng)中產(chǎn)生的二氧化碳，同時(shí)將二氧化碳轉(zhuǎn)換成氧氣，供給兩個(gè)培養(yǎng)室當(dāng)中的細(xì)胞，保證細(xì)胞的正常生長。

在第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4的液體流向后方均設(shè)有取樣孔15。設(shè)置取樣孔15后，方便提取相應(yīng)的液體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或者檢測。在出口管路9上設(shè)有調(diào)壓閥16。其有益效果是，通過調(diào)壓閥16的調(diào)節(jié)，可以相應(yīng)的調(diào)節(jié)整個(gè)培養(yǎng)裝置內(nèi)部的壓力大小，保證培養(yǎng)過程的順利進(jìn)行。同時(shí)，第一儲液瓶1上還設(shè)有加料孔20。可以方便向第一儲液瓶1內(nèi)添加液體培養(yǎng)基。

在本實(shí)用新型當(dāng)中，第一培養(yǎng)室3和第二培養(yǎng)室4為底座上內(nèi)陷出的兩個(gè)橢圓形凹槽17，如圖2所示，凹槽的底部設(shè)有培養(yǎng)基進(jìn)出口18，凹槽的頂部設(shè)有頂蓋19。做成橢圓形而不是方形，是為了防止培養(yǎng)基更新的死角，方形有些地方會(huì)產(chǎn)生渦流，因?yàn)闇u流的原因無法達(dá)到是前一個(gè)獨(dú)立區(qū)域內(nèi)的培養(yǎng)基上清即細(xì)胞分泌的囊泡外泌體都能更新并流到下一個(gè)獨(dú)立區(qū)域的目的。培養(yǎng)基進(jìn)出口18可以方便的進(jìn)行加入或排出培養(yǎng)基的操作。頂蓋19可以設(shè)置成可開啟的，通過開啟頂蓋19，可以方便的進(jìn)行細(xì)胞的鋪板、消化傳代等操作。

以上的僅是本實(shí)用新型的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本實(shí)用新型創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本實(shí)用新型的保護(hù)范圍。