本發明涉及一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法。

背景技術：

4h-苯并吡喃是一類重要的含氧雜環化合物，含苯并吡喃環結構的化合物具有多種生物活性和藥理活性。研究報告表明該類物質具有抗細菌、抗真菌、抗氧化、抗炎和抗腫瘤活性（bioorg.med.chem.lett.,2009,1139-1142;bioorg.med.chem.lett.,2006,4610-4626;med.chem.res.,2013,3831-3842;eur.j.med.chem.,1993,517-520.），此外它們還可以作為認知增強劑，用于治療神經退化性疾病，比如老年癡呆癥、唐氏綜合癥、亨延頓氏病、帕金森病以及精神分裂病等(j.med.chem.,2008,4620-4631;j.am.chem.soc.,1960,2731-2735.)。苯并吡喃還作為關鍵的結構骨架廣泛分布于生物堿、黃酮、生育酚、花色素等天然產物當中。因此，苯并吡喃類化合物的合成研究近年來得到了很多的關注。由于苯并吡喃的具有廣泛的應用，目前已經報道了包括苯并吡喃酮和格式試劑脫水反應，環己二酮和芳亞甲基氰乙酸酯成環，羥基查爾酮反應等合成方法（chem.ber.1964,682-694;有機化學，2005，1570-1574；bioorg.med.chem.lett.,2015,1915-1919.）。但是這些策略存在經常需要有毒或昂貴的催化劑、反應條件苛刻、反應時間長且反應原料昂貴或者不穩定等弊端。由于現有方法的局限性，因此很有必要發展高效、實用的4h-苯并吡喃類化合物的合成新方法，為該類化合物的進一步開發應用打下基礎。

技術實現要素：

本發明目的在于提供一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法，其結構如附圖1；其中r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，氨基，硝基，羥基，三氟甲基，r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9為同一基團或選自不同基團。

本發明提供的制備方法，主要步驟是：將苯乙酮類化合物和苯酚類化合物以及三氟甲磺酸鐵加入到反應管中，然后加入有機溶劑或者無溶劑條件下，在室溫至150^oc溫度下反應1-24小時，反應結束后，向反應體系中加入萃取劑，萃取，過濾，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃類化合物，產率在40～90%。所得化合物經核磁共振譜圖（¹h-nmr和¹³c-nmr）確定，結構無誤；

本發明采用的溶劑為1，2-二氯乙烷，正己烷，硝基甲烷，甲苯，二甲苯，1,4-二氧六環；

本發明采用的苯乙酮類化合物和苯酚類化合物的摩爾比為1:0.1—1:1；

本發明采用的苯乙酮類化合物和催化劑的摩爾比為1:0.01—1:0.5，所述的催化劑

為三氟甲磺酸鐵；

本發明采用的萃取劑為石油醚，乙醚，二氯甲烷，乙酸乙酯。

附圖說明

圖1是4h-苯并吡喃類化合物結構式圖；

圖2是4h-苯并吡喃類化合物的合成反應通式圖。

具體實施方式

其反應過程如附圖2。

具體實施例1：將1毫摩爾4-氯苯乙酮、1毫摩爾4-甲基苯酚、0.1毫摩爾三氟甲磺酸鐵和0.5毫升dce混合在一起，在90°c溫度下充分攪拌反應12個小時。反應結束后萃取，洗滌，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃。收率為71%，黃色油狀物，核磁共振氫譜¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.60(m,4h),7.36–7.28(m,4h),7.03–6.72(m,2h),6.72(s,1h),5.35(s,1h),2.22(s,3h),1.85(s,3h);核磁共振碳譜¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.4,148.0,141.4,134.3,133.1,129.1,128.8,128.53,128.47,128.4,128.3,127.5,126.0,125.0,116.3,106.7,39.5,29.7,20.8;紅外光譜ftir(film):2968,2928,2857,1664,1591,1494,1397,1316,1291,1234,1089,1008,813,724cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc23h19cl2o[m+h]⁺:381.0807.found:381.0810.

具體實施例2：將1毫摩爾4-溴苯乙酮、1毫摩爾2-萘酚、0.1毫摩爾三氟甲磺酸鐵和0.5毫升正己烷混合在一起，在90°c溫度下充分攪拌回流反應12個小時。反應結束后飽和碳酸氫鈉萃滅，乙酸乙酯萃取，洗滌，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃。收率為66%，白色固體，核磁共振氫譜¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.71(d,j=8.1hz,2h),7.66–7.64(m,2h),7.53(d,j=8.4hz,1h),7.42–7.38(m,2h),7.32(d,j=8.7hz,1h),7.25–7.12(m,2h),7.06–6.93(m,4h),5.18(s,1h),2.15(s,3h);核磁共振碳譜¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.5(d,j=188hz,1c),160.3(d,j=185hz,1c),148.7,145.9(d,j=4hz,1c),142.3,131.9,131.2,129.8(d,j=4hz,1c),129.5,128.9,128.5(d,j=10hz,1c),126.4(d,j=11hz,1c),126.1,125.7,123.7,118.5,118.2,115.3(d,j=28hz,1c),115.2(d,j=29hz,1c),108.6,40.3,29.2;紅外光譜ftir(film):1640,1599,1494,1437,1381,1089,1008,813cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc26h19f2o[m+h]⁺:385.1399.found:385.1401.

本發明涉及一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法。上述具體實施舉例僅是本發明的較佳實例，并非是對本發明作其它形式的限制。

技術特征：

技術總結
本發明涉及一種4H?苯并吡喃類化合物的合成方法，所制備的4H?苯并吡喃類化合物結構如附圖1，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，氨基，硝基，羥基，三氟甲基。制備方法：將苯乙酮類化合物,苯酚類化合物和三氟甲磺酸鐵加入到反應管中，然后加入有機溶劑或者無溶劑條件下，在室溫至150?oC溫度下反應1?24小時，反應結束后，向反應體系中加入萃取劑，萃取，過濾，濃縮，柱層析提純，得到4H?苯并吡喃類化合物，產率在40～90%。

技術研發人員：李惠靜;鄧凱;吳彥超
受保護的技術使用者：哈爾濱工業大學（威海）
技術研發日：2017.05.23
技術公布日：2017.07.21