本發(fā)明屬于發(fā)酵中藥，具體屬于一種粘液乳桿菌b14.32在發(fā)酵中藥中的應(yīng)用及抗抑郁中藥發(fā)酵組合物。

背景技術(shù)：

1、抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、思維遲緩等癥狀，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)自殘、自殺等危險(xiǎn)行為。目前臨床上主要采用西藥治療抑郁癥，如帕羅西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀等，但這些藥物在治療過程中常常會產(chǎn)生惡心、失眠、頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)。

2、中藥因其具有多成分、多靶點(diǎn)、低副作用等優(yōu)勢，成為治療神經(jīng)系統(tǒng)類疾病的重要手段。有研究表明，柴胡、厚樸、人參等中藥在抑郁動物模型和臨床上均顯示出良好的抗抑郁活性。然而，傳統(tǒng)的高溫煎煮方式會在一定程度上破壞中藥活性成分的結(jié)構(gòu)，影響其藥效發(fā)揮。

3、近年來，有研究者嘗試采用更為溫和的方法如酶法、發(fā)酵法等來處理中藥，以最大限度保全中藥的活性成分。其中，利用益生菌發(fā)酵中藥不僅可以促進(jìn)中藥成分的轉(zhuǎn)化、提高藥效，還能產(chǎn)生有益化合物，從而增強(qiáng)藥效并降低毒性。因此，將益生菌與中藥發(fā)酵相結(jié)合在抗抑郁藥物的研發(fā)中具有重大意義。但現(xiàn)有的中藥抗抑郁藥物仍存在活性成分被破壞、藥效降低的問題，亟需開發(fā)新型中藥抗抑郁藥物配方、中藥發(fā)酵劑以及制備工藝，以提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度來解決上述問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種粘液乳桿菌b14.32在發(fā)酵中藥中的應(yīng)用及抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，采用粘液乳桿菌b14.32和酵母菌對具有抗抑郁效果的中藥進(jìn)行兩步發(fā)酵，最大限度保全了中藥的活性成分，增強(qiáng)藥效并降低毒性，為抑郁癥患者提供了更加安全有效的治療方案。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：粘液乳桿菌b14.32在發(fā)酵中藥中的應(yīng)用，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為： limosilactobacillus? mucosae。

3、本發(fā)明還提供一種中藥發(fā)酵劑，具體為粘液乳桿菌b14.32，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為： limosilactobacillus?mucosae。

4、進(jìn)一步的，還包括酵母菌，酵母菌用于一次發(fā)酵，粘液乳桿菌b14.32用于二次發(fā)酵，酵母菌的接種量為10%~20%，粘液乳桿菌b14.32的接種量為10%~20%。

5、本發(fā)明還提供一種發(fā)酵組合物的制備方法，具體步驟如下：

6、制備酵母菌接種液、乳酸菌接種液、中藥粉；

7、將中藥粉與水混合，得到混合液，在混合液中加入酵母接種液進(jìn)行一次發(fā)酵，得到一次發(fā)酵液；

8、調(diào)整一次發(fā)酵液的體積，加入乳酸菌接種液進(jìn)行二次發(fā)酵，發(fā)酵結(jié)束后，得到過濾液；

9、過濾液離心，取上清為發(fā)酵組合物。

10、進(jìn)一步的，按照質(zhì)量比1：2將中藥粉與水混合，得到混合液，在混合液中加入接種量為10%~20%的酵母接種液進(jìn)行一次發(fā)酵，得到一次發(fā)酵液；其中，一次發(fā)酵為在28℃溫度下發(fā)酵48h。

11、進(jìn)一步的，采用無菌水調(diào)整一次發(fā)酵液的體積，加入接種量為10%~20%的乳酸菌接種液進(jìn)行二次發(fā)酵，發(fā)酵結(jié)束后，得到過濾液；其中，二次發(fā)酵為在37℃溫度下厭氧發(fā)酵48h。

12、進(jìn)一步的，所述酵母接種液采用市售酵母菌，活菌量為2.35×108cfu/ml；所述乳酸菌接種液采用粘液乳桿菌b14.32，活菌量為7.65×1010cfu/ml，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為： limosilactobacillus?mucosae。

13、本發(fā)明還提供一種抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，原料包括酸棗仁、三七、芍藥、甘草，將所述原料粉碎混合后采用上述制備方法發(fā)酵制得。

14、進(jìn)一步的，原料包括質(zhì)量比為1~2:1~2:1:0.25~1的酸棗仁、三七、芍藥、甘草。

15、進(jìn)一步的，酵母接種液的接種量為20%，所述粘液乳桿菌b14.32接種量為10%。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具有以下有益效果：

17、本發(fā)明采用粘液乳桿菌b14.32和酵母菌對中藥進(jìn)行兩步發(fā)酵，避免了傳統(tǒng)高溫煎煮方式破壞中藥活性成分的問題，最大限度保全了中藥的活性成分，提高了藥效發(fā)揮；利用益生菌發(fā)酵中藥，可以促進(jìn)中藥成分的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生有益化合物，可以增強(qiáng)藥效并降低毒性，而且發(fā)酵后中藥中的有效成分與益生菌產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制動物腸道中病原菌的生長，維持腸道微生態(tài)平衡。

18、本發(fā)明的粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，與人體具有良好的親和性，有利于提高藥物的生物利用度，擴(kuò)大了適用人群范圍；

19、本發(fā)明的抗抑郁中藥發(fā)酵組合物采用包括酸棗仁、三七、芍藥、甘草等具有抗抑郁活性的中藥材，利用粘液乳桿菌b14.32和酵母菌發(fā)酵后其活性成分得到釋放和轉(zhuǎn)化，抗抑郁效果更加顯著，為抑郁癥患者提供了更加安全有效的治療方案；

20、本發(fā)明的提供的發(fā)酵組合物的制備方法，通過兩步發(fā)酵法，即酵母菌的一次發(fā)酵和粘液乳桿菌b14.32的二次發(fā)酵，能夠高效地從酸棗仁、三七、芍藥、甘草等中藥中提取并轉(zhuǎn)化活性成分，這種發(fā)酵過程不僅避免了傳統(tǒng)高溫煎煮對中藥活性成分的破壞，還最大限度地保全了中藥的活性成分，從而提高了藥效的發(fā)揮。酵母菌和粘液乳桿菌b14.32在發(fā)酵過程中能夠促進(jìn)中藥成分的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生新的有益化合物。這些化合物不僅增強(qiáng)了藥效，還降低了中藥的毒性，使得最終得到的發(fā)酵組合物更加安全有效。與傳統(tǒng)中藥制備工藝相比，本發(fā)明的發(fā)酵工藝不僅簡化了生產(chǎn)流程，還降低了生產(chǎn)成本。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的抗抑郁中藥發(fā)酵組合物可以有效改善cums抑郁小鼠的求生欲、刺激敏感度以及小鼠海馬組織中的炎癥反應(yīng)。這表明該組合物具有顯著的抗抑郁效果，為抑郁癥患者提供了更加安全有效的治療方案。本發(fā)明的抗抑郁中藥發(fā)酵組合物可以制備成口服液、冷凍干燥制品等多種形式，方便患者服用。同時，由于該組合物具有顯著的抗抑郁效果和良好的生物利用度，因此可以廣泛應(yīng)用于臨床治療、保健品開發(fā)以及畜牧業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖等領(lǐng)域。

技術(shù)特征：

1.粘液乳桿菌b14.32在發(fā)酵中藥中的應(yīng)用，其特征在于，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為：limosilactobacillus?mucosae。

2.一種中藥發(fā)酵劑，其特征在于，具體為粘液乳桿菌b14.32，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為：limosilactobacillus?mucosae。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥發(fā)酵劑，其特征在于，還包括酵母菌，酵母菌用于一次發(fā)酵，粘液乳桿菌b14.32用于二次發(fā)酵，酵母菌的接種量為10%~20%，粘液乳桿菌b14.32的接種量為10%~20%。

4.一種發(fā)酵組合物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種發(fā)酵組合物的制備方法，其特征在于，按照質(zhì)量比1：2將中藥粉與水混合，得到混合液，在混合液中加入接種量為10%~20%的酵母接種液進(jìn)行一次發(fā)酵，得到一次發(fā)酵液；其中，一次發(fā)酵為在28℃溫度下發(fā)酵48h。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種發(fā)酵組合物的制備方法，其特征在于，采用無菌水調(diào)整一次發(fā)酵液體積，加入接種量為10%~20%的乳酸菌接種液進(jìn)行二次發(fā)酵，發(fā)酵結(jié)束后，得到過濾液；其中，二次發(fā)酵為在37℃溫度下厭氧發(fā)酵48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種發(fā)酵組合物的制備方法，其特征在于，所述酵母接種液采用市售酵母菌，活菌量為2.35×108?cfu/ml；所述乳酸菌接種液采用粘液乳桿菌b14.32，活菌量為7.65×1010?cfu/ml，粘液乳桿菌b14.32源于人體陰道分泌物，粘液乳桿菌b14.32的保藏單位為：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間：2024年12月25日，保藏地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號；保藏編號為cgmcc?no：33189，分類命名為：limosilactobacillus?mucosae。

8.一種抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，其特征在于，原料包括酸棗仁、三七、芍藥、甘草，將所述原料粉碎混合后采用權(quán)利要求4~7中任一項(xiàng)制備方法發(fā)酵制得。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，其特征在于，原料包括質(zhì)量比為1~2:1~2:1:0.25~1的酸棗仁、三七、芍藥、甘草。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，其特征在于，酵母接種液的接種量為20%，所述粘液乳桿菌b14.32接種量為10%。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種粘液乳桿菌B14.32在發(fā)酵中藥中的應(yīng)用及抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，將微生物發(fā)酵技術(shù)與中藥提取相結(jié)合，利用粘液乳桿菌B14.32和酵母菌對具有抗抑郁效果的中藥進(jìn)行兩步發(fā)酵，獲得抗抑郁中藥發(fā)酵組合物，最大限度保全了中藥的活性成分，增強(qiáng)藥效并降低毒性，獲得的抗抑郁中藥發(fā)酵組合物具有抗抑郁、減輕抑郁患者腦部炎癥的作用，為抑郁癥患者提供了更加安全有效的治療方案。

技術(shù)研發(fā)人員：朱峰,王藝揚(yáng),安敏,張莉萍,賈江媛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/24