1.一種酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
2.根據權利要求1所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,化合物1的制備方法包括如下步驟:將5’-amp溶解在氫氧化鈉、吡啶和水的混合溶液中,得到5’-amp溶液;再將含十二酸酐的四氫呋喃溶液加入5’-amp溶液中,攪拌反應,反應后進行提取后處理,得到化合物1。
3.?根據權利要求2所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,所述吡啶和水的體積比為1:1;所述混合溶液中氫氧化鈉的濃度為0.4-0.6mm;所述5’-amp溶液中5’-amp的濃度為17-19?mg/ml;所述含十二酸酐的四氫呋喃溶液中十二酸酐的濃度為30-50mg/ml;所述含十二酸酐的四氫呋喃溶液和5’-amp溶液的體積比為1:1;所述攪拌反應為在室溫下攪拌20-30min。
4.根據權利要求1-3之一所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,化合物2的制備方法包括如下步驟:將1-o-十六烷基-sn-甘油基-3-膽堿磷酸、bco-β-丙氨酸、4-二甲基氨基吡啶和三乙胺加入氯仿中,然后加入2,4,6-三氯苯甲酰氯攪拌反應,加水除去溶劑后得到固體;將固體在三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶液中再次攪拌反應,除去溶劑后,得到化合物2。
5.根據權利要求4所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,所述1-o-十六烷基-sn-甘油基-3-膽堿磷酸、bco-β-丙氨酸、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺和氯仿的摩爾比為9-11:23-26:55-65:0.5-2:450;所述2,4,6-三氯苯甲酰氯和1-o-十六烷基-sn-甘油基-3-膽堿磷酸的摩爾比為1:1;所述攪拌反應的時間為12-15h;所述固體和混合溶液的加入量之比為150-200mg:5ml;所述再次攪拌反應的時間為20-30min。
6.?根據權利要求1所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述化合物1和化合物2的摩爾比為1:0.8-1.3;所述反應的條件為ph?7-8,37℃,攪拌反應3-5h。
7.根據權利要求1或6所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,步驟(2)具體包括如下步驟:將化合物3溶解于乙酸乙酯中,得到乙酸乙酯相;將磷脂酶d和乙醇胺加入水中,得到水相;將乙酸乙酯相和水相混合,并加入cacl2反應,反應完成后,取乙酸乙酯相進行干燥,得到化合物4。
8.?根據權利要求7所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,所述乙酸乙酯相中化合物3的濃度為2-4?mg/ml;所述水相中磷脂酶d的濃度為3-10?mg/ml;所述磷脂酶d和乙醇胺的質量比為1:5-10;所述乙酸乙酯相和水相的體積比為1.5-3:1;所述cacl2的加入量為使得加入后溶液中cacl2的濃度為3-10?mm;所述反應為在30-40℃下攪拌反應7-8h。
9.根據權利要求1所述酰胺類縮醛磷脂化合物的制備方法,其特征在于,步驟(4)中,所述化合物4和carf蛋白的加入質量之比為1:100-1000;所述化合物4和nadh的摩爾比為1:1-5;所述化合物4和過氧化氫酶的加入質量之比為100:1-10;所述tris-hcl緩沖液的ph為7-7.5;所述反應的溫度為30-37℃,時間為16-24h。
10.一種如權利要求1-9任一項所述制備方法制得的酰胺類縮醛磷脂化合物在制造用于提升縮醛磷脂水平的藥物中的應用。