專利名稱：雙端酰胺型水凝膠劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有新穎的化學結構和組成的水凝膠劑，以及基于該水凝膠劑的水凝膠。
背景技術：
低分子凝膠因子通過由分子間作用所引起的自組裝形成凝膠并捕獲三維網絡中的溶劑分子(例如，參見非專利文獻1)。由于低分子凝膠因子(gelator)可被設計，故人們希望將其應用到各個領域比如分離膜、傳感器、催化劑、電子材料以及生物材料(例如，參見非專利文獻2)。我們已經合成了具有新穎結構的在3-、4_和5-位具有較長的烷氧基鏈的苯甲酰胺衍生物(參見專利文獻1)，并且發現該合成的化合物的一部分可將有機溶劑凝膠化。進一步地，我們發現，該凝膠化依賴于它們的化學結構(參見專利文獻2)。然而，對于生物材料應用來說，與其中有機溶劑被凝膠化的有機凝膠相比，人們顯然更期待其中水被凝膠化的水凝膠。目前關于低分子水凝膠的報道并不多(例如，參見非專利文獻幻。進一步地，如果獲得的水凝膠用作生物材料，那么人們希望水凝膠本身具有生物相容性。考慮到該點的報道也并不多。我們已經合成了具有低聚-或聚(乙二醇)分子的3，4，5-長烷氧基鏈苯甲酰胺衍生物。我們已經公開了這些化合物可用于給予醫用材料等生物相容性(參見專利文獻3)， 以及這些化合物可將有機溶劑凝膠化(參見專利文獻4)。除了這些之外，我們進一步發現這些化合物可形成水凝膠(參見專利文獻5、6)。然而，為了根據目的和用途優化水凝膠的物理性能或制備方法，希望開發新穎的水凝膠劑。隨著近年來干細胞研究的進步，水凝膠在細胞培養中的應用已引起人們很大的關注(例如，參見非專利文獻4)。在細胞培養中，水凝膠必須在細胞培養的溫度下形成。特別地，在低于或接近于室溫的溫度處為溶液狀態(溶膠(sol))但在細胞培養溫度處為凝膠的水凝膠是極為有用的，這是因為在細胞培養后，可通過降低溫度來收集經培養的細胞(例如，參見專利文獻7)。相反，為了保存細胞，在室溫至細胞培養溫度附近處為液體狀態(溶膠)但在細胞保存溫度處為凝膠的水凝膠是優選的。人們希望水凝膠的性能可如上所述的
那樣被控制。
專利文獻
專利文獻1JP2001--122889A
專利文獻2JP2004--262809A
專利文獻3JP2005--232061A
專利文獻4JP2005--232278A
專利文獻5JP2007--217551A
專利文獻6JP2009--84272A
專利文獻7JP1994--141851A
非專利文獻非專利文獻1 :Chem. Rev.，1997,97 卷，第 3133-3159 頁非專利文獻2 Angew. Chem. Int. Ed.，2000，39 卷，第 2263-2266 頁非專利文獻3 :Chem. Rev.，2004，104 卷，第 1201-1217 頁非專利文獻4 :Nature，2009，462 卷，第 433-441 頁。

發明內容
技術問題本發明的目的是提供具有新穎的化學結構和組成的水凝膠劑，以及基于該水凝膠劑的水凝膠。解決問題的方案本發明人已經合成了如式(0)所示的具有低聚-或聚(乙二醇)和長鏈烷氧基部分的苯甲酰胺衍生物，并且發現它們形成了水凝膠(JP2009-84272A)。在本發明中，發明人單獨地新合成了如式(1)所示的化合物，該化合物在低聚-或聚(乙二醇)的兩終端處具有苯甲酰胺部分，并且檢測到形成了水凝膠。結果是，發明人發現該化合物的性能完全不同于如式(0)所示的化合物的性能。進一步地，發明人發現，凝膠化溫度和凝膠強度可通過混合這兩種類型的化合物來控制。基于該發現，本發明被完成。
權利要求
1.如式(1)所示的苯甲酰胺衍生物
2.一種水凝膠劑，包含如權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物。
3.—種水凝膠，包含水和如權利要求2所述的水凝膠劑。
4.一種水凝膠劑，包含如式⑴所示的苯甲酰胺衍生物和如式⑵所示的苯甲酰胺衍生物
5.一種水凝膠，包含水和如權利要求4所述的水凝膠劑。
6.如權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物，所述苯甲酰胺衍生物如式(3)所示
7.如權利要求2所述的水凝膠劑，所述水凝膠劑包含如權利要求6所述的苯甲酰胺衍生物。
8.如權利要求3所述的水凝膠，所述水凝膠包含水和如權利要求7所述的水凝膠劑。
9.如權利要求4所述的水凝膠劑，所述水凝膠劑包含如式C3)所示的苯甲酰胺衍生物和如式(4)所示的苯甲酰胺衍生物
10.如權利要求5所述的水凝膠，所述水凝膠包含水和如權利要求9所述的水凝膠劑。
11.如權利要求3、5、8或10所述的水凝膠，所述水凝膠具有10°C以上、40°C以下的由升溫引起的溶膠至凝膠轉變溫度。
12.如權利要求4所述的水凝膠劑，所述水凝膠劑包含如式( 所示的苯甲酰胺衍生物和如式(6)所示的苯甲酰胺衍生物
13.如權利要求5所述的水凝膠，所述水凝膠包含水和如權利要求12所述的水凝膠劑， 以及所述水凝膠具有10°c以上至40°C的由升溫引起的溶膠至凝膠轉變溫度。
14.如權利要求13所述的水凝膠，所述水凝膠具有20°C以上、35°C以下的由升溫引起的溶膠至凝膠轉變溫度。
15.一種使用如權利要求11、13或14所述的水凝膠的細胞培養方法。
16.如權利要求3、5、8或10所述的水凝膠，所述水凝膠具有-5°C以上、35°C以下的由降溫弓I起的溶膠至凝膠轉變溫度。
17.如權利要求4所述的水凝膠劑，所述水凝膠劑包含如式(7)所示的苯甲酰胺衍生物和如式(8)所示的苯甲酰胺衍生物
18.如權利要求5所述的水凝膠，所述水凝膠包含水和如權利要求17所述的水凝膠劑， 以及所述水凝膠具有_5°C以上至35°C的由降溫引起的溶膠至凝膠轉變溫度。
19.如權利要求18所述的水凝膠，所述水凝膠具有0°C以上、20°C以下的由降溫引起的溶膠至凝膠轉變溫度。
20. 一種使用如權利要求16、18或19所述的水凝膠的細胞保存方法。
全文摘要
本發明公開了一種如式(1)所示的苯甲酰胺衍生物。在式(1)中，k1代表0至4的整數；m1代表1至100的整數；n1代表1至6的整數。此外，R1代表經由氧原子結合的碳原子數為8-22的烴基；R2代表H或經由氧原子結合的碳原子數為1-22的烴基；R3代表H或經由氧原子結合的碳原子數為1-22的烴基；并且R2和R3不同時為H。
文檔編號C09K3/00GK102317253SQ20108000805
公開日2012年1月11日 申請日期2010年2月23日 優先權日2009年2月24日
發明者小川啟史郎, 戶澗一孔, 民秋均 申請人:學校法人立命館, 旭化成株式會社