確定血液凝固特性的制作方法
【專利摘要】本發明涉及確定血液凝固特性。在一些示例中，設備在血樣上施加電壓差。設備在一定持續時間內測量經過血樣的電信號，以獲得表示時間的測量函數的多個測量結果。可以確定測量函數的累計特性，使得累計特性與血液凝固特性相關。
【專利說明】確定血液凝固特性
[0001]相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求于2012年7月16日提交的美國臨時專利申請N0.61/671，810的優先權，該美國臨時專利申請的全文以引用的方式并入于此。
【技術領域】
[0003]本發明涉及用于檢驗多種血液凝固特定的醫學設備和方法，例如凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原含量(FIB)和凝血酶時間(TT，ThrombinTime)。
【背景技術】
[0004]可以使用醫療設備和醫療檢驗來診斷、識別、監測或確定健康相關信息。作為一個示例，血液凝固篩查檢驗，例如凝血酶原時間(PT, Prothrombin Time)、活化部分凝血活酶時間(APTT, Activated Partial Thromboplastin Time)、活化凝血時間(ACT, ActivatedClotting Time)、纖維蛋白原含量(FIB, fibrinogen content)和凝血酶時間(TT, ThrombinTime)，可以由臨床實驗室、健康從業者等等執行。這些檢驗中的每一個涉及特定條件下的血液凝固特性的類型。
[0005]臨床醫生可以將這些檢驗用于各種目的，例如，監測抗凝劑療法、篩查單因子缺陷、篩查多因子缺陷和/或篩查特異性或非特異性抑制劑。作為一個示例，普通肝素療法廣泛地用作對血栓栓塞(阻塞性血塊)失調的治療。在一些情況下，基于APTT或ACT檢驗的結果來確定肝素療法或者所施以的肝素的量。然而，存在許多預分析和分析變量可以影響PT、APTT, ACT、FIB或TT測量，通常從一個檢驗設備或實驗室到另一個給出極為不同的測量。這可能使得對患者施以的藥物(例如，肝素)或其他療法的量產生變動，并可能導致無法得到最優治療結果。

【發明內容】

[0006]本公開包括用于確定指示血樣的血液凝固特性的血樣特性的技術和布置。在一些示例中，血樣被引入到包括多個電極的樣本接收器(sample receiver)中，使得至少部分血樣以及多個電極在電路中連接。例如，樣本接收器和電路可以在設備中實現。該設備可以在多個電極和至少部分血樣上施加電壓差。該設備可以測量經過血樣的電信號，例如通過在電路的輸出端子處進行測量。該測量可以在測量持續時間內進行，以獲得表示時間的測量函數的多個測量結果。測量函數的累計特性可以被確定，使得累計特性與血液凝固特性相關。血液凝固特性是可以至少部分地基于對測量函數施加的累計特性來確定的。在一些情況下，累計特性可以至少部分地基于與隨時間繪制的電信號的曲線的分段相關聯的面積。在其他情況下，累計特性可以至少部分地基于隨時間繪制的電信號的曲線的部分的幅度的改變。
[0007]這里的一些示例可以考慮隨時間獲得的測量結果的曲線的至少一部分，并可以基于測量曲線來計算表示血液凝固特性的量。相比之下，用于測量血液凝固的傳統技術包括:檢測血樣的終點或最終狀態(例如，檢測顏色改變、阻抗曲線的平坦點、粘性或者其他物理屬性)。因此，傳統技術可以僅聚焦于確定樣本的特定最終狀態。
[0008]這里的一些實施方式至少部分地基于以下前提:在凝固期間，存在針對電導率而逐步增強的內摩擦力，從而導致累計導電能量損耗。相應地，在這里的一些示例中使用該累計特性來表征血樣的凝固特性。如這里所公開，相對于曲線的單個點處的屬性(例如，凝固的最終狀態的粘性或阻抗)，累計特性可以是所獲取的測量函數的累計特性，并可以與隨時間段變化的測量函數中的至少兩個數據點(測量結果)相關。
[0009]此外，這里的一些實施方式至少部分地基于以下直覺:與傳統使用的單個最終狀態特性測量結果相比，測量函數的累計特性更加準確且完整地體現了凝固過程。在此理論和解釋可以被假設以對觀察進行合理化。然而，基于此的所公開的方法和設備的效用，以及更重要地，在本申請中提供的權利要求的范圍，并不依賴于也不限于任何假設的理論、前提或解釋的正確性和穩固性。此外，本公開不要求所公開的方法、設備或技術有優越的性能。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]【具體實施方式】參照附圖來被闡述。在附圖中，參考標記的最左部數字標識了該參考標記首次出現的附圖。在不同附圖中使用相同參考標記來指示相似或相同的項目或特征。
[0011]圖1示意了根據一些實施方式的用于確定血液凝固信息的示例框架。
[0012]圖2示意了根據一些實施方式的示例樣本受體(sample receptor)。
[0013]圖3示意了根據一些實施方式的包括用于檢驗血液凝固特性(blood coagulationcharac t er i s t i c )的設備的示例系統的選擇組件。
[0014]圖4示意了根據一些實施方式的時間的示例測量函數(measurement function)。
[0015]圖5示意了根據一些實施方式的測量函數的示例累計特性(accumulativeproperty)。
[0016]圖6示意了根據一些實施方式的測量函數的示例累計特性。
[0017]圖7示意了根據一些實施方式的RACE結果與PT檢驗的參考實驗室系統結果之間的相關性的示例。
[0018]圖8示意了根據一些實施方式的測量函數的示例累計特性。
[0019]圖9示意了根據一些實施方式的測量函數的示例累計特性。
[0020]圖10示意了根據一些實施方式的RACE結果與APTT檢驗的參考實驗室系統結果之間的相關性的示例。
[0021]圖11示意了根據一些實施方式的RACE結果與TT檢驗的參考實驗室系統結果之間的相關性的示例。
[0022]圖12示意了根據一些實施方式的測量函數的示例累計特性。
[0023]圖13示意了根據一些實施方式的RACE結果與FIB檢驗的參考實驗室系統結果之間的相關性的示例。
[0024]圖14是示意了根據一些實施方式的用于檢驗血液凝固特性的示例過程的流程圖。[0025]圖15是示意了根據一些實施方式的用于檢驗血液凝固特性的示例過程的流程圖。
【具體實施方式】
[0026]出于討論的目的,一些不例實施方式在用于檢驗血液凝固屬性的檢驗設備和系統的環境中被描述。然而，對于按照本公開的領域的技術人員來說顯而易見，這里的實施方式不限于所提供的特定示例，而是可以擴展至其他類型的設備、裝置和系統以及其他類型的檢驗。
[0027]示例框架
[0028]圖1示意了根據一些實施方式的用于檢驗血液凝固特性的示例框架100。在一些示例中，不檢測血樣的最終狀態，而是應用分析技術來確定在凝固過程期間隨時間進行的多個測量結果的累計特性。框架100的至少一部分可以在設備102上執行。在其他示例中，多個設備可以執行框架100，例如，在第一設備上執行測量函數并在從第一設備接收測量信息的第二設備上執行計算函數。至少部分地根據設備102的類型，設備102的用戶可以是以下任一項:醫療或臨床專業人員、患者、患者的家庭成員、患者的護理者、或者使用設備102的任何其他人。
[0029]在框架100中，血樣104可以由血樣接收器106接收。作為多個示例，可以將小血樣104應用于試劑片、盒、匣、樣本受體等，它們可以是設備102的一部分，或者可以被引入到設備102中、被插入到設備102中、連接至設備102等等。相應地，這里的實施方式不限于用于將血樣104提供給設備102的血樣接收器106的任何特定設備或技術。
[0030]可以對由血樣接收器106接收到的血樣104施加電壓差108。如110處所指示，可以在一定時間段內測量經過血樣的電信號，以產生多個測量結果112。例如，測量結果112可以指示由于對血樣104施加電壓差108而引起的在一定時間段內電壓的改變或電流的改變中的至少一個。作為另一示例，測量結果112可以是隨時間測量的電信號的導數值。
[0031]基于測量結果112和該時間段，可以確定時間的測量函數114。在一些示例中，可以將時間的測量函數114表達為圖示，例如，表示隨該時間段測量的電信號的曲線。然而，在其他示例中，不需要產生圖示來應用或使用時間的測量函數114。基于時間的測量函數114，可以確定至少一個累計特性116。例如，累計特性116可以與時間的測量函數的部分相對應，并可以與血液凝固特性118相關。在一些示例中，可以將測量函數的曲線(例如，信號曲線)劃分為四個過程，其中每一個可以與不同的血液凝固條件相關。可以將與血液凝固特性118相關的信息提供給各個目標中的任一個，例如顯示器、存儲介質和/或計算設備。
[0032]示例樣本受體
[0033]圖2示意了根據一些實施方式的示例樣本受體200。在該示例中，樣本受體200被示意為檢驗片或檢驗盒202。如虛線206所示的反應區204可以包括一個或多個試劑208或者針對一種或多種類型的檢驗而選擇的其他物質。通常，不同檢驗(例如，PT、APTT、ACT、FIB或TT)具有其自身的試劑208或者適用于檢測特定特性的其他物質。作為一個示例，可以在反應區204處預先應用(例如，印制、放置等)和固定試劑208。
[0034]檢驗盒202還包括可將反應區204與加樣口(sample well)或接收器212相連接的輸送通道210。例如，可以將一定量的樣本血液104輸送至接收器212。血液樣本可以流經輸送通道210至反應區204。例如，在毛細管作用下可以將血樣104從樣本接收器212提取至反應區204。
[0035]檢驗盒202還可以包括多個電極214，以形成電化學電池。例如，第一電極216可以連接至反應區204的第一部分218，第二電極220可以連接至反應區204的第二部分222。第三電極224也連接至反應區204。在該示例中，反應區204處的電化學電池由三個電極，例如工作電極、反電極(counter electrode)和參考電極,構成。在其他示例中，可以將反電極和參考電極進行組合以提供兩電極配置(two-electrode configuration)。
[0036]相應地,可以看出，當來自加樣口的血液進入反應區204時,血樣104位于多個電極，例如第一電極216和第二電極220，之間。此外，在血樣的檢驗期間使用試劑或其他物質的示例中，血樣104可以在反應區204中與試劑208或其他物質相互作用。此外，盡管在該示例中示出了單個電化學電池，但是在其他示例中，可以包括多個電化學電池，以提供多個反應區204。例如，不同反應區204可以包括不同類型的試劑208或者適用于不同類型的檢驗的物質。這些反應區可以通過通道連接至單個樣本接收器212。
[0037]可應用檢驗盒202的一個應用是肝素監測。例如，肝素中和劑可以是位于與電極相鄰的反應區204中的試劑208。在樣本接收器212處引入血樣104，并通過輸送通道210將血樣104輸送至反應區204。在反應區204內，血樣與試劑208發生反應，這可以觸發一系列導致凝固的生化反應。在反應區204中，血樣104與多個電極214相接觸。如下另外討論，當檢驗盒202被插入到設備中時，位于反應區204中的電極214和血樣104變為用于檢驗血樣104的完整電路的電化部分。例如，該設備可以在電極214上施加電壓差，以在一定時間段(即，測量持續時間)內檢測電路的輸出端子處的電信號，以便獲得表示時間的函數(即，時間的測量函數)的多個測量。
[0038]示例系統
[0039]圖3示意了根據一些實施方式的用于獲得可以用于確定血液凝固特性的測量結果的系統300的示例架構。系統300包括可以作為檢驗設備的設備302或者能夠至少對血樣104施加電壓差的其他設備，如上所討論。在一些示例中，設備302可以與以上討論的設備102相對應，和/或可以執行以上參照圖1討論的框架100的至少一部分。
[0040]設備302包括血樣接收器106，在該示例中，血樣接收器106包括盒接收器304和加熱器306。例如，加熱器306可以確保在檢驗時間將血樣104維持在一致的溫度，以確保檢驗在多個樣本上的一致。此外，在其他示例中，根據實際用于將血樣輸送至設備302的技術，血樣接收器106可以具有不同的配置。
[0041]設備302還可以包括用于將檢驗盒202的電極與設備302的電路310相連接的多個電連接308。例如，電極214可以連接至電源312和模擬/數字轉換器314。電源312可以在檢驗血樣104期間在檢驗盒202的反應區214中提供血樣104上的電壓差。A/D轉換器314可以測量結果電信號，例如在輸出端子處。在一些情況下，輸出端子可以與電極214中的一個或多個相對應。
[0042]設備302還可以包括一個或多個處理器316、一個或多個計算機可讀介質318、顯示器320、電源適配器端口 322以及一個或多個通信接口 324，例如外部數據端口或其他合適的通信接口，如以下所討論。例如，處理器316可以是控制邏輯電路、中央處理單元、微處理器或其他合適類型的處理器中的任一個。在一些示例中，每個處理器316自身可以包括一個或多個處理器或處理核心。或者，在其他示例中，設備302可以是薄組件，該薄組件具有僅足以在使用設備302期間執行檢驗功能或檢驗模塊326的最小處理資源，同時，可以在能夠通過通信接口 324與設備302進行通信的計算設備328或其他設備上遠程執行附加處理。
[0043]根據設備302的配置，計算機可讀介質318可以是有形非瞬態計算機存儲介質的示例，并可以包括以用于存儲信息的任何類型的技術，例如計算機可讀指令、數據結構、程序模塊或其他數據，實現的易失性和非易失性存儲器和/或可移除和不可移除介質。這種計算機可讀介質318可以包括但不限于RAM、ROM、EEPR0M、閃存、或者其他計算機可讀介質技術、計算機存儲技術或可以用于存儲信息且可以由處理器316直接或通過另一計算設備接入的任何其他介質。相應地，計算機可讀介質318可以包括能夠存儲和維持處理器316可執行的指令、模塊或組件的計算機存儲介質。
[0044]計算機可讀介質318可以用于存儲處理器316可執行的任何數目的功能組件。在一些實施方式中，這些功能組件包括處理器316可執行且在被執行時實現用于執行歸于設備302的動作的運算邏輯的指令、代碼或程序。在計算機可讀介質318中維持的設備302的功能組件可以包括檢驗模塊326，其可由處理器316執行以執行對血樣的檢驗，例如在血樣上施加電壓差以及獲得對電信號的測量結果。功能組件還可以包括分析模塊330，其可以由處理器316執行，用以執行這里描述的一些功能，例如確定時間的測量函數114、一個或多個對應的累計特性116和/或血液凝固特性118。例如，分析模塊330還可以至少部分地基于累計特性116和/或測量結果112或時間的測量函數114來確定血液凝固特性。此夕卜，計算機可讀介質318可以存儲諸如測量結果112、時間的測量函數114、累計特性116、血液凝固特性118或與此相關的信息等數據。此外，根據設備302的類型，計算機可讀介質318還可以可選地包括其他功能組件和數據，例如用戶接口模塊、通信模塊、醫療歷史、過去的血液凝固檢驗結果或其他模塊、應用、程序、驅動器、數據等。
[0045]由設備302針對血樣104獲得的測量結果112可以存儲在計算機可讀介質318中，并被分析，例如通過由處理器316執行分析模塊330而被分析。分析模塊330可以確定測量函數114的累計特性116的量值。在獲得測量結果112之前，或者在一些情況下，在制造設備302之前，可以憑經驗導出或選擇累計特性116。例如，選擇合適累計特性116的標準通常是:獲得與血液凝固特性118的良好相關性，以使累計特性116能夠用于確定血液凝固特性118。
[0046]在一些示例中，用于確定時間的測量函數114、累計特性116和/或血液凝固特性118的處理可以通過由處理器316在設備302上執行分析模塊330來執行。在其他示例中，一些或所有處理可以由外部計算設備328執行。例如，設備302可以將測量結果112提供給計算設備328，并且計算設備328可以在計算設備328的處理器上執行分析模塊330，以確定時間的測量函數114，應用累計特性116和/或確定血液凝固特性118。在這種情形下，檢驗模塊326或者設備302上的其他合適的應用或通信模塊可以通過連接332來與計算設備328進行通信，以將測量結果112提供給計算設備328。在其他示例中，計算設備328可以暴露設備302可以使用來提供測量結果112的編程接口或API (應用編程接口)。在其他示例中，不提供測量結果112，而是設備302可以將血液凝固特性118或者與血液凝固特性相關的信息提供給計算設備328。[0047]檢驗設備102可以包括一個或多個通信接口 324，該一個或多個通信接口 324可以用于與計算設備328進行通信，以接入計算設備328上的一個或多個模塊并與該一個或多個模塊進行交互。在一些示例中，通信接口 324可以支持有線和/或無線連接332通往各個網絡，例如蜂窩網絡、無線電通信、W1-Fi網絡、短距離或近場網絡(例如BI uetooth?)、紅外信號、局域網、廣域網、互聯網、直接線纜連接等等。作為一個示例，通信接口 324可以包括USB (通用串行總線)端口、IEEE802.3端口或其他有線連接。在其他示例中，通信接口324可以允許設備302接入無線通信網絡或設備。
[0048]圖3還示意了顯示器320，顯示器320可以是無源、發射型或者任何其他形式的顯示器。在一些示例中，顯示器320可以包括任何合適類型，例如液晶顯示器、等離子體顯示器、發光二極管顯示器、有機發光二極管顯示器等等。此外，在一些示例中，顯示器320可以具有與其相關聯的觸摸傳感器，以實現來自用戶的觸摸輸入。此外，在其他示例中，檢驗設備302可以不包括顯示器。
[0049]檢驗設備302還可以配備有各種其他輸入/輸出(I/O)組件(圖3未示出)。這種I/o組件可以包括各種用戶控制器(例如，按鈕、操縱桿、鍵區等)、揚聲器、麥克風等等。例如，設備302可以包括被配置為接受來自鍵區或其他用戶控制器的輸入的合適驅動器以及作為I/O組件而被包含的設備。此外，根據類型，設備302可以包括該示例中未示出的各種其他組件。
[0050]示例測量函數
[0051]凝血可以包括三個階段。在第一階段期間，血管壁損傷或創傷觸發血小板的附著和活化。在第二階段中，活化的血小板提供用于凝固因子和復合物的聚集和活化的面。在第三階段中，凝固因子互相作用以產生凝血酶，這將纖維蛋白原(fibrinogen)轉換為纖維蛋白(fibrin)。纖維蛋白鏈綁定聚合的血小板，以便有助于加固血小板-纖維蛋白止血栓。血液凝固的第二和第三階段可以被稱為用于凝固因子中的每一個之間的相互作用的凝血瀑布反應(coagulation cascade)。由于在這些階段中形成凝血酶,這些是凝血的主要階段。凝血酶是凝血效應酶，具有生物學上重要的功能，例如，血小板的活化、纖維蛋白原至纖維蛋白網絡的轉換以及凝固的反饋放大。凝血瀑布反應可以被概括為三個途徑:內源性路徑、外源性路徑和共同路徑。內源性路徑可以由表面接觸觸發，而外源性路徑可以由組織/細胞缺陷觸發。這兩個均可以導致凝血酶的形成。在共同路徑中，凝血酶將纖維蛋白原轉換為纖維蛋白，然后，纖維蛋白可以形成交聯的纖維蛋白網狀物。
[0052]圖4示意了根據一些實施方式的電信號的相對于時間繪制的測量函數的示例性曲線400。圖4的曲線400僅被示意為示例。由設備302檢測到的電信號可以是電壓差(電壓)或電流。其時間函數用于凝固分析的測量結果可以與實際檢測到的電信號相同，或者可以基于從檢測到的電信號導出的另一屬性，例如電阻或阻抗。在一些情況下，測量函數可以由設備102的處理器316在數學上或在計算上分析，而無需在確定曲線400的累計特性時實際生成或繪制電信號的可視曲線400。
[0053]當血樣104被放置于樣本接收器(sample receptacle)212中時,血液通過毛細管作用被向前運載，以到達反應區204，如上所討論。在以上討論的示例中，反應區204包含多個電極，這些電極可以在反應區204中的血樣104上施加電壓差。在一些示例中，電壓差可以是由設備302對電極214施加的恒定電壓。在其他示例中，電壓或電流可以變化，電流可以是交流電，等等。
[0054]在一些實施方式中，在輸出端子，例如第一電極216或第二電極220，處檢測到的電信號是經過反應區204中的血樣的電流，或者與經過血樣的電流相關的電流。圖4的曲線400示意了由于血樣中的凝固反應而引起的電流響應(即，電信號)的行為的示例,該凝固反應還可能已經與一個或多個試劑208起反應。
[0055]在圖4的示例中，曲線400示出的電流起初快速增大，在時刻h處達到第一峰值402。該結果可以歸因于血樣在相鄰的電極，例如第一電極216和第二電極220，之間形成電連接。時間點h可以是電極通過血樣進行完整電連接的時刻。在該示例中，從初始時刻至時刻h處第一峰值402的時間跨度期間的過程被稱為過程一 404。
[0056]在時刻h之后，電流開始下降。該結果可以歸因于將纖維蛋白原轉換為纖維蛋白以形成不溶性產物的過程。該過程還可以伴隨有凝血瀑布反應的啟動，導致凝血酶產生。曲線400示出了在該活化發生直到在時刻tm處達到曲線400的第一底部406為止經過血樣的電流的下降。在該示例中，從時刻tQ處的第一峰值402至曲線400的時刻^處的第一底部406的過程被稱為過程二 408。
[0057]然后，從曲線400的第一底部400處的時刻tm起，電流開始逐漸再次增大，在時刻t’處達到第二峰值410，這可以為纖維蛋白原在凝血酶的催化下改變為纖維蛋白以及進一步開始形成小顆粒的過程的結果。在該示例中，從時刻1處的第一底部406至時刻t’處的第二峰值410的過程被稱為過程三412。
[0058]在時刻t’處的第二峰值410之后，電流開始再次稍微下降(或者在一些情況下，可以保持穩定)。該過程可以由于纖維蛋白的網狀形成，伴隨有纖維蛋白的沉降。在該示例中，第二峰值410處的時刻t’之后的過程被稱為過程四414。
[0059]示例累計特性
[0060]凝血酶原時間確定(例如，PT監測)的傳統示例可以基于使用斜率計算的最終狀態確定。然而，該技術不適于其他 類型的抗凝監測，例如肝素劑量監測。
[0061]這里公開了一種用于凝固監測的新技術，可以被稱為殘余累計導電能量(RACE，Residual Accumulative Conductive Energy)方法。根據這里公開的RACE方法,可以根據如以上參照圖4討論的四個過程404、408、412和414來劃分或分割測量函數(例如，所測量出的電信號)的曲線400。該方法將RACE用作電信號的測量的時間函數的經驗累計特性。RACE的計算值可以用于估計凝固特性，而不是最終狀態確定的傳統技術，例如基于斜率計笪
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[0062]圖5和6示意了根據一些實施方式的將RACE用于凝固監測的示例。在這些示例中，將RACE應用為從時刻h至時刻t’，即從第一峰值402至第二峰值410，的信號曲線400之下的面積的函數。基于對測量函數(例如，電信號隨時間變化的函數)的分析，這里的實施方式可以基于在過程二 408和過程三412期間累計的數據來確定凝血時間。RACEelrtting是旨在與凝固特性，例如PT、ACT和/或APTT，相關的測量函數的示例性累計特性。
[0063]圖5示意了根據一些實施方式的可基于從時刻tQ至時刻t’的曲線400的分段確定的第一面積Ai502的示例500。例如，可以將第一面積Ai502確定為從時刻h至時刻t’，即從第一峰值402至第二峰值410，的曲線400之下的面積的積分。
[0064]圖6示意了根據一些實施方式的可基于從時刻tQ至時刻t’的曲線400的分段確定的第二面積A2602的示例600。例如，可以通過在特征時間段內對可變值與電流的曲線400的第一底部406處的固定最小值(在時刻tm處)之差進行積分，將第二面積A2602確定為從時刻h至時刻t’的曲線400之下的面積的積分。
[0065]RACEclotting是可以根據以下等式憑經驗確定的:
[0066]RACEclotting= (t，-t0)nX (A1)V(A2)5 等式 I
[0067]RACEelrtting表示凝固過程的累計改變。時刻t’是血樣開始沉降纖維蛋白的時刻，時刻h是反應區204中的血樣將電極連接的時刻。面積A1是通過從時刻h至時刻t’對電流的可變值進行積分而計算出的第一積分面積502，從時刻h至時刻t’是測量持續時間內的特征時間段。相應地，面積A1表示在過程二 408和過程三412期間累計的總殘余導電能量。面積A2是通過在特征時間段內對可變值與電流的固定最小值(在時刻tm處)之差進行積分而計算出的第二積分面積，在這種情況下，特征時間段是從時刻h至時刻t’的時間。
[0068]冪指數n、m和P是經驗參數。實驗已示出:將經驗參數n、m和p分別設置為實質上接近于1、1和1/2可以使得RACEdrtting與一個或多個常用的凝固特性(例如，PT、ACT或APTT)之間的相關性相對較好。
[0069]此外，本公開不限于以上參照等式I描述的特定公式，本公開也不限于經驗參數n、m和P的特定值，這對特定應用來說可以是優選的。
[0070]作為一個示例應用，凝血瀑布反應的四個組分取決于維生素K含量。這四個組分是組織凝血活酶(tissue thromboplastin)(因子I1、TF)、因子IX、因子X和凝血酶原。華法令(warfarin)是口服抗凝藥物,廣泛用于防止血栓栓塞事件,包括深靜脈血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞和中風。華法令是維生素K相似物，因此，華法令療法以凝血瀑布反應的這些因子為目標，這對外源性途徑具有最大影響。華法令不具有直接抗凝劑屬性，但通過抑制維生素K途徑相關凝血因子I1、VI1、IX、X以及抗血栓形成蛋白C和S來施加其影響。
[0071]凝血酶原時間(PT)檢測可以用于評估外源性和共同路徑凝血系統以及監測長期抗凝療法。相應地，這里的實施方式可以使用如上所討論的RACEelrtting來確定華法令監測的凝血酶原時間(PT)檢測結果，其中，RACEelrtting是通過等式I來計算的。例如，采用適當的的試劑208可以通過對經過試劑引入的血樣的電信號進行多個測量來測定PT時間。可以使用以上討論的RACEdrtting技術來確定累計特性，并可以基于RACEdrtting結果來確定PT檢驗結果。
[0072]圖7示出了基于上述等式I的RACEcdrtting結果與通過使用參考實驗室系統，即Siemens AG, Erlangen, Germany 銷售的Sysmex? CA-7000System,而獲得的 PT 之間的相關性的示例700。圖7中的數據是使用被修改以滿足如本發明中所述的RACE技術的需要的qLabs? ElectroMeters (型號Q-1)和qLabs? PT-1NR檢測卡(均來自中國深圳的Micropoint Biotechnologies, Inc.)在醫院中收集的數據的示例。所示的示例是233個口服華法林患者檢測的數據。對于每個患者，RACE技術使用了少量血樣，約IOyL的指尖末梢血，在30分鐘內收集相同患者的檸檬酸鈉抗凝的靜脈血，經常規離心過的血漿在Sysmex?中央實驗室凝血檢測儀上進行檢測。
[0073]如圖7所示，線702表示在9.7-92.9秒的范圍內針對PT、利用多個菱形704表示的實驗結果的最佳擬合線。在該示例中，線702可以被表達為y=11691x+30983以及相關系數R=0.92。結果示出了在RACEeltrtting結果與Sysmex? PT結果的結果之間存在很好的相關性，證明RACEdrtting結果可以用于獲得PT檢驗結果。
[0074]這里公開的RACEdtrtting技術還可以用于肝素監測。肝素是與心臟搭橋手術、心臟插管、腎透析相聯系且在急救護理情形下用于急性心肌梗塞的常用藥物。利用肝素的治療導致凝血酶失活。肝素通過綁定至被稱為抗凝血酶III的血漿輔因子并與該血漿輔因子形成復合物來施加抗凝影響。
[0075]相應地，可以采用以上討論的RACEdrtting技術來監測血液中的肝素，例如通過包括作為盒202上的試劑208的試劑凝血酶。在這里的一些示例中，RACEelrtting技術甚至可以實現比傳統方法更寬的信號檢測范圍以及對比lU/ml低的肝素濃度的檢測。因此，以上參照圖5和6討論的累計特性可以提供與血樣中的肝素濃度的緊密相關性，并可以作為APTT或ACT檢驗結果而相關和/或由此使用。傳統地，低于1.5U/ml的肝素濃度通常由APTT監測，而高于1.5U/ml的肝素濃度通常由ACT監測。
[0076]圖8-9不意了根據一些實施方式的將RACE用于凝固監測和檢驗的另一不例。在圖8-9的示例中，將RACE應用為與從時刻h至時刻t’，即從第一峰值402至第二峰值410，的信號曲線400的分段相對應的一個或多個面積的函數。基于對測量函數(例如，電信號隨時間變化的函數)的分析，這里的實施方式可以基于在過程二 408和過程三412期間累計的數據來確定血液凝固特性。在該示例中，RACE技術是旨在與凝固特性，例如TT和/或APTT，進行相關的測量函數的示例性累計特性。
[0077]圖8示意了根據一些實施方式的可關于從時刻h至時刻tm的曲線400而確定的第一面積QW02的示例800。例如，第一面積Q0O2可以被確定為從時刻h至時刻tm的曲線400的積分，即，曲線400的從第一峰值402至第一底部406的曲線分段，并且其中，面積Q0O2以第一峰值402和時刻tm為界。
[0078]圖9示意了根據一些實施方式的可關于從時刻tm至時刻t’的曲線400的分段而確定的第二面積02902的示例900。例如，第二面積Q2902可以被確定為從時刻tm至時刻t’的曲線400的積分，S卩，曲線400的從第一底部406至第二峰值410的曲線分段，并且其中，面積Q2902以時間tm和第二峰值410為界。
[0079]面積Q0O2和Q2902可以用于與諸如TT或APTT之類的檢驗進行相關。例如，第一合適試劑208,例如促凝血酶原激酶(thromboplastin)可以用于通過對經過對第一試劑引入的血樣的電信號進行多個測量來與APTT檢驗進行相關。不同的第二合適試劑208，例如凝血酶(thrombin)可以用于通過對經過對第二試劑引入的血樣的電信號進行多個測量來與TT檢驗進行相關。以下等式可以用于與APTT和TT檢驗中的任一個或這兩者進行相關。
[0080]RACEaptt或RACEtt是可以根據以下等式憑經驗確定的:
[0081 ] RACEaptt 或 RACETT=kQ，其中 Q=QfQ2 等式 2
[0082]RACEaptt或RACEtt表示凝固過程的累計改變。面積Q1是通過從時刻tQ至時刻tm對電流的可變值進行積分而計算出的第一積分面積802，從時刻h至時刻tm是測量持續時間內的特征時間段。相應地，面積Q1表示在過程二 408期間累計的總殘余導電能量。面積Q2是通過從時刻tm至時刻t’對電流的可變值進行積分而計算出的第二積分面積902，從時刻tm至時刻t’是測量持續時間內的另一特征時間段。相應地，面積Q2表示在過程三412期間累計的總殘余導電能量。[0083]常量k可以是經驗參數。實驗已示出:將經驗參數k設置為實質上接近于I可以使得RACEaptt和/或RACEtt與一個或多個常用的凝固特性，例如APTT或TT，之間分別實質相關。此外，本公開不限于以上參照等式2描述的特定公式，本公開也不限于經驗參數k的特定值，這對特定應用來說可以是優選的。
[0084]圖?ο示意了基于等式2的race結果與5個樣本的Sysmex? APTT結果之間的相關性的示例1000。與以上參照圖7討論的示例700類似，使用修改后的qLabs?ElectroMeter 和qLabs? PT-1NR檢測卡，檢驗了五個樣本并應用了等式2，以利用RACE技術獲得APTT檢驗結果。例如，在沒有抗凝劑的情況下提取了五個靜脈血樣，其中每一個是利用不同濃度的肝素刺穿并利用這里描述的RACE技術和參考實驗室系統(即，SiemensAG, Erlangen Germany 銷售的Sysmex? CA-500)檢驗的。在所示的示例中，在 34.6-112.3秒的范圍內針對APTT而表達為y=194.06x+7275.1的線1002是如利用菱形1004表示的實驗數據點的最佳擬合線。在該示例中，相關系數是R=0.91，這示出了提供APTT檢驗結果的RACE結果的足夠相關性。
[0085]TT測量纖維蛋白原至纖維蛋白的轉換。作為一個示例，可以通過將純化凝血酶(purified thrombin)添加至患者血衆來執行該檢驗。所得的凝血時間是纖維蛋白原濃度和活性的函數。TT可以用作對血漿樣本中存在肝素的篩查檢驗。被延長的TT的其他原因包括纖維蛋白原的數量缺乏、纖維蛋白原的質量異常(異常纖維蛋白原)、纖維蛋白降解產物(FDP)的升高水平、特定副蛋白的存在以及纖維蛋白原的顯著提高水平。圖11示意了基于等式2的RACE結果與將Sysmex? CA-500用作參考實驗室系統的八個樣本的Sysmex?ττ結果之間的相關性的示例1100。這八個樣本中的每一個是利用不同濃度的肝素來刺穿并使用等式2的RACE技術和 Sysmex? CA-500參考實驗室系統來檢驗的。在所示的示例中，線1102指示了如利用菱形1104表示的實驗數據點的最佳擬合線。線1102可以在19-152秒的范圍內針對TT而表示為y=51.503x+5629.5。相關系數R=0.92，足以相關RACEtt結果以提供TT檢驗結果。
[0086]除了使用上述等式I和等式2的RACE技術來表征血樣中的凝固改變外，這里的附加RACE技術可以用于確定血液凝固特性，例如纖維蛋白原含量(FIB)。為了確定FIB特性，可以憑經驗導出測量函數的不同累計特性，這里表示為RACEfib,以便令人滿意地與FIB測
量相關。
[0087]凝血酶作用于纖維蛋白原，以產生纖維蛋白單體，纖維蛋白單體聚合以形成纖維蛋白鏈并最終形成纖維蛋白凝塊。不是所有纖維蛋白原分子都能夠參與凝塊形成，并且出于止血篩查的目的，僅有可凝血纖維蛋白原是所關注的。在當前自動化凝固分析器上可用的纖維蛋白原測定包括Clauss和PT推導方法。在一些情況下，PT、APTT和血小板測定足以篩查出血的患者。然而，在纖維蛋白原水平可以陡峭下降(例如，產科患者體內的彌散性血管內凝固)的情況下，纖維蛋白原測定可以用作篩查檢驗，這是由于PT和APTT檢驗對低水平的纖維蛋白原相對不敏感。
[0088]圖12示意了根據一些實施方式的使用RACE來確定血樣中的FIB的示例1200。在該示例中，第一幅度ADtl是時刻h處的第一峰值402處的曲線400的幅度，第二幅度AW是時刻tm處的第一底部406處的曲線400的幅度。RACEfib可以由以下等式表達:[0089]RACEfib= (AD0-ADl) r 等式 3
[0090]因此，RACEfib是過程二 408的累計值，過程二 408使用幅度ADtl (時刻tQ處的第一峰值402處的電信號幅度)和AD1j (時刻tm處的第一底部406處的電信號幅度)的差并表不纖維蛋白原轉換為纖維蛋白的過程。等式2中的冪指數r是經驗參數，可以是I或接近于
I。可以將RACEfib等式的結果與血樣中的纖維蛋白原含量進行相關。例如，可以準備血樣以測量纖維蛋白原含量，可以隨時間測量電信號，并可以將累計特性RACEfib與血樣的纖維蛋白原含量進行相關。
[0091]圖13示意了根據一些實施方式的這里的RACEfib技術與FIB檢驗之間的相關性的示例1300。樣本是從60個患者獲得并使用RACEfib技術和參考實驗室系統(B卩，DiagnosticaStago, Inc.，Parsippany, New Jersey銷售的Stago分析器)來檢驗的。在圖13的示例中，在1.03至4.69g/L的范圍內針對FIB而表達為y=_29.22x+277.3的線1302是如利用菱形1304表示的實驗數據點的最佳擬合線。相關系數R=0.76指示足以基于RACEfib技術獲得FIB檢驗結果的相關性。
[0092]示例性實施方式被采用來示意本公開中的本發明的概念和實施方式。示例性實施方式僅用于更好地理解本發明的方法和核心概念。基于本公開中的概念，本領域技術人員可以進行一些修改。這些修改也應當處于本發明的范圍內。
[0093]示例過程
[0094]圖14-15示意了根據一些實施方式的示例過程。這些過程以及這里描述的其他過程被示意為邏輯流程圖中的一系列框，邏輯流程圖表示操作的順序，其中一些或所有操作可以以硬件、軟件或其組合實現。在軟件的上下文中，框可以表示存儲在一個或多個計算機可讀介質上的計算機可執行指令，該一個或多個計算機可讀介質在被一個或多個處理器執行時執行所記載的操作。一般地，計算機可執行指令包括執行特定功能或實現特定抽象數據類型的例程(routines)、程序、對象、組件、數據結構等。對操作進行描述的順序不應解釋為限制。可以按任何順序和/或并行地將任何數目的所述框進行組合以實現過程或交替過程，并且不是所有框都需要被執行。出于討論的目的，參照這里的示例中描述的架構、環境和框架來描述過程，盡管這些過程可以在許多種其他架構、環境或框架中實現。
[0095]圖14是示意了根據一些實施方式的可以由設備執行的用于檢驗血液凝固特性的示例過程1400的流程圖。
[0096]在1402處，設備在包括多個電極的電化學電池中接收血樣，使得血樣和多個電極在電路中連接。例如，可以將血樣存放至盒或試劑片中，并且可以將盒或試劑片插入到能夠測量血樣的一個或多個特性的設備中。
[0097]在1404處，設備在多個電極和血樣上施加電壓差。例如，設備可以使電流經過血樣。
[0098]在1406處，設備在一定持續時間內測量經過電路中的血樣的電信號，以獲得表示時間的測量函數的多個測量結果。例如，設備可以在一定時間段內測量經過血樣的電流，以檢測電流的改變，例如電流的幅度隨時間的改變。
[0099]在1408處，設備將測量函數的累計特性作為基于隨時間繪制的測量函數的曲線而計算出的積分面積或測量函數在特定時刻處的幅度中的至少一個的函數來確定，使得累計特性與血液凝固特性相關。例如，設備可以應用與血液凝固特性相關的累計特性。在一些情況下，累計特性可以至少部分地被基于來確定與隨時間繪制的電信號測量的曲線的分段相對應的面積。在其他情況下，累計特性可以至少部分地被基于來確定隨時間繪制的電信號測量的曲線的分段的幅度的差異。
[0100]在1410處，設備至少部分地基于累計特性來提供血液凝固特性。例如，設備可以確定與累計特性相關的血液凝固特性，并可以提供與該血液凝固特性相關的信息，例如通過將該信息顯示在顯示器上、將該信息存儲至計算機可讀介質、和/或將該信息發送至計算設備。
[0101]圖15是示意了根據一些實施方式的可以執行的用于檢驗血液凝固特性的示例過程1500的流程圖。
[0102]在1502處，設備在血樣上施加電壓差。例如，設備可以在血樣上施加電壓差，以使電流經過血樣。
[0103]在1504處，檢驗設備隨時間獲得經過血樣的電信號的多個測量結果。例如，設備可以在一定時間段內測量經過血樣的電流的改變。
[0104]在1506處，檢驗設備至少部分地基于在電信號的第一峰值與電信號的第二峰值之間隨時間獲得的多個測量結果來確定血液凝固特性。例如，檢驗設備可以將基于電信號的曲線的分段而計算出的面積與血液凝固特性進行相關。例如，該曲線分段可以從第一峰值擴展至曲線的第二峰值。可替換地，檢驗設備可以將電信號的曲線分段的幅度的改變與不同的血液凝固特性進行相關。例如，該曲線分段可以從第一峰值擴展至曲線的第一底部。
[0105]這里描述的示例過程僅為出于討論目的而提供的過程的示例。按照這里的公開，許多其他變型對本領域技術人員來說將顯而易見。此外，盡管這里的公開闡述了用于執行這些過程的合適框架、架構和環境的多個示例，但是這里的實施方式不限于所示出和討論的特定示例。
[0106]本公開提供了各種示例實施方式，如附圖中描述和示意。然而，如本領域技術人員公知或將變為公知的那樣，本公開不限于這里描述和示意的實施方式，而是可以擴展至其他實施方式。說明書中對“一個實施方式”、“該實施方式”、“這些實施方式”或“一些實施方式”的引用意味著所描述的特定特征、結構或特性包括在至少一個實施方式中，并且說明書中各處出現這些短語不必然均指代相同實施方式。
[0107]結論
[0108]盡管以對結構特征和/或方法動作來說特有的語言描述了主題，但是應當理解，所附權利要求中限定的主題不必然限于所描述的具體特征或動作。更確切地，這些具體特征和動作作為實現權利要求的示例形式而公開。
【權利要求】
1.一種方法，包括: 在血樣上施加電壓差； 在測量持續時間內檢測經過所述血樣的電信號，以獲得表示時間的測量函數的多個測量結果；以及 確定所述測量函數的累計特性，其中，所述累計特性與血液凝固特性相關。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述累計特性是基于所述測量函數的隨時間繪制的曲線的積分面積的函數，所述積分面積覆蓋所述測量持續時間內的特征時間段。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述特征時間段從所述測量函數的第一峰值跨越至所述測量函數的第二峰值。
4.根據權利要求1所述的方法，其中: 所述累計特性是與所述測量函數的隨時間繪制的曲線相對應的第一積分面積和第二積分面積的函數； 所述第一積分面積是通過在所述測量持續時間內的特征時間段上對所述測量函數的可變值進行積分來計算的；以及 所述第二積分面積是通過在所述特征時間段上對所述可變值與所述測量函數的固定最小值之差進行積分來計算的。
5.根據權利要求1所述的方法，還包括:作為所述累計特性的函數，用公式表達標準化量，以表示相關的血液凝固特性。
6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述血樣是采用適于凝血酶原(PT)測量的試劑來被準備,且所述累計特性與凝血酶原時間(PT)相關。
7.根據權利要求6所述的方法，還包括:將凝血酶原時間(PT)作為所述累計特性的函數進行計算。
8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述血樣是采用適于活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)測量的試劑來被準備，且所述累計特性與活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)相關。
9.根據權利要求8所述的方法，還包括:將活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)作為所述累計特性的函數進行計算。
10.根據權利要求1所述的方法，其中，確定所述測量函數的累計特性包括: 使用等式RACEdtrtting= ( Λ t)nX (A1)V (A2)p來計算所述累計特性， 其中，RACEelrtting是所述累計特性的值或與所述累計特性的值成線性比例，At是所述測量函數的第一峰值和第二峰值之間的時間跨度，A1是通過在所述時間跨度上對所述測量函數的可變值進行積分而計算出的第一面積，A2是通過在所述時間跨度上對所述可變值與所述測量函數的固定最小值之差進行積分而計算出的第二面積，n、m和P是經驗參數。
11.根據權利要求10所述的方法，其中，經驗參數n、m和p實質上分別接近于1、1和1/2。
12.根據權利要求10所述的方法，還包括:將活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)中的至少一個與所計算出的累計特性相關。
13.根據權利要求10所述的方法，還包括:將凝血酶原時間(PT)與所計算出的累計特性相關。
14.根據權利要求1所述的方法，其中，所述累計特性是所述電信號在特定時刻處的幅度的函數。
15.根據權利要求1所述的方法，其中，所述累計特性是所述測量函數的第一峰值和第一底部之間的幅度差的函數。
16.根據權利要求1所述的方法，其中，所述血樣被準備來用以測量纖維蛋白原含量(FIB)，且所述累計特性與纖維蛋白原含量(FIB)相關。
17.根據權利要求16所述的方法，其中，所述累積函數是所述測量函數的第一峰值和第一底部之間的幅度差的函數。
18.根據權利要求16所述的方法，還包括:將纖維蛋白原含量(FIB)作為所述累計特性的函數進行計算。
19.根據權 利要求1所述的方法，其中，所述血樣被準備來用以測量凝血酶時間(TT)，且所述累計特性與凝血酶時間(TT)相關。
20.根據權利要求19所述的方法，其中，所述累計特性是所述測量函數的第一峰值和第一底部之間的幅度差的函數。
21.根據權利要求19所述的方法，還包括:將凝血酶時間(TT)作為所述累計特性的函數進行計算。
22.根據權利要求1所述的方法，其中，所述電信號包括電流。
23.根據權利要求1所述的方法，其中，所述電信號包括電壓。
24.根據權利要求1所述的方法，其中，所述測量結果是所檢測到的電信號的值。
25.根據權利要求1所述的方法，其中，所述測量結果是作為所檢測到的電信號的函數的微分特性的值。
26.根據權利要求1所述的方法，還包括:至少部分地基于所述累計特性來提供與血液凝固特性相關的信息，其中，所述提供包括以下至少一項: 將與所述血液凝固特性相關的信息呈現在顯示器上； 將與所述血液凝固特性相關的信息存儲在計算機可讀介質上；或者 將與所述血液凝固特性相關的信息發送至計算設備。
27.根據權利要求1所述的方法，其中: 所述累計特性是與所述測量函數的隨時間繪制的曲線相對應的第一積分面積和第二積分面積的函數； 所述第一積分面積是通過在所述測量函數的從第一峰值至第一底部的第一特征時間段內對所述測量函數的可變值進行積分來計算的；以及 所述第二積分面積是通過在所述測量函數的從所述第一底部至第二峰值的第二特征時間段內對所述測量函數的可變值進行積分來計算的。
28.根據權利要求1所述的方法，其中，確定所述測量函數的累計特性，包括: 使用等式RACEaptt或RACETT=kQ來計算所述累計特性，其中Q=QjQ2,并且其中 Q1是通過在所述測量函數的從第一峰值至第一底部的第一時間段內對所述測量函數的可變值進行積分而計算出的第一面積，Q2是通過在所述測量函數的從所述第一底部至第二峰值的第二特征時間段內對所述測量函數的可變值進行積分而計算出的第二面積，k是常量。
29.—種方法,包括: 在包括多個電極的電化學電池中接收血樣，使得所述血樣和所述多個電極在電路中連接; 在所述多個電極和所述血樣上施加電壓差； 在持續時間內測量經過所述電路中的血樣的電信號，以獲得表示時間的測量函數的多個測量結果； 將所述測量函數的累計特性作為與所述測量函數的隨時間繪制的曲線相關聯的積分面積或所述測量函數在特定時刻處的幅度中的至少一個的函數進行確定，其中，所述累計特性與血液凝固特性相關；以及 至少部分地基于所述累計特性來提供與所述血樣凝固特性相關的信息。
30.根據權利要求29所述的方法，其中: 所述累計特性是與所述測量函數的隨時間繪制的曲線相關聯的第一積分面積和第二積分面積的函數； 所述第一積分面積是通過在所述測量持續時間內的特征時間段上對所述測量函數的可變值進行積分來計算的；以及 所述第二積分面 積是通過在所述特征時間段上對所述可變值與所述測量函數的固定最小值之差進行積分來計算的。
31.根據權利要求29所述的方法，其中，所述血樣是采用適于凝血酶原(PT)測量的試劑來被準備，且所述累計特性與凝血酶原時間(PT)相關。
32.根據權利要求29所述的方法，其中: 所述血樣是采用適于活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)測量中的至少一者的試劑來被準備；以及 所述累計特性與活化凝血時間(ACT)或活化部分凝血活酶時間(APTT)相關。
33.根據權利要求29所述的方法，其中所述累計特性是電信號的最大幅度與所述電信號的最小幅度之差的函數。
34.根據權利要求29所述的方法，其中，所述血樣被準備來用以測量纖維蛋白原含量(FIB)，且所述累計特性與纖維蛋白原含量(FIB)相關。
35.根據權利要求29所述的方法，其中，所述血樣被準備來用以測量凝血酶時間(TT)，且所述累計特性與凝血酶時間(TT)相關。
36.根據權利要求29所述的方法，其中，提供與所述血液凝固特性相關的信息包括以下至少一項: 將與所述血液凝固特性相關的信息呈現在顯示器上； 將與所述血液凝固特性相關的信息存儲在計算機可讀介質上；或者 將與所述血液凝固特性相關的信息發送至計算設備。
37.一種或多種計算機可讀介質，維持一個或多個處理器能夠執行以執行以下操作的指令，所述操作包括: 在血樣上施加電壓差； 隨時間獲得對經過所述血樣的電信號的多個測量結果；以及 至少部分地基于在所述電信號的第一峰值與所述電信號的第二峰值之間隨時間獲得的所述多個測量結果來確定血液凝固特性。
38.根據權利要求37所述的一種或多種計算機可讀介質，其中 所述多個測量結果表示所述電信號隨時間變化的曲線；以及 所述確定血液凝固特性至少部分地基于根據所述第一峰值與所述第二峰值之間的曲線而計算出的面積。
39.根據權利要求37所述的一種或多種計算機可讀介質，其中，所述血液凝固特性是以下至少一項: 凝血酶原時間(PT);或者 活化部分凝血活酶時間(APTT)。
40.根據權利要求37所述的一種或多種計算機可讀介質，其中，確定血液凝固特性還包括:至少部分地基于所述電信號的第一峰值與所述電信號的第一底部之間的所述電信號的幅度差來確定血液凝固特性。
41.根據權利要求40所述的一種或多種計算機可讀介質，其中，所述血液凝固特性是以下至少一項: 纖維蛋白原含量(FIB);或者 凝血酶時間(TT)。
42.根據權利要求37所述的一種或多種計算機可讀介質，其中，所述操作還包括:確定以下血液凝固特性中的至少三項:凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原含量(FIB)和凝血酶時間(TT)。
【文檔編號】G01N33/86GK103543278SQ201310301617
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年7月15日 優先權日:2012年7月16日
【發明者】嚴萍宜, 黃海濤, 王神宇, 呂暉輝 申請人:微點生物科技有限公司