本發(fā)明涉及上清飲速溶顆粒及其制備方法，屬于食品加工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
涼茶是嶺南人民根據(jù)本地的氣候、水土特征，在長(zhǎng)期預(yù)防疾病與保健的過(guò)程中以中醫(yī)養(yǎng)生理論為指導(dǎo)，以中草藥為基礎(chǔ)，研制總結(jié)出的一類具有清熱解毒、生津止渴等功效的飲料總稱。
據(jù)陜西省研究人員發(fā)現(xiàn)，唐朝時(shí)代我國(guó)就盛行一種“訶子湯”的飲品，是用新鮮訶子伴以甘草汲水煎制而成，飲之味香略甜，清熱解渴，又名訶子泉。
訶子泉起源于廣州、發(fā)樣于光孝寺。古時(shí)光孝寺內(nèi)有一水井，井水清涼甘醇，對(duì)咽喉及燥熱諸癥甚有效，求飲者眾，后經(jīng)寺內(nèi)主持發(fā)現(xiàn)，乃井旁訶子林果實(shí)“訶子”掉落井中之故。《嶺南異物志》如是記載：“每子時(shí)，有佳客至，則(光孝寺)院僧煎湯以延之。用新摘訶子五枚，甘草一寸，破土，汲井水同煎，色若新茶”、“南海風(fēng)俗尚貴此湯”、“士大夫皆爭(zhēng)飲之”。
上清飲涼茶淵源于訶子泉，是經(jīng)歷代名醫(yī)研究逐步形成的以訶子為基礎(chǔ)，上清飲融合訶子、蘆根、藿香和甘草等草本的清香甘甜，色香味美，天然純正，可供日常飲用的清熱生津的飲品。
上清飲中獨(dú)含的訶子是使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)，分布于云南等地。味苦、酸、澀，性平，歸肺、大腸經(jīng)。具有澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽之功效。常用于肺虛喘咳，久嗽不止，咽痛音啞等癥。
目前，上清飲產(chǎn)品多為傳統(tǒng)湯劑或者低糖濃縮劑，還沒(méi)有關(guān)于上清飲速溶產(chǎn)品的報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種上清飲速溶顆粒，其由上清飲提取物和藥學(xué)上可接受的輔料制成。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物的中藥原料為訶子1-3份、雞蛋花4-6份、涼粉草5-8份、鮮蘆根3-5份、廣藿香2-4份、甘草1-4份。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物的中藥原料為訶子1份、雞蛋花6份、涼粉草7份、鮮蘆根4份、廣藿香4份、甘草2份。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物的制備方法為：
(1)按配比稱取各中藥原料，加入9-12倍量的水浸泡2-4h，加熱煎煮3-5h，煎煮2-3次，合并煎煮液，冷卻至室溫，過(guò)濾；
(2)在步驟(1)所得濾液中加入95％的乙醇直至乙醇濃度為50％-60％，冷藏，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，用乙醇洗滌所得沉淀2-3次，將洗滌液與所得濾液合并，減壓濃縮至原體積的五分之一，得濃縮液；
(3)將步驟(2)所得濃縮液上大孔吸附樹(shù)脂柱純化精制，分別以0％、30％、60％、90％的乙醇洗脫，回收30％和60％洗脫部分，合并后減壓濃縮，去除乙醇溶劑，得稠膏；
(4)將步驟(3)所得稠膏冷凍干燥，干燥后進(jìn)行微粉化處理，即得上清飲提取物凍干粉末。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物制備方法的步驟(1)中加入10倍量的水，浸泡時(shí)間為3h，煎煮時(shí)間為4h，煎煮次數(shù)為3次。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物制備方法的步驟(2)中最終達(dá)到的乙醇濃度為50％，洗滌沉淀的次數(shù)為3次。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲提取物制備方法的步驟(4)中微粉化處理后所得粒徑范圍是150-250μm。
在一個(gè)實(shí)施方案中，制備所述上清飲速溶顆粒所用的輔料為抗氧化劑、穩(wěn)定劑和甜味劑。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗氧化劑為抗壞血酸。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑選自微晶纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、麥芽糊精或β-環(huán)糊精中的一種或兩種。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述甜味劑選自木糖醇或阿巴斯甜中的一種或兩種。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑為由微晶纖維素和β-環(huán)糊精以1∶2比例組成的混合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲速溶顆粒由82％的上清飲提取物、1％的微晶纖維素，2％的β-環(huán)糊精，4％的抗壞血酸，5％的木糖醇和6％的阿巴斯甜制成。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述上清飲速溶顆粒由本領(lǐng)域常規(guī)的濕法制粒制備成顆粒。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述上清飲速溶顆粒的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配比稱取各中藥原料，加入9-12倍量的水浸泡2-4h，加熱煎煮3-5h，煎煮2-3次，合并煎煮液，冷卻至室溫，過(guò)濾；
(2)在步驟(1)所得濾液中加入95％的乙醇直至乙醇濃度為50％-60％，冷藏，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，用乙醇洗滌所得沉淀2-3次，將洗滌液與所得濾液合并，減壓濃縮至原體積的五分之一，得濃縮液；
(3)將步驟(2)所得濃縮液上大孔吸附樹(shù)脂柱純化精制，分別以0％、30％、60％、90％的乙醇洗脫，回收30％和60％洗脫部分，合并后減壓濃縮，去除乙醇溶劑，得稠膏；
(4)將步驟(3)所得稠膏冷凍干燥，干燥后進(jìn)行微粉化處理，即得上清飲提取物凍干粉末；
(5)將步驟(4)所得凍干粉末加入藥學(xué)上可接受的輔料，經(jīng)常規(guī)的濕法制粒步驟制成速溶顆粒。
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明對(duì)上清飲的有效成分進(jìn)行了純化精制，所得上清飲速溶顆粒相較于傳統(tǒng)的湯劑和低糖液飲，具有更好的抗炎保健作用，在溶解度和沖調(diào)情況等方面有明顯改善。口感更佳，便于攜帶、服用及保存。
具體實(shí)施方式
還可進(jìn)一步通過(guò)實(shí)施例來(lái)理解本發(fā)明，其中所述實(shí)施例說(shuō)明了一些制備或使用方法。然而，要理解的是，這些實(shí)施例不限制本發(fā)明。現(xiàn)在已知的或進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的本發(fā)明的變化被認(rèn)為落入本文中描述的和以下要求保護(hù)的本發(fā)明范圍之內(nèi)。
上清飲速溶顆粒的配方優(yōu)化---穩(wěn)定劑的選擇
本實(shí)驗(yàn)考察了不同穩(wěn)定劑對(duì)上清飲速溶顆粒沖調(diào)情況的影響，選擇抗壞血酸為抗氧化劑，木糖醇和阿巴斯甜為甜味劑，以微晶纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、麥芽糊精或β-環(huán)糊精中的一種或兩種作為穩(wěn)定劑，與上清飲提取物凍干粉末制成顆粒(各原料用量均相同)，加入80℃熱水沖調(diào)，觀察沖調(diào)情況。
表1.不同穩(wěn)定劑對(duì)上清飲速溶顆粒沖調(diào)情況的影響
結(jié)論：以微晶纖維素：β-環(huán)糊精1∶2比率組成的混合物作為穩(wěn)定劑
制成的速溶顆粒，加熱水沖調(diào)后情況最佳。
實(shí)施例1
(1)按訶子1份、雞蛋花6份、涼粉草7份、鮮蘆根4份、廣藿香2份、甘草2份稱取各中藥原料，加入10倍量的水浸泡3h，加熱煎煮4h，煎煮3次，合并煎煮液，冷卻至室溫，過(guò)濾；
(2)在步驟(1)所得濾液中加入95％的乙醇直至乙醇濃度為50％，冷藏，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，用乙醇洗滌所得沉淀3次，將洗滌液與所得濾液合并，減壓濃縮至原體積的五分之一，得濃縮液；
(3)將步驟(2)所得濃縮液上大孔吸附樹(shù)脂柱純化精制，分別以0％、30％、60％、90％的乙醇洗脫，回收30％和60％洗脫部分，合并后減壓濃縮，去除乙醇溶劑，得稠膏；
(4)將步驟(3)所得稠膏冷凍干燥，干燥后進(jìn)行微粉化處理，所得粒徑范圍是200-250μm，即得上清飲提取物凍干粉末；
(5)按82％的步驟(4)凍干粉末、1％的微晶纖維素，2％的β-環(huán)糊精，4％的抗壞血酸，5％的木糖醇和6％的阿巴斯甜，經(jīng)常規(guī)的濕法制粒步驟制成速溶顆粒。
實(shí)施例2
(1)按訶子1份、雞蛋花6份、涼粉草7份、鮮蘆根4份、廣藿香2份、甘草2份稱取各中藥原料，加入11倍量的水浸泡3.5h，加熱煎煮3.5h，煎煮3次，合并煎煮液，冷卻至室溫，過(guò)濾；
(2)在步驟(1)所得濾液中加入95％的乙醇直至乙醇濃度為60％，冷藏，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，用乙醇洗滌所得沉淀3次，將洗滌液與所得濾液合并，減壓濃縮至原體積的五分之一，得濃縮液；
(3)將步驟(2)所得濃縮液上大孔吸附樹(shù)脂柱純化精制，分別以0％、30％、60％、90％的乙醇洗脫，回收30％和60％洗脫部分，合并后減壓濃縮，去除乙醇溶劑，得稠膏；
(4)將步驟(3)所得稠膏冷凍干燥，干燥后進(jìn)行微粉化處理，所得粒徑范圍是200-250μm，即得上清飲提取物凍干粉末；
(5)按79％的步驟(4)凍干粉末、1.5％的微晶纖維素，3％的β-環(huán)糊精，4.5％的抗壞血酸，6％的木糖醇和6％的阿巴斯甜，經(jīng)常規(guī)的濕法制粒步驟制成速溶顆粒。
實(shí)施例3
(1)按訶子1份、雞蛋花6份、涼粉草7份、鮮蘆根4份、廣藿香2份、甘草2份稱取各中藥原料，加入9倍量的水浸泡5h，加熱煎煮5h，煎煮3次，合并煎煮液，冷卻至室溫，過(guò)濾；
(2)在步驟(1)所得濾液中加入95％的乙醇直至乙醇濃度為50％，冷藏，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，用乙醇洗滌所得沉淀3次，將洗滌液與所得濾液合并，減壓濃縮至原體積的五分之一，得濃縮液；
(3)將步驟(2)所得濃縮液上大孔吸附樹(shù)脂柱純化精制，分別以0％、30％、60％、90％的乙醇洗脫，回收30％和60％洗脫部分，合并后減壓濃縮，去除乙醇溶劑，得稠膏；
(4)將步驟(3)所得稠膏冷凍干燥，干燥后進(jìn)行微粉化處理，所得粒徑范圍是200-250μm，即得上清飲提取物凍干粉末；
(5)按77％的步驟(4)凍干粉末、2％的微晶纖維素，4％的β-環(huán)糊精，5％的抗壞血酸，7％的木糖醇和5％的阿巴斯甜，經(jīng)常規(guī)的濕法制粒步驟制成速溶顆粒。
對(duì)比例1
傳統(tǒng)的上清飲：訶子1g、雞蛋花6g、涼粉草7g、鮮蘆根4g、廣藿香2g、甘草2g，1000mL水煎煮，310ml/罐，食用量：310ml/天。
對(duì)比例2
一種低糖濃縮劑：訶子40g、雞蛋花240g、涼粉草280g、鮮蘆根160g、廣藿香80g、甘草80g、糖料(木糖醇80g、蔗糖120g、檸檬酸1.8g、黃原膠1g)，防腐劑(尼泊金乙醋0.05％及苯甲酸0.25％溶解在75％酒精20ml中)，制成1000ml所述濃縮的低糖清熱保健飲品。
對(duì)比效果例-抗炎效果
一、棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)
1.研究目的
通過(guò)大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)，稱量肉芽腫重量、比較不同劑型的上清飲抗炎作用效果。
2.實(shí)驗(yàn)方法
SD大鼠隨機(jī)分為6組，每組6只。分別為正常組、模型組、地塞米松陽(yáng)性藥組、對(duì)比例1高劑量組、對(duì)比例1低劑量組、對(duì)比例2高劑量組、對(duì)比例2低劑量組、實(shí)施例1高劑量組、實(shí)施例1低劑量組。陽(yáng)性藥組采用腹腔注射地塞米松磷酸鈉，正常組和模型組同給藥組以相同體積連續(xù)灌胃給藥30天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)束前8天，將脫脂棉制成23mg緊致的小棉球，經(jīng)高壓滅菌后，置恒溫干燥箱60℃干燥3h，取出干燥保存，備用。10％水合氯醛3mL/kg麻醉大鼠，脫去大鼠右側(cè)腹股溝處的毛，碘伏消毒，75％乙醇脫碘，切開(kāi)皮膚，植入棉球(已經(jīng)高壓滅菌干燥，23mg)，縫合切口，碘伏消毒。實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天，給受試物1小時(shí)后，大劑量水合氯醛處死大鼠，在原縫合處剪開(kāi)皮膚，剝離并取出棉球肉芽組織，置于已稱重潔凈平皿中，恒溫干燥箱60℃開(kāi)蓋干燥1小時(shí)后稱重，計(jì)算肉芽腫凈量。
肉芽腫凈量(mg)＝干燥后棉球肉芽腫重量-原棉球重量
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，并使用Graphpad Prism 6對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行T檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
如表2.所示，對(duì)比例1、對(duì)比例2和實(shí)施例1均能一定程度減少大鼠棉球肉芽腫，并且實(shí)施例1的抗炎效果顯著優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2。
表2.大鼠肉芽腫凈量(mg)
注：與模型組相比，＊P＜0.05；與模型組相比，＊＊P＜0.01；與模型組相比，＊＊＊P＜0.001；與對(duì)比例1相比，#P＜0.01；與對(duì)比例2相比，&P＜0.01。
二、足趾腫脹實(shí)驗(yàn)
1.研究目的
通過(guò)測(cè)量不同時(shí)間段大鼠足趾容積、比較不同劑型的上清飲抗炎作用效果。
2.實(shí)驗(yàn)材料
2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SPF級(jí)SD大鼠(56～63天，170～190g)，購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證編號(hào)為SCXK(粵)2013-0002。
飼養(yǎng)環(huán)境：溫度為23±2℃，照明時(shí)間12h/d(7∶00-19∶00)。
2.3器材與試劑
苦味酸，水合氯醛，碘酊，生理鹽水，75％消毒酒精，灌胃針，棉花棉棒，縫合針線，持針鉗，鑷子，剪刀，注射器，高壓滅菌鍋。
3.實(shí)驗(yàn)方法
動(dòng)物分組及給藥同上。
實(shí)驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天用無(wú)菌蒸餾水將葡聚糖4萬(wàn)配制為濃度1％，備用。給完藥1小時(shí)后，用足趾容積測(cè)量?jī)x測(cè)量各組大鼠右后足趾的容積，作為0小時(shí)足趾容積。然后在大鼠右后足趾皮下注入1％葡聚糖4萬(wàn)0.1mL/只，分別于1、2、4、6小時(shí)測(cè)量大鼠足趾的容積，同一部位測(cè)量3次，取平均值。以不同時(shí)間所測(cè)足趾容積與致炎劑作用前的足趾容積之差為腫脹值，計(jì)算各個(gè)時(shí)間段的足趾腫脹率。
腫脹率(％)＝腫脹值/致炎前足趾容積×100％
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，并使用Graphpad Prism 6對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行T檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
如表3.所示，對(duì)比例1、對(duì)比例2和實(shí)施例1均有減少大鼠組織腫脹效果，并且實(shí)施例1的抗炎效果顯著優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2。
表3.不同時(shí)間段大鼠足趾腫脹率(％)
注：與模型組相比，＊P＜0.05；與模型組相比，＊＊P＜0.01；與模型組相比，＊＊＊P＜0.001；與對(duì)比例1相比，#P＜0.01；與對(duì)比例2相比，&P＜0.01。
三、耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)
1.研究目的
通過(guò)稱量耳片重量、比較給藥組與模型組的小鼠耳廓腫脹率來(lái)考察不同劑型的上清飲抗炎作用效果。
2.實(shí)驗(yàn)材料
2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SPF級(jí)KM小鼠(25～35天，18～22g)，購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證編號(hào)為SCXK(粵)2013-0002。
飼養(yǎng)環(huán)境：溫度為23±2℃，照明時(shí)間12h/d(7∶00-19∶00)。
2.3器材與試劑
苦味酸，二甲苯，生理鹽水，灌胃針，耳片打孔器，注射器。
3.實(shí)驗(yàn)方法
昆明小鼠隨機(jī)分為6組，每組8只。分別為正常組、模型組、地塞米松陽(yáng)性藥組、對(duì)比例1高劑量組、對(duì)比例1低劑量組、對(duì)比例2高劑量組、對(duì)比例2低劑量組、實(shí)施例1高劑量組、實(shí)施例1低劑量組。陽(yáng)性藥組采用腹腔注射地塞米松磷酸鈉，正常組和模型組同給藥組以相同體積連續(xù)灌胃給藥30天。
末次給藥后60分鐘，汲取二甲苯20微升，滴加在小鼠右耳外側(cè)耳廓的中央，讓其自由擴(kuò)散，左耳不涂作對(duì)照。30分鐘后，將小鼠脫頸椎處死，剪下雙耳，用9mm直徑打孔器在兩耳相同部位打下耳片并稱重，以兩耳重量之差為耳廓腫脹值，計(jì)算耳廓腫脹率。
耳廓腫脹率(％)＝耳廓腫脹值/對(duì)照耳片重量×100％
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，并使用Graphpad Prism 6對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行T檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
如表4.所示，對(duì)比例1、對(duì)比例2和實(shí)施例1均能減小二甲苯所致小鼠耳廓腫脹率，并且實(shí)施例1的抗炎效果顯著優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2。
表4.小鼠耳廓腫脹率(％)
注：與模型組相比，＊P＜0.05；與模型組相比，＊＊P＜0.01；與模型組相比，＊＊＊P＜0.001；與劑型1相比，#P＜0.01；與對(duì)比例2相比，&P＜0.01。
四、結(jié)論
在大鼠棉球肉芽腫，大鼠組織腫脹，小鼠耳廓腫脹三個(gè)實(shí)驗(yàn)中，上對(duì)比例1、對(duì)比例2和實(shí)施例1均有較好的抗炎效果，并且實(shí)施例1的抗炎效果顯著優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2。
本發(fā)明內(nèi)容僅僅舉例說(shuō)明了要求保護(hù)的一些具體實(shí)施方案，其中一個(gè)或更多個(gè)技術(shù)方案中所記載的技術(shù)特征可以與任意的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案相組合，這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案也在本申請(qǐng)保護(hù)范圍內(nèi)，就像這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案已經(jīng)在本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容中具體記載一樣。