本發明涉及一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方及制劑。
背景技術：
：視疲勞，是指視覺器官長期過度的緊張活動超過其代償能力而引起的眼部及全身的一組癥狀，屬于無器質性病變的功能性視疲勞，包括的癥狀有：眼睛酸脹、眼睛干澀、眼睛疼痛、眼花、嗜睡、視覺模糊和視力下降。眼睛是人類感官中最重要的器官，是人類利用光的作用感知外界事物的感受器官。光作用于視覺器官，使其感受細胞興奮，其信息經視覺神經系統加工后便產生視覺。通過視覺，人感知外界物體的大小、明暗、顏色、動靜，獲得對機體生存具有重要意義的各種信息，至少有80%以上的外界信息經視覺獲得。現代社會，學習、工作和生活的壓力迫使人們需要大量獲取外界信息，超負荷用眼，促使眼疲勞現象普遍存在，使越來越多的人處于亞健康狀態。視疲勞的癥狀不僅反映在眼睛部視覺器官，而且也會引起諸多并發癥，例如頭痛惡心、四肢麻木、腰酸背痛、勞累乏力、降低人體免疫力。視疲勞的問題越來越高發，影響越來越嚴重。因此，如何解決人們日常對眼睛的有效護理問題，保護好“心靈之窗”已成為越來越多人們的迫切需求，同時也是該領域當前亟待解決的難題之一。黑果枸杞，茄科枸杞屬多棘刺灌木黑果枸杞（lyciumruthenicummurr.）的成熟果實，它被記載于歷代醫術典籍如《維吾爾藥志》、《四部醫典》和《晶珠本草》，民間常用作降壓、滋補強身、美容養顏，是純天然的抗衰老的營養補充劑。黑果枸杞富含花青素，其花青素含量遠遠超過藍莓，達3690mg/100g，而花青素是當今人類發現最有效的抗氧化劑，是一種可以顯著緩解視疲勞的功效成分。枸杞子，茄科枸杞屬植物寧夏枸杞（lyciumbarbaruml.）成熟果實，是一種藥食兩用的名貴中藥材，據《本草綱目》記載，枸杞子具有“養肝、明目、堅筋骨去疲勞”的保健功效。枸杞中含有豐富的枸杞多糖、甜菜堿、類胡蘿卜素、微量元素、多種必需氨基酸和維生素等功效成分，對緩解視疲勞具有顯著地作用。沙棘，胡頹子科植物沙棘（hippophaerhamnoidesl.）成熟果實，是蒙古族、藏族習用藥材，是一種藥食兩用的珍貴中藏藥材，味酸、澀，性溫，歸肺、肝、胃經，具有“滋補肝腎、止咳祛痰、補脾健胃”的保健功效。沙棘中富含黃酮類化合物、維生素、類胡蘿卜素和維生素類等功效成分，對緩解視疲勞具有顯著地作用。決明子，豆科植物決明（cassiatoralinn.）的成熟種子，是一種藥食兩用的珍貴中藥材，味甘、苦、咸，微寒，善入肝、腎、大腸經，《神農本草經》記載“久服能益精光，輕身”，具有“清肝明目、潤腸通便”的保健功效。決明子中富含蒽醌類化合物、糖類、蛋白質、氨基酸、微量元素和脂肪酸類功效成分，對緩解視疲勞具有顯著地功效。本發明結合中醫院傳統配伍組方原則和現代藥理學研究結果，進行合理配伍、科學組方，提供具有顯著緩解視疲勞的黑果枸杞組方及制劑。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種新的黑果枸杞組方，該組方具有顯著緩解視疲勞的功效。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方，所述黑果枸杞組方的成分按重量百分比進行配伍：黑果枸杞40%~60%，枸杞子17%~23%，沙棘17%~23%，決明子6%~14%。其優選方案為，所述黑果枸杞組方的成分按重量百分比進行配伍：黑果枸杞50%，枸杞子20%，沙棘20%，決明子10%。其優選方案為，所述黑果枸杞組方的成分按重量百分比進行配伍：黑果枸杞40%，枸杞子23%，沙棘23%，決明子14%。其優選方案為，所述黑果枸杞組方的成分按重量百分比進行配伍：黑果枸杞60%，枸杞子17%，沙棘17%，決明子6%。本發明的另一個目的是提供上述黑果枸杞組方的制劑及制劑工藝。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述黑枸杞組方的制劑為口服制劑，主要劑型包括：固體制劑和液體制劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方固體制劑主要包括：散劑、顆粒劑、片劑和硬膠囊劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方液體制劑主要包括：糖漿劑和酊劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方散劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物按容量法分劑量，即得到黑果枸杞組方散劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方顆粒劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物與糊精、微晶纖維素按比例混勻，以60%~80%的乙醇作為黏合劑，制備黑果枸杞組方軟材；將黑果枸杞組方軟材采用擠出制粒法制備濕顆粒，得到黑果枸杞組方濕顆粒；將黑果枸杞組方濕顆粒進行干燥，對干燥后的顆粒進行整粒分級，即得黑果枸杞組方顆粒劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方片劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物與糊精、微晶纖維素按比例混勻，以60%~80%的乙醇作為黏合劑，制備黑果枸杞組方軟材；將黑果枸杞組方軟材采用擠出制粒法制備濕顆粒，制粒孔徑10~30目，得到黑果枸杞組方濕顆粒；將黑果枸杞組方濕顆粒進行干燥，對干燥后的顆粒進行整粒分級，整粒篩孔徑8~20目，得到黑果枸杞組方顆粒；將黑果枸杞組方顆粒和硬脂酸鎂混合均勻，硬脂酸鎂添加比例為0.4%~0.6%（w/w），壓片機轉數15~40rpm，壓力40~80n，即得黑果枸杞組方片劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方硬膠囊劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物與糊精、微晶纖維素按比例混勻，以60%~80%的乙醇作為黏合劑，制備黑果枸杞組方軟材；將黑果枸杞組方軟材采用擠出制粒法制備濕顆粒，得到黑果枸杞組方濕顆粒；將黑果枸杞組方濕顆粒進行干燥，對干燥后的顆粒進行整粒分級，得到黑果枸杞組方顆粒；將黑果枸杞組方顆粒和硬脂酸鎂混合均勻，硬脂酸鎂添加比例為0.4%~0.6%，灌裝硬膠囊，得到黑果枸杞組方硬膠囊。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方糖漿劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行粉碎，過20~60目篩，得到細粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，以水為溶劑，按料液比1:10~1:30對黑果枸杞組方進行提取，提取時間20~40min，超聲波功率150w~500w，提取溫度45~55℃，提取2~4次，合并提取液，低溫減壓濃縮至合并提取液的0.4~0.6倍體積，得到黑果枸杞組方濃縮液；將黑果枸杞組方濃縮液與糖漿混合，即得黑果枸杞組方糖漿劑。一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方的制劑，所述的黑果枸杞組方酊劑的主要工藝包含：將黑果枸杞組方中各成分進行粉碎，過20~60目篩，得到細粉備用；按黑果枸杞組方比例，將各成分按等量遞加混合法進行混合，以乙醇為溶劑，乙醇濃度為30%~80%，按料液比1:10~1:30對黑果枸杞組方進行浸漬，浸漬時間6~8h，浸漬4~6次，合并浸出液，加溶劑定容至規定量后，靜置24小時，過濾，得到黑果枸杞組方酊劑。本發明提供的黑果枸杞組方的主要原料均具有顯著緩解視疲勞的作用，且本黑果枸杞組方及制劑通過藥效學研究證實，各主要原料組方后，具有更顯著緩解視疲勞的保健功能。本發明提供的黑果枸杞組方的配伍機理如下所述。黑果枸杞，果實中含有豐富的類胡蘿卜素，維生素b1、維生素b2、維生素c73mg/100g，還富含fe、zn、se等無機元素，總糖6.9%，總酸0.735%，原花青素5.04%，干果多糖含量可達到10.89%~16.74%，花青素3690mg/100g，具有有滋養肝腎、補充能量、改善視力等的功效，長期食用枸杞有益于敏捷性和長壽。枸杞，營養價值豐富，每100g枸杞（含水26.6%）含蛋白質12.09g、脂肪0.39g、膳食纖維12.6g、碳水化合物46.3g、胡蘿卜素107mg、維生素b10.2mg、維生素b20.3mg、尼克酸4.5mg、維生素c13mg、鉀673mg、鈉105.2mg、鎂37mg、鐵6.5mg、猛0.79mg、鋅1.5mg、銅0.56mg、磷224mg、硒1.67μg，還含有枸杞多糖、類胡蘿卜素、枸杞黃酮、亞油酸、胺類等，具有促進免疫功能、提高機體的防御能力、護肝明目的功效。沙棘，果實中含維生素c580~800mg/100g、胡蘿卜素類100mg/kg、籽油含β-胡蘿卜素484.5mg、維生素e206.9mg、cu0.04mg/100g、zn0.18mg/100g、fe2.56mg/100g、mn0.05mg/100g、黃酮600mg/100g，具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀、滋補肝腎等功效。決明子，含有蒽醌、萘并吡酮、脂肪酸類化合物及多糖、氨基酸、無機元素和蛋白質等多種成分，大黃酚0.27%，具有降壓降脂、保肝明目、潤腸抗菌等功效。國內外研究和應用表明，花青素具有改善視力、減輕目眩、保護毛細血管、促進視紅細胞、增強對黑暗的適應能力、改善夜間視覺、減輕視疲勞、提高低亮度的適應能力。花青素緩解視疲勞的主要機理在于：花青素作用于視黃醛異構酶，增加視紫紅質的生成速率，而視紫紅質作為視網膜視覺細胞的感光物質，在光的作用下分解產生視覺效應，在暗處由視黃醛異構酶催化合成。由此，花青素通過作用于視黃醛異構酶，增加視紫紅質的生成，提高視網膜對光的感受性。類胡蘿卜素，是一類重要的天然色素的總稱，主要包括β-胡蘿卜素、γ胡蘿卜素、葉黃素、番茄紅素等，其對視覺的主要生理功能在于作為類視黃醇生物活性和抗氧化活性。類胡蘿卜素中，多數具有類視黃醇生物活性，即可在機體內通過生物轉化得到視黃醇系列化合物的活性，而視黃醇（即維生素a）是人體必需的營養素，是主要的視色素前體，對維持正常的視覺有重要的作用。研究結果表明，可見光中紫色和藍色光對視網膜的破壞作用最大，而類類胡蘿卜素主要吸收藍紫光，由此減少光子激發自由基的產生，同時，類胡蘿卜素具有強的抗氧化活性，可在活性氧等自由基高發的眼部進行原位清除，有效保護光敏細胞免于自由基的損傷。視覺系統，尤其是視覺感光系統，直接暴露于各種光線，是機體自由基產生最為活躍的場所之一，因此，抗氧化劑的補充，對視覺感光系統的保護具有重要的意義。研究表明，生物黃酮類化合物、維生素c、維生素e、原花青素、蒽醌類化合物、植物源多糖等均具有良好的抗氧化活性，對視覺系統自由基的清除，具有非常好的效果。本發明提供的黑果枸杞組方由黑果枸杞、枸杞、沙棘和決明子組成，主要通過兩條途徑對視疲勞癥狀進行緩解，一條途徑是以類胡蘿卜素等視黃醇類活性物質和花青素等對視疲勞問題進行物質的補充，一條途徑是以生物黃酮、維生素、原花青素等抗氧化劑對引起視疲勞物質的清除。此外，黑果枸杞組方中其它緩解視疲勞的因素包括金屬元素的作用（如zn、se和fe等）、亞油酸的作用和氨基酸的作用。從中醫藥理方面分析，均具有保肝明目的功效，且各種特別互相補充，物質基礎較為明確，功效作用也很突出；從現代藥理學方面分析，具有多種組成和保護視覺系統的物質，多管齊下，共治一癥，藥理作用清晰，理論成熟。由此可以看出，本發明和現有發明相比，具有以下優勢：（1）本發明組方中醫藥理清晰，功效明確，且物質基礎明確，作用效果突出，是一個成熟且可市場推廣的良方；（2）本發明以黑果枸杞、枸杞、沙棘和決明子為組方，組方工藝簡單，可操作性強；（3）本發明提供的黑果枸杞組方，具有顯著地緩解視疲勞作用，且使用方便。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。具體實施方式實施例1：一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方及制劑。（1）將黑果枸杞組方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞100g，枸杞子40g，沙棘40g，決明子20g；（2）將各組分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；（3）將各超微粉按組方比例采取等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物按容量法分劑量，每包10g，即得到黑果枸杞組方散劑a。實施例2：一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方及制劑。（1）將黑果枸杞組方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞120g，枸杞子69g，沙棘69g，決明子42g；（2）將各組分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；（3）將各超微粉按組方比例采取等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物按容量法分劑量，每包10g，即得到黑果枸杞組方散劑b。實施例3：一種具有緩解視疲勞的黑果枸杞組方及制劑。（1）將黑果枸杞組方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞240g，枸杞子68g，沙棘68g，決明子24g；（2）將各組分進行超低溫超微粉碎，粉碎溫度為-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉備用；（3）將各超微粉按組方比例采取等量遞加混合法進行混合，直至全部混勻，再過旋振篩混合，得到黑果枸杞組方混合物；將黑果枸杞組方混合物按容量法分劑量，每包10g，即得到黑果枸杞組方散劑c。以下通過實驗例進一步闡述本發明所述藥物組合的顯著功效。（1）受試樣品：本發明實施例1所得黑果枸杞散劑a和安慰劑（淀粉）。（2）試驗對象：選擇具有視疲勞癥狀的志愿者共140人，排除不符合納入標準，未按規定服用受試物，無法判定功效或者資料不全影響功效或安全性判斷者，排除對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女，排除系統性疾病和遺傳性眼病者，排除患有眼底疾病或合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等疾病。（3）服用方法：根據隨機、雙盲的要求將有效試驗者140例分為2組，每組70例（有效例數118人，其中試驗組62人，脫離8人；對照組56人，脫離14人）。試驗組和對照組按推薦方法和推薦量服用受試物，每日1次，每次1包，服用量為10g，連續服用30d。（4）觀察指標：參照《保健食品檢驗與評價技術規范》2003版69~71頁“緩解視疲勞功能檢驗方法”的規定，觀察指標分為安全性指標和功效性指標，并于試食開始及結束各測定1次。（5）視疲勞癥狀判定方法（半定量積分法）：有效，癥狀改善且明視持久度前后相差≥0.1；無效，癥狀和明視持久度無明顯變化。（6）結果：①試食人群一般狀況：試食前兩組受試者視明持久度、視力大致相同，可比性良好；②癥狀總積分的變化：試驗組的眼部癥狀總積分試食前、后差異達到極顯著水平（p＜0.01），試驗組和對照組在試食后總癥狀總積分也有顯著性差異（p＜0.05），見表1；表1試食前、后試驗組和對照組間眼部癥狀總積分變化（注：**組內比較p＜0.01，#組間比較p＜0.05）組別例數試食前試食后試驗組623.84±1.752.71±2.14**,##對照組563.79±2.033.65±1.82③明視持久度的變化：試驗組試食后明視持久度顯著提高，與試食前比較差異呈極顯著性（p＜0.01），與對照組相比差異也呈極顯著關系（p＜0.01），試驗組試食前、后明視持久度平均提高值為0.12±0.07，見表2；表2試食前、后明視持久度變化（**組內比較p＜0.01，##組間比較p＜0.01）組別例數試食前試食后提高值試驗組620.54±0.070.66±0.09**,##0.12±0.07##對照組560.52±0.050.53±0.060.01±0.05④總有效判定結果：試食后，試驗組的總有效率為45.2%，與對照組比較具有極顯著差異（p＜0.01），見表3；表3試食前、后總有效率判定結果（##組間比較p＜0.01）組別例數有效無效總有效率/%試驗組62283445.2對照組564527.0⑤結論：通過對安全性指標的觀察，發現試食后受試者各項指標均未見異常，相關安全性指標均在正常值范圍內，且受試者無其它不良反應；通過功效性指標觀察，發現試食后試驗組癥狀總積分、明視持久度和總有效度明顯改善，差異達到極顯著水平，且平均明視持久度提高了0.12±0.07，根據《保健食品檢驗與評價技術規范》2003版69~71頁“緩解視疲勞功能檢驗方法”的規定，認為本發明提供的黑果枸杞組方及散劑具有緩解視疲勞的功效。當前第1頁12