本發明涉及一種噴霧劑及其制備方法，具體涉及一種外用O/W型微乳眼部噴霧劑及其制備方法。
背景技術：
：近年來，隨著視屏終端設備和3D立體影像的普及和現代社會工作生活節奏的加快，視疲勞人群的范圍也在不斷的擴大。目前市場上護眼產品大致有：滴眼液、護眼貼、護眼罩、護眼噴霧、護眼保健品、眼霜、眼膜、眼用精華液等，包含了藥品、保健品和日化品領域的產品。但綜合來看，現有的緩解視疲勞護眼產品有以下存在問題：①不能同時兼顧緩解眼睛疲勞和眼部肌膚細胞疲勞兩種視疲勞。有的只作用于眼睛疲勞，如滴眼液，有的只用于緩解眼部肌膚細胞疲勞，如眼霜、眼膜等；②產品使用的時間與地點存在局限性，不能隨時隨地使用，如護眼貼、護眼罩等。③產品的即時效果不明顯，不能快速見效，如護眼保健食品。通過對現有的護眼產品的劑型分析，噴霧式產品最能滿足易攜帶、使用方便的特點。因此，研發一款既能兼顧緩解眼睛疲勞和眼部肌膚細胞疲勞，又能隨時隨地使用（易攜帶、使用方便、可帶妝使用）、還可快速見效的護眼產品，存在有很大的市場潛力，開發前景廣闊。微乳是由表面活性劑、輔助表面活性劑、油和水以適當比例混合形成的粒徑在10-100nm之間的一種熱力學穩定的分散系統。近年來，微乳作為極具潛力的新型藥物載體已引起藥學界的很大興趣。與普通眼部制劑相比，微乳制劑不僅可以顯著提高藥物的濃度，減少給藥次數和藥物的損失，而且藥物需經過微乳內部向介質再分配，延長藥物在眼部滯留時間及與角膜的接觸時間，可增加藥物的角膜通透性，提高生物利用度。技術實現要素：本發明的目的是提供一種外用O/W型微乳眼部噴霧劑及其制備方法。本發明所提供的O/W型微乳眼部噴霧劑，其pH為6.5～7.5，滲透壓為287～312mmol/L，由下述成分組成：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷油、乙酸薄荷酯、薰衣草精油、洋甘菊精油、?；撬?、維生素E和透明質酸鈉、PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、苯氧乙醇。作為本發明的優選方案，各組分的重量百分比為：柚子提取物0.010-0.200%，小米草提取物0.010-0.200%，葛根提取物0.0500-0.300%，薄荷油0.010-0.100%，乙酸薄荷酯0.080-0.300%，薰衣草精油0.010-0.050%，洋甘菊精油0.010-0.050%，?；撬?.500-2.000%，維生素E0.030-0.100%，透明質酸鈉0.010-0.100%，PEG-35蓖麻油0.100-0.300%，PEG-40氫化蓖麻油0.200-0.800%，磷酸氫二鈉0.100-0.500%，磷酸二氫鈉0.030-0.080%，苯氧乙醇0.400-0.800%，余量為水。作為本發明的進一步優選方案，各組分的重量百分比為：柚子提取物0.05-0.10%，小米草提取物0.05-0.10%，葛根提取物0.10-0.20%，薄荷油0.03-0.05%，乙酸薄荷酯0.10-0.20%，薰衣草精油0.02-0.04%，洋甘菊精油0.02-0.04%，牛磺酸1.00-1.50%，維生素E0.05-0.08%，透明質酸鈉0.05-0.10%，PEG-35蓖麻油0.20-0.30%，PEG-40氫化蓖麻油0.30-0.50%，磷酸氫二鈉0.20-0.32%，磷酸二氫鈉0.04-0.06%，苯氧乙醇0.70-0.80%，余量為水。本發明所述的眼部噴霧劑的平均粒徑在10nm～100nm，其中最大的乳粒粒徑不超過300nm。制備上述所述眼部噴霧劑的方法，包括以下步驟：（1）分別稱取PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、薰衣草精油、洋甘菊精油、乙酸薄荷酯、薄荷油、維生素和苯氧乙醇，于40-60℃水浴加熱，恒溫攪拌10-30min至澄清透明狀，作為微乳體系的油相；（2）分別稱取磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、?；撬?、葛根提取物、小米草提取物和柚子提取物溶于去離子水中，定容至1000mL，過濾；（3）稱取透明質酸鈉，將其加入至步驟（2）所制備的溶液中，于60-80℃水浴加熱，攪拌至溶解溶脹完全，作為微乳體系的水相；（4）將步驟（1）所制備的油相快速加入已經混合完全的步驟（3）所制備水相中，磁力攪拌10-30min，攪拌均勻后，出料，即得O/W型微乳眼部噴霧劑。所述方法還包括將所述步驟（4）制備的O/W型微乳眼部噴霧劑經流通蒸汽滅菌、過濾，無菌分裝至噴霧瓶的步驟。本發明將現代微乳技術和生物技術相結合，采用天然植物提取物：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷提取物、薰衣草精油、洋甘菊精油、牛磺酸和透明質酸鈉（人工淚液）為主要成分制備成微乳液，而后又進一步制成了緩解視疲勞用的微乳噴霧劑。其結構和膜的組成成分與人體細胞類似，但大小只有人體細胞的千分之一。微乳的特點有是粒徑小、熱力學穩定、透明度高、制備成本低、較容易制備。本發明制備的O/W型微乳眼部噴霧劑中：柚子含有豐富的糖類、維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素P、胡蘿卜素、鉀、磷、枸櫞酸等成分，具有較好的抗炎、美膚養顏等作用。此外，柚子含有生理活性物質皮苷，可降低血液的粘滯性，減少血栓的形成，對促進血液流動有較好的效果。葛根能有效改善眼部的血供和微循環，增加眼部供氧，改善細胞代謝，降低肌細胞耗氧量，從而緩解眼肌緊張，減輕視疲勞；同時其能通過調節睫狀肌伸縮，以增強眼的自我調節功能而減輕視疲勞。小米草有效成分小米草黃酮，是一種很強的抗氧化劑，其抗氧化作用可以阻止細胞的退化、衰老，消除眼睛疲勞提高視力明眸再現，增進視力及眼部機能，幫助消減眼袋及黑眼圈。小米草在歐洲已被醫生指定為天然護眼補品，有“可喝的眼藥水”之稱。薄荷含有胡蘿卜素、B族維生素、維生素C、蛋白質、脂肪及糖類等。薄荷味辛性涼，入肺、肝經、有散風熱、清利頭目、除癢止痛之功效。薰衣草精油具有良好的抗菌、抗氧化作用，能促進細胞再生，平衡肌膚表層皮脂分泌。還能清熱解毒、舒緩肌膚、放松肌肉、減輕肌膚細胞疲勞感。洋甘菊精油具有改善眼部疲勞，淡化黑眼圈的作用，既能舒緩放松眼肌、抗炎、鎮靜；又可改善干燥、敏感、脆弱肌膚。?；撬嵴家暰W膜中游離氨基酸總量的50%，有維護多種細胞，尤其是血細胞抗氧化活性，使組織免受氧化基和自由基的損傷。同時?；撬峋哂匈x活肌膚細胞的能力，可源源不斷地提供年輕肌膚快速與持久的能量補充和多重保護。透明質酸鈉是眼玻璃體中的主要成分之一，可與膠原纖維、可溶性蛋白質共同構成玻璃體，對維持角膜形態具有重要的作用。家兔試驗提示，局部應用透明質酸鈉可一定程度促進角膜上皮損傷的愈合，同時，透明質酸鈉具有防止離體家兔結膜片干燥的作用，可緩解眼部疲勞和干燥，尤其對干眼癥有較好的療效。微乳是由油相、水相、乳化劑及助乳化劑以適當比例自發形成的一種透明或半透明低粘度的各向同性且熱力學穩定的油水混合系統。微乳不但可以顯著提高藥物的濃度，減少給藥次數和藥物的損失，而且藥物需經過微乳內部向介質再分配，延長藥物在眼部滯留時間及與角膜的接觸時間，可增加藥物的角膜通透性，提高生物利用度。本發明制備的O/W型微乳眼部噴霧劑，主要用于緩解視疲勞、補充眼周肌膚營養，同時減少電子輻射引起的氧化損傷，且不影響妝容，可帶妝使用。本發明制備的O/W型微乳眼部噴霧劑具有以下優勢：1、O/W型微乳眼部噴霧劑主要成分為天然植物提取，避免了化學合成原料可能產生的毒副作用、耐藥性和二重感染，同時天然植物成分兼顧緩解眼睛疲勞和眼部肌膚細胞疲勞；2、采用微乳噴霧技術，增加了藥物的角膜通透性，見效快速，提高生物利用度，同時延長了藥物在眼部滯留時間及與角膜的接觸時間，持續營養，減少了給藥次數和藥物損失；3、產品噴霧瓶設計，易攜帶，可帶妝使用；4、粒徑小、熱力學穩定、透明度高、制備成本低、較容易制備。具體實施方式：本發明實施例所采用的原料如下：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷油、牛磺酸和透明質酸鈉購于陜西森弗天然制品有限公司，PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、維生素E、苯氧乙醇、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉購于西安天正藥用輔料有限公司，薰衣草精油與洋甘菊精油購于廣州泰樂化工科技有限公司，乙酸薄荷酯購于安徽中草香料有限公司。實施例1.制備O/W型微乳眼部噴霧劑配方組成如下：相別原料編號原料名稱重量百分比/%A1PEG-35蓖麻油0.1002PEG-40氫化蓖麻油0.4003薰衣草精油0.0154乙酸薄荷酯0.1205薄荷油0.0206洋甘菊精油0.0107維生素E0.0508苯氧乙醇0.600B9磷酸氫二鈉0.22010磷酸二氫鈉0.05911?；撬?.00012小米草提取物0.05013葛根提取物0.20014柚子提取物0.02015去離子水To100C16透明質酸鈉0.010配方工藝如下：（1）分別稱取PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、薰衣草精油、洋甘菊精油、乙酸薄荷酯、薄荷油、維生素和苯氧乙醇，于40-60℃水浴加熱，恒溫攪拌10-30min至澄清透明狀，作為微乳體系的油相；（2）分別稱取磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、牛磺酸、葛根提取物、小米草提取物和柚子提取物溶于去離子水中，定容至1000mL，過濾；（3）稱取透明質酸鈉，將其加入至步驟（2）所制備的溶液中，于60-80℃水浴加熱，攪拌至溶解溶脹完全，作為微乳體系的水相；（4）將步驟（1）所制備的油相快速加入已經混合完全的步驟（3）所制備水相中，磁力攪拌10-30min，攪拌均勻后，出料，即得O/W型微乳眼部噴霧劑。所述方法還包括將所述步驟（4）制備的O/W型微乳眼部噴霧劑經流通蒸汽滅菌、過濾，無菌分裝至噴霧瓶的步驟。實施例2：配方組成如下：相別原料編號原料名稱重量百分比/%A1PEG-35蓖麻油0.2002PEG-40氫化蓖麻油0.6003薰衣草精油0.0104乙酸薄荷酯0.0805薄荷油0.0106洋甘菊精油0.0207維生素E0.0308苯氧乙醇0.500B9磷酸氫二鈉0.30010磷酸二氫鈉0.04611?；撬?.50012小米草提取物0.01013葛根提取物0.10014柚子提取物0.01015去離子水To100C16透明質酸鈉0.050制備工藝同實施例1。實施例3：配方組成如下：相別原料編號原料名稱重量百分比/%A1PEG-35蓖麻油0.3002PEG-40氫化蓖麻油0.5003薰衣草精油0.0504乙酸薄荷酯0.3005薄荷油0.1006洋甘菊精油0.0507維生素E0.1008苯氧乙醇0.700B9磷酸氫二鈉0.22010磷酸二氫鈉0.05911?；撬?.012小米草提取物0.10013葛根提取物0.30014柚子提取物0.10015去離子水To100C16透明質酸鈉0.100制備工藝同實施例1。實施例4.O/W型微乳眼部噴霧劑的感官評價對實施例1-3樣品進行色澤檢驗、香氣檢驗和質感檢驗，方法如下：色澤檢驗：取試樣在室溫和非陽光直射下目測觀察。觀察結果表明，樣品符合規定色澤。結果如下表1所示：香氣檢驗：取試樣用嗅覺進行鑒別。鑒別結果表時，樣品符合規定香型。結果如下表2所示：質感檢驗：取試樣適量分別在室溫下涂于手背或雙臂內測。檢驗結果表時。樣品質感均勻一致。結果如下表3所示：實施例5.O/W型微乳眼部噴霧劑的一般理化評價對實施例1-3樣品進行耐寒、耐熱、pH值、離心試驗等一般理化評價，方法如下：耐熱穩定性：預先將恒溫培養箱調節到（40±1）℃，把包裝完整的試樣1瓶置于恒溫培養箱內。24小時后取出，恢復至室溫后目測觀察。試驗結果表明，樣品在耐寒實驗條件下性質穩定。結果如下表4所示：耐寒穩定性：預先將冰箱調節到4℃，把包裝完整的試樣1瓶置于冰箱內。24小時后取出，恢復至室溫后目測觀察。試驗結果表明，樣品在耐寒實驗條件下性質穩定。結果如下表5所示：pH值：按GB/T13531.1中規定的稀釋法測定。首先，將樣品預處理，除去油脂，按照樣品與蒸餾水的體積比為1：9稀釋樣品，攪拌均勻，在（25±1）℃時利用pH計測定，精確到0.1。平行試驗誤差應≤0.1。試驗結果表明，樣品在pH實驗條件下性質穩定。結果如下表6所示：離心試驗：于離心管中注入試樣約2/3高度并裝實，用軟木塞塞好。然后，放入預先調節到（38±1）℃的電熱恒溫培養箱內，加溫后，立即移入離心機中，并2000r/min離心30分鐘，取出觀察。試驗結果表明，樣品在離心實驗條件下性質穩定。結果如下表7所示：。實施例6.O/W型微乳眼部噴霧劑的穩定性檢驗高低溫循環試驗：取待測樣品2份，將其中一份放置在40℃24小時及-5~-15℃24小時，分別交替3個月，與另一份放置在室溫條件下的樣品進行對比，觀察其穩定性。取實施例1的O/W型微乳眼部噴霧劑，在40℃條件下進行加速試驗6個月，于第0、1、2、3、6個月取樣檢驗各項指標。試驗結果表明，樣品在加速實驗條件下性質穩定。結果如下表8所示：光穩定性試驗：將實施例1樣品灌裝在透明包材中，置于特定光強的光照箱中，經過一段時間后，觀察待測樣品是否穩定。試驗結果表明，樣品在光穩定性實驗條件下性質穩定。結果如下表9所示：。實施例7.O/W型微乳眼部噴霧劑眼部刺激作用試驗眼部刺激作用試驗：取實施例1的O/W型微乳眼部噴霧劑，以一次噴霧劑量滴入每只實驗動物的一側眼睛結膜囊內，以未做處理的另一側眼睛作為自身對照。在規定的時間間隔內，觀察對動物眼睛的刺激作用程度并評分，以此評價噴霧劑對眼睛的刺激作用。輕輕拉開家兔一側眼睛的下眼瞼，取實施例1的O/W型微乳眼部噴霧劑0.1mL滴入結膜囊中，使上、下眼瞼被動閉合1s，以防止噴霧劑丟失。另一側眼睛不處理作自身對照。在滴入噴霧劑后1、24、48、72h以及第4d和第7d對家兔眼睛進行檢查。試驗結果表明，噴霧劑無刺激。結果如下表10所示：。實施例8.O/W型微乳眼部噴霧劑的人體試用試驗人體試用試驗（皮膚封閉型斑貼試驗）：選用面積不超過50mm2、深度約1mm的合格斑試器材。取實施例1的O/W型微乳眼部噴霧劑0.02mL-0.025mL放入斑試小室內，對照孔為空白對照（不置任何物質）。將加有噴霧劑的斑試器用低致敏膠袋敷于受試者的背部或前臂曲側，用手掌輕壓使之均勻地貼敷于皮膚上，持續24h。分別于去除噴霧劑斑試器后30min（待壓痕消失后）、24h和48h觀察皮膚反應。試驗結果表明，噴霧劑無潛在不良反應。結果如下表11所示：人體試用試驗（人體功效試驗）：取實施例1的O/W型微乳眼部噴霧劑以一次噴霧劑量噴入受試者（人數不少于30例）的一側眼睛結膜囊內，以未做處理的另一側眼睛作為自身對照。在規定的時間間隔內，觀察噴霧劑對人體眼睛的護理作用程度并評分，以此評價噴霧劑對眼睛的護理作用。試驗結果表明，噴霧劑具有較好的護理作用。結果如下表12所示：當前第1頁1 2 3