專利名稱：：施用芬太尼的經皮貼劑的制作方法施用芬太尼的經皮貼刑本申請是申請號為02810104.9，發明名稱為"施用芬太尼的經皮貼刑"的專利申請的分案申請，發明領域本發明涉及止痛目的用的芬太尼及其類似物的經皮施用方法與貼刑，特別地，本發明涉及在長時間內對受治療者通過皮膚施用芬太尼及其類似物的亞飽和(subsaturated)貼刑，
背景技術：
：芬太尼及其類似物，如阿芬太尼(alfenUnil)、卡芬太尼(carfentani1)、洛芬太尼(lofenUni1)、瑞芬太尼(remifentani1)、舒芬太尼、曲芬太尼(trefentanil)和類似物是強效的合成阿片樣物質，在人藥和獸藥中已證明了它的效用，在人藥中，已授予正式批準，將阿芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼用作通用麻醉刑。口部穿粘膜給藥用的含芬太尼的棒棒糖和含芬太尼的經皮貼刑也被批準作為在慢性疼痛的治療中使用的止痛刑。已建議這些化合物的經皮給藥用于急性和慢性疼痛二者的治療，和許多專利描述了芬太尼及其類似物經皮給藥的各種方式。認為下迷專利美國專利Nos.4466953、4470962、4588580、4626539、5006342、5186939、5310559、5474783、5656286、5762952、5948433、5985317、5958446、5993849、6024976、6063399和6139866是代表，在此引入參考。這些專利披露了可用局部涂敷的軟骨或乳骨或經皮貼刑施用芬太尼。經皮貼刑(transdermalpatch)是一種小的粘合刑繃帶，它含有將被傳送的藥物，這些繃帶可具有數種形態.最簡單的一類是粘性單片Udhesivemonolith〉，它包括置于襯墊(backing〉上的含藥物的存儲層(reservoir),典型地由藥學上可接受的壓敏粘合刑形成存儲層，但在一些情況下，可由非粘合性材料形成存儲層，而在所述非粘合性材料的皮膚接觸表面上設有合適的粘合刑薄層.由于人與人和皮膚位置與皮膚位置之間在皮膚對藥物的滲透性方面存在正常的差別，所以由這些貼刑向患者給藥的速度可以變化。更復雜的貼刑是多層或液體存儲層型貼刑，其中，在藥物存儲層與皮膚接觸粘合刑之間沒有藥物釋放速度控制膜.通過降低藥物從貼刑中的體外釋放速度，該膜起到降低皮膚滲透率變化效果的作用.當施用高效力的藥物時，這種貼刑通常是優選的，但它的缺點是與單片貼刑相比通常必須覆蓋更大面積的皮膚，才能達到相同的給藥速度.經皮貼刑的藥物存儲層可以具有完全溶解在存儲層內的藥物(亞飽和貼劑，參見例如美國專利Nos.4704282、4725439、4867982、4908027、5004610、5152997、5164190、5342623、5344656、5364630、5462745、5633008和6165497)，或可以含有超過飽和濃度的過量未溶解藥物(儲存貼劑(depotpatch))。因為經皮貼刑靠通過皮膚擴散來遞送藥物，所以藥物從貼刑中的遞送速度受到Fick定律支配，且與存儲層內藥物的飽和程度成正比。在儲存貼刑中，在貼刑被使用之后，過量的藥物使得存儲層保持藥物的飽和狀態，只要存在過量的藥物，它能以最大的速度遞送藥物。然而，亞飽和貼刑將典型地顯示出存儲層內藥物的飽和程度持續降低，且在使用過程中，藥物的給藥速度傾向于持續降低.因此，在需要相對恒定給藥速度的情況下，優選儲存貼刑，但在儲存和使用過程中，在貼劑內存在未溶解的藥物或其它成分可能引起穗定性和其它問題.芬太尼及其類似物是具有較窄的治療指數(therapeuticindices)的有效阿片樣物質，有效是指在血液內較低的藥物濃度足以產生所需的效果，具有較窄的治療指數是指僅在窄的濃度范圍內獲得治療效果；其中低于該范圍的濃度無效，而高于該范圍的濃度與嚴重的副作用相關，在阿片樣物質情況下，與潛在的致死副作用有關，綜合這些特征，連同患者與患者對阿片樣麻醉刑應答方面的差異，決定了在阿片樣藥物的給藥中極端謹慎，由于對阿片樣物質的個體藥代動力學(例如藥物的清除速度)和藥效學應答(例如疼痛的主觀本性和與藥物過量有關的危險)的千變萬化，患者典型地需要逐步增加刑量(titrateupward),以確定合適的刑量。這意味著以預計安全的刑量開始對患者治療，并逐漸增加刑量，直到獲得充足的止痛。由于隨著時間的流逝，可能出現對阿片樣物質的耐藥性和疼痛劇烈度增加，隨后可能增加刑量和/或輔之以控制疼痛的其它麻醉劑劑量.另外，一些患者要求與他們用經皮的阿片樣物質的基本治療一起輔助(rescue)使用另一阿片樣物質，用于治療一陣陣突破性(breakthrough)疼痛，盡管在現有技術中廣泛建議使用以上所述的各類經皮貼劑，芬太尼及其類似物的止痛經皮給藥，但實際上僅僅一種這樣的產品在美國受到正式批準。該產品DURAGESIC⑧是給予芬太尼3天的貼刑并適用于治療慢性疼痛，這與術后或其它急性疼痛相反.描述該貼刑及其用途的標簽復印件在此引入參考(PhysiciansDeskReference，笫56版，2002，1786-1789頁)。擬相繼除去DURAGESIC⑧芬太尼貼刑，并在每3天時間段的最后用新鮮的貼刑替換，提供慢性疼痛的減輕，還認為可隨時間增加劑量，和可同時使用其它麻醉刑，治療突破性疼痛.由于芬太尼的高效力和窄的治療指數，所以將DURAGESIC⑧芬太尼體系設計為美國專利4588580的實施例1-4中所述類型的一種速率控制的液體存儲層、儲存貼劑。我們已發現，可在至少3天的時間段內，由具有此后所述特征的非-速率控制的單片亞飽和貼刑安全且止痛有效地遞送芬太尼及其類似物。結果，簡化了貼刑的制造，改進了貼刑的穗定性，并提供更舒適的對患者友好的貼刑。我們也提供一種非-速率控制的單片亞飽和貼刑，它與液體存儲層、速率控制的儲存DURAGESIC⑧經皮芬太尼貼刑生物相當或藥學上相當。定義在描述本發明的過程中，將使用下述術語，并打算如下所述定義.在本說明書和所附權利要求中所使用的單數形式"一種"(a，an)和"該，，(the)包括復數形式，除非另外清楚地規定其內容.此處所使用的術語"芬太尼的類似物"(此后稱為"類似物")是指效力極強且有效的止痛劑如阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、曲芬太尼和類似物，此處所使用的術語"藥物"是指芬太尼及其類似物.此處所使用的術語"亞飽和貼劑"是指藥物濃度低于其溶解度極限的貼刑。藥物存儲層包括單相聚合物組合物，它不含未溶解的組分，其中藥物和所有其它組分在存儲層內的存在濃度不大于并優選小于它們的飽和濃度.此處所使用的術語"單相聚合物組合物"是指其中藥物和所有其它組分溶解在聚合物內且在存儲層內的存在濃度不大于并優選小于它們的飽和濃度，以便在大部分的給藥期間內，在組合物中不存在未溶解組分的組合物；其中與聚合物結合的所有組分形成單相.此處所使用的術語"組分"是指在藥物存儲層內的成分，它包括，但不限于如上所定義的藥物、添加刑、促滲刑、穗定刑、染料、稀釋刑、增塑刑、增粘刑、顏料、栽體、惰性填料、抗氣化劑、賦形劑、膠凝劑、抗刺激刑、血管收縮刑和類似物質.此處所使用的術語"速率控制膜"是指如上所述的藥物釋放速率控制膜，"DURAGESIC⑧芬太尼貼劑"是指如上所述的芬太尼貼刑(亦參見PhysiciansDeskReference，笫56版，2002，1786-1789頁)，此處所使用的術語"C^"是指藥物，即芬太尼或其類似物的峰值血液或血漿濃度.此處所使用的術語"標準化(81&11(1&"126(1)(:,,,(1^/1111-(;1112)"是指體系的活性藥物遞送面積，例如藥物存儲層面積中每單位面積(cm"上的C.(ng/ml).此處所使用的術語"校正(normalized)C.,,(ng/ml-cm2)"是指用Cm(ng/ml)除以施用藥物的速率(mg/h),此處所使用的術語"穂態藥物通量"是指在大部分的給藥期間內，在1-20^/卜cm2范圍內的藥物通量(體外和體內)。此處所使用的術語"生物利用度"是指從藥物產品中吸收活性成分或活性部分且在作用部位可獲得的速率與程度.通過藥代動力學參數如在血液或血漿藥物濃度-時間曲線(AUC)下的面積和藥物的峰值血液或血漿濃度(C.,,)來確立速率和程度.當在類似的實驗條件下研究時，若兩種不同的產品基本上產生相同的藥代動力學效果，則認為它們是"生物相當的".可通過數種體外和體內方法證明生物相當性。按照優先的遞減次序，這些方法包括藥代動力學、藥物動力學、臨床和體內研究.特別地，使用此后更詳細地描述的統計標準，使用藥物動力學測量如在血液或血漿藥物濃度-時間曲線(AUC)下的面積和藥物的峰值血液或血漿濃度(C.,,)來證明生物相當性。當在類似的實驗條件下研究時，若兩種不同的產品基本上產生相同的治療效果，則認為它們是"藥學上相當的"，這可通過此后更詳細地描述的數種體外和體內方法來證明。治療效果取決于各種因素，如藥物的效力、在皮膚內藥物的溶解度和擴散率、皮膚的厚度、在皮膚施用位置處的藥物濃度、在藥物存儲層內的藥物濃度等，此后將更詳細地描述它們.一般地，使用諸如對給藥速率進行校正的藥物峰值血液或血漿濃度(即以上所定義的校正c.,j或體系的活性藥物遞送面積中以每單位面積標準化的藥物峰值血液或血漿濃度(即以上所定義的標準化c,")之類的測量，證明藥學相當性.當比較兩種不同的產品，而它們的給藥速率與貼刑的尺寸成正比時，可通過對給藥速率校正藥物峰值血液或血漿濃度(c,，,)(校正c,)或通過標準化體系的活性藥物遞送面積中每單位面積的藥物峰值血液或血漿濃度(c..,)(標準c,")來確立生物相當性或藥學相當性.然而，當比較每單位面積具有不同給藥速率的兩種不同產品時，需要基于給藥速率校正藥物的峰值血液或血漿濃度(c..,)，以確立生物相當性或藥學相當性。發明概述本發明提供止痛目的用的芬太尼及其類似物的經皮遞送方法與貼劑，從而在長時間內通過皮膚對受治療者施用，特別地，本發明提供一種非-速率控制的單片、亞飽和貼刑，用于在足以誘導止痛并保持至少3天止痛的給藥速率下，經皮遞送芬太尼及其類似物.在優選的實施方案中，藥物是芬太尼，優選芬太尼的堿性形式.在另外優選的實施方案中，藥物是舒芬太尼，優選舒芬太尼的堿性形式。另一方面，本發明提供一種非-速率控制的單片、亞飽和貼刑，它與液體存儲層、速率控制的儲存DURAGESIC⑧芬太尼貼刑生物相當。在另一可供選摔的方面，本發明提供一種非-速率控制的單片、亞飽和貼刑，它與液體存儲層、速率控制的儲存DURAGESIC⑧芬太尼貼刑藥學上相當.在額外的方面，本發明涉及通過皮膚施用藥物的經皮貼刑，它包括(a)襯墊層；和(b)位于襯墊層上的存儲層，至少存儲層的皮膚接觸表面是粘合性的；其中存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以誘導止痛并保持至少3天止痛的藥物，根據此處所披露的內容，本領域的普通技術人員可容易地想到這些和其它實施方案.附圖的簡要說明圖1說明了本發明的經皮治療體系的一個實施方案的橫切面示意透視圖。圖2說明了本發明另一實施方案的橫切視圖，圖3說明了各種芬太尼貼刑的體外經皮通量。圖4說明了各種芬太尼和舒芬太尼貼刑的體外經皮通量.圖5說明了各種芬太尼和舒芬太尼貼刑的體外經皮通量，圖6說明了作為藥物裝填重的函數的各種芬太尼和舒芬太尼貼刑體外經皮通量。圖7說明了在各種芬太尼貼刑經皮敷用72小時之后，在施用后96小時時間段內的血清芬太尼濃度。圖8說明了在各種芬太尼貼刑經皮敷用72小時之后，在施用后120小時時間段的后敷用內的血清芬太尼濃度。發明詳述除非另有說明，本發明的實踐將使用本領域技術人員在藥物產品開發中使用的常規方法.在該文獻中充分解釋這一技術.參見，例如Patini，G.A.和Chein,Y.W-，Swarbrick，J.和Boylan，J.C.編輯的EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,紐約MarcelDekker，Inc.，1999和Gale，R.，Hunt,J.和Prevo，M,，Mathiowitz，E,編輯的EncyclopediaofControlledDrugDeliceryPatches,Passive,紐約JWiley&Sons,Inc，1999。此處提及的所有專利、專利申請和公報，不管在上文，還是在下文，在此全文通過參考引入.實施本發明的方式本發明提供止痛目的用的芬太尼及其類似物的經皮遞送方法與貼刑，以便在長時間內通過皮膚向受治療者施用.特別地，本發明提供一種非-速率控制的單片、亞飽和貼劑，用于在足以向需要它的患者誘導止痛并保持在至少3天和最多7天的時間段內止痛的速率和用量下，經皮遞送芬太尼及其類似物。現參考圖1和2，本發明的經皮單片貼刑1的優選實施方案包括襯墊層2、位于村墊層2上的藥物存儲層3，其中至少存儲層3的皮膚接觸表面4是粘合性的，和可剝離的保護層5.存儲層3包括單相聚合物組合物，其中藥物和所有其它組分在存儲層3中以不大于和優選小于它們的飽和濃度的濃度存在。這產生其中不存在未溶解組分的組合物。在優選的實施方案中，由藥學上可接受的粘合刑形成存儲層3。現參考圖2，由不具有充分粘合性的材料形成存儲層3,在單片貼刑1的這一實施方案中，可用薄的粘合劑涂層6配制存儲層4的皮膚接觸表面。存儲層3是前述的羊相聚合物組合物。襯墊層2可以是可透氣或閉塞的材料，該材料包括織物、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚醋、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚對苯二甲酸丁二醇酯、帶涂層的紙產品、鋁片和類似物及其結合，在優選的實施方案中，襯墊層包括低密度聚乙烯(LDPE)材料、中密度聚乙烯(MDPE)材料或高密度聚乙烯(HDPE)材料，如SARANEX(DowChemical,Mildland，MI).村墊層可以是單片層或多層.在優選的實施方案中，襯墊層是含非線性LDPE層/線性LDPE層/非線性LDPE層的多層。襯墊層的厚度為約0.012咖(0.5mil)到約0.125mm(5mil)，優選0.025mm(lmi1)到約0.lmm(4mi1)，更優選0.0625,(1.5mil)到約0.0875咖(3.5mil),藥物存儲層3位于襯墊層上，其中至少襯墊層的皮膚接觸表面是粘合性的。可由本領域已知的標準材料形成存儲層3。例如，由聚合物材料形成藥物存儲層，其中藥物具有在所需范圍內的合理溶解度，用于遞送藥物，所述聚合物材料例如聚氨酯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚丙烯酸酯、苯乙烯嵌段共聚物等，在優選的實施方案中，由藥學上可接受的壓敏粘合刑，優選聚丙烯酸醋或苯乙烯嵌段共聚物-基粘合刑形成存儲層3，這在以下將更詳細地描述。由本領域已知的標準壓敏粘合刑形成粘合刑存儲層3或粘合涂層6。壓敏粘合刑的實例包括，但不限于聚丙烯酸酯、聚硅氧烷、聚異丁烯(PIB)、聚異戊二烯、聚丁二烯、苯乙烯嵌段共聚物等。苯乙烯嵌段共聚物-基粘合劑的實例包括，但不限于苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)和其二嵌段類似物，丙烯酸聚合物由含選自下述的至少兩種例舉組分的共聚物或三元共聚物組成，所述例舉組分包括丙烯酸類、丙烯酸烷基酯類、甲基丙27烯酸醋類、可共聚的仲單體(secondarymonomers)或具有官能團的單體。單體的實例包括，但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸脊酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸羥乙醋、丙烯酸羥丙醋、丙彿酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯猜、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氣基乙酯和類似物，在Satas，"AcrylicAdhesives"，HandbookofPressure-SensitiveAdhesiveTechnology,笫2版，396-456頁(D.SUtas，編輯)VanNostrandReinhold,紐約(1989)中描述了在本發明的實踐中適用的合適丙烯酸粘合刑的其他實例.可商購丙烯酸粘合刑(NationalStarchandChemicalCorporation，Bridgewater，NJ;Solutia，MA).聚丙烯酸酯-基粘合刑的進一步的實例如下(用產品代號表示,由NationalStarch(ProductBulletin,2000)制造)87-4098、87-2287、87-4287、87-5216、87-2051、87-2052、87-2054、87-2196、87-9259、87-9261、87-2979、87-2510、87-2353、87-2100、87-2852、87-2074、87-2258、87-9085、87-9301和87-5298'丙烯酸聚合物包括交聯和非交聯聚合物。通過已知方法交聯聚合物，以提供所需的聚合物。在優選的實施方案中，粘合刑是玻璃化轉變溫度(Tg)小于-IOTC,更優選Tg為約-201C到約-301C的聚丙烯酸酯粘合刑。在交聯反應之前，聚丙烯酸醋粘合刑的分子重(用重均分子量(MW)表達)范圍通常為25，000-10，000，000,優選50，000-約3，000，000,和更優選100，000-1，000，000,—旦交聯，MW趨于無限大，這是聚合物化學領域的技術人員公知的.如上所迷，存儲層3包括單相聚合物組合物，其中不含未溶解組分，它含有足以在人體內誘導止痛并保持至少3天止痛的藥物用量。藥物選自芬太尼及其類似物如阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、曲芬太尼和類似物.在優選的實施方案中，藥物存儲層包括約0.05-約1.75mg/cW的藥物，優選約0.07-約1.50mg/cm2的藥物，優選約0.08-約1.25uig/c邁z的藥物，更優選約0,09-約1.0mg/cm2的藥物，更優選約0.1-約0.75mg/cn^的藥物，和甚至更優選約0，12-約0.5mg/cW的藥物，藥物應當可以以下所述的形式溶于形成存儲層3的聚合物中.在優選的實施方案中，藥物是堿性形式和優選的藥物是芬太尼或舒芬太尼。在特別優選的實施方案中，藥物存儲層包括約0.05-約1.75mg/cn^的芬太尼，優選約0.07-約1.50mg/cm2的芬太尼，優選約0.08-約1.25mg/ciD2的芬太尼，更優選約0.09-約1.Omg/cm2的芬太尼，更優選約0.1-約0.75mg/cn^的芬太尼，和甚至更優選約0.12-約0.5mg/cn^的芬太尼，其中芬太尼呈堿性形式且全部溶解.在其他優選的的實施方案中，藥物存儲層包括約0.05-約1.75mg/cin2的舒芬太尼，優選約0.07-約1.50mg/cm2的舒芬太尼，優選約0.08-約1,25邁g/GW的舒芬太尼，更優選約0.09-約1.0mg/c邁2的舒芬太尼，更優選約0.1-約0.75mg/cm2的舒芬太尼，更優選約0.12-約0，5mg/cm2的舒芬太尼，和甚至更優選約0.25-約0.4mg/cm2的舒芬太尼，其中舒芬太尼呈堿性形式且全部溶解。形成存儲層3的材料對占總聚合物組合物的約lwt%-約25wW的藥物，優選約2wt%-約15wt%，更優選占總聚合物組合物的約4w"-約12wt^藥物，和甚至更優選占總聚合物組合物的約6wtX-約10wtX的藥物具有溶解性。存儲層3在有或無粘合涂層6的情況下，其厚度為約0,0125咖(0.5mil)-約0.l咖(4mil)，優選約0.025咖(lmi1)-約0.0875mm(3.5mil)，更優選約0.0375咖(1,5mil)-約0.075mm(3mil)，和甚至更優選約0.04mm(1.6mil)-約0.05咖(2mil).在優選的實施方案中，藥物是芬太尼，優選呈堿性形式，其中形成存儲層3的材料對占總聚合物組合物的約lwt%-約25wtX，優選約3wtX-約15wt%，更優選約5wW-約12wt"和甚至更優選占總聚合物組合物的約7wt4-約10wt'/C的芬太尼具有溶解性。存儲層3在有或無粘合涂層6的情況下，其厚度為約0.0125mm(0.5mil)_約0.lnun(4邁il)，優選約0.025mm(lmil)-約0,075mm(3mil),更優選約0.0375m邁(1.5mil)-約0,00625mm(2.5mil)，和甚至更優選約0.04mm(1.6mi1)-約0,05mm(2inil)。在其他優選的實施方案中，藥物是舒芬太尼，優選呈堿性形式，其中形成存儲層3的材料對占總聚合物組合物的約lwt%-約25wt%，優選約3wtX-約15wt%，更優選約5w"-約12wt%;和甚至更優選占總聚合物組合物的約7wtX-約10wtX的舒芬太尼具有溶解性。存儲層3在有或無粘合涂層6的情況下，其厚度為約0.0125咖(0.5mil)-約O.lmm(4mil),優選約0.025咖(lmi1)-約0.075咖(3mil)，更優選約0.0375mm(1.5mil)-約0.0625mm(2.5mi1),和甚至更優選約0.04咖(1.6mi1)-約0.5mm(2mi1),在其他的實施方案中，存儲層3可任選地含有其他的組分，如添加刑、促滲刑、穩定劑、染料、稀釋刑、增塑劑、增粘刑、顏料、栽體、惰性填料、抗氣刑、賦形劑、膠凝刑、抗刺激劑、血管收縮劑和經皮領域中通常已知的其它物質，條件是這些材料以低于飽和濃度存在于存儲層內，促滲刑的實例包括，但不限于甘油的脂肪酸酯，所述脂肪酸如癸酸、辛酸、十二酸、油酸；異山梨醇、蔗糖、聚乙二醇的脂肪酸酯；己酰乳酸；勞瑞思(laureth)-2;勞瑞思-2乙酸酯；勞瑞思-2苯甲酸酯；勞瑞思-3羧酸；勞瑞思-4;勞瑞思-5羧酸；oleth-2;甘油基焦谷4^酸油酸酯；油酸甘油酯；N-月桂酜肌氨酸；N-肉豆寇耽肌氨酸；N-辛基-2-吡咯烷嗣；月桂氛基丙酸；聚丙二醇-4-勞瑞思-2;聚丙二醇-4-勞瑞思-5二甲基月桂酰胺；月桂酰胺二乙醇胺(DEA),優選的促滲刑包括，但不限于焦谷氨酸月桂基醋(LP)、甘油單月桂酸酯(GML)、甘油單辛酸醋、甘油單癸酸酯、甘油單油酸酯(GMO)和脫水山梨糖醉單月桂酸酯。例如在美國專利Nos.5785991、5843468、5882676和6004578中公開了合適的促滲刑的其他實例，在一些實施方案中，存儲層包括能降低快速粘性(quicktack)、增加粘度和/或使基質結構體變韌的稀釋刑材料，如聚甲基丙烯酸丁酯(ELVACITE，由ICIAcrylics制造，如ELVACITE1010、ELVACITE1020、ELVACITE20)、高分子量丙烯酸酯，即平均分子量為至少500，000的丙烯酸酯和類似物。在一些實施方案中，將增塑刑或增粘刑摻入到粘合刑組合物中，改進粘合特征。合適的增粘劑的實例包括，但不限于脂族烴；芳族烴；氬化酯；聚碎烯；氫化木樹脂；增粘刑如ESCOREZ,它是由石化原料的陽離子聚合或石化原料的熱聚合并隨后氬化而制造的脂族炫樹脂、松香酯增粘刑和類似物；礦物油及其結合。所使用的增粘刑應當與聚合物共混物相容.例如，苯乙烯嵌段共聚物可與橡膠相容增粘樹脂、端基封閉相容增粘樹脂如聚甲基苯乙烯或增塑劑如礦物油一起配制.聚合物通常占總的粘合刑組合物的約5-50%，增粘劑占總的粘合刑組合物的約30-85%,和礦物油占總的粘合刑組合物的約2-40%,貼劑1進一步包括可剝離的保護層5.由可任選地金屬化的聚合物材料制造保護層5。聚合物材料的實例包括聚氨醋、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇醋、聚對苯二甲酸丁二醇酯、紙張和類似物及其結合.在優選的實施方案中，保護層包括硅化的聚酯片材，以上描述了制造本發明的經皮遞送貼刑的各層可使用的各種各樣的材料。因此本發明覆蓋使用此處所具體披露的那些之外的材料，其中包括本領域已知能行使所需功能的那些材料.藥物的施用一旦敷用到皮膚上，在經皮貼刑1的藥物存儲層3內的藥物就擴散到皮膚內，在此藥物被吸收到血流中，產生全身的止痛效果.止痛的開始取決于各種因素，如藥物的效力、在皮膚內藥物的溶解度和擴散度、皮膚的厚度、在皮膚敷用位置內的藥物濃度、在藥物存儲層內的藥物濃度和類似條件(參見例如美國專利No.4588580，關于芬太尼及其類似物的相對滲透率和效力的討論)。優選在最初敷用的6小時內患者感受到充分的效果。然而，這僅在最初敷用時是顯著的.當反復按序敷用時，在貼刑的敷用位置內殘留的藥物被身體吸收，其速率基本上相同于新貼劑中的藥物被吸收到新的敷用區域，因此，患者不應當感受到任何止痛的中斷。在皮膚敷用位置內的藥物濃度在確定經皮貼刑的尺寸上限和，相反地，有效的給藥速率下限方面，也是重要的.一般地，當使用本發明的貼刑時，在貼刑的皮膚敷用位置內的藥物總量范圍為約0.05-約200pg/cni2。當除去這一貼刑時，止痛效果持續，直到在皮膚內的殘留藥物量充分地降低到低于藥物的最小有效血漿濃度.例如，在除去芬太尼貼刑之后，芬太尼的血清濃度逐漸降低，在約17小時后在血清內的含量達到50%的降低(參見例如DURAGESIC貼刑的標簽說明)。取決于藥物的溶解度和貼刑的尺寸，對于其它藥物，這些量會變化。例如，舒芬太尼在表皮內的溶解度最多為芬太尼的約25%-約50%。考慮到芬太尼及其類似物的高效力，溶解在皮膚內的藥物量優選維持在合適的程度，以便允許治療的瞬時終止，當需要連續的止痛時，除去廢貼劑和向新的位置敷用新貼劑.例如，在給藥期間的最后時刻，按序除去貼劑并用新貼刑替換，以提供慢性疼痛的減輕。由于藥物從新貼刑吸收到新的敷用區域內的速率通常基本上與在貼刑的前一敷用位置內殘留藥物被身體吸收的速率相同，所以血液含量基本上保持恒定.另外，認為可隨時間的流逝增加刑量，和可同時使用其它麻醉刑治療突破性疼痛.在優選的實施方案中，本發明提供一種經皮貼刑，它顯示出范圍為約3.3-約82.5ng/ml-(mg/h)，優選約6.6-約50ng/m卜(mg/h),更優選約13-約40ng/ml-(mg/h)，和甚至更優選約20-約35ng/m卜(mg/h)的校正C,a,(normalizedC,,x);和范圍為約0.001-約0.2ng/ml-cm2，優選約0.005-約0.15ng/ml-cm2，更優選約0.008-約0.lng/ml-cm2，和甚至更優選約0.01-約0.08ng/ml-ciD2的標準C.,,(standardizedC,.,)。經皮貼刑為約0.5-約150cm2，優選約2-約100cm2，更優選約4-約50cm2，和甚至更優選約10-約20cm2.—旦在皮膚上施用，經皮貼劑顯示出約0.1-約20jig/cin7hr,優選約0.75-約10ng/cm7hr，優選約1-約8|ig/cin7hr,更優選約1.5-約5jig/cmVhr，更優選約2-約3jig/cm7hr,和甚至更優選約l-約2.5ng/cm7hr的穩定態的藥物通量，根據本發明可獲得的穩定態的施用速率范圍為約0.1-約500jig/h，優選約1-約300jig/h，更優選約2-約250ng/h，和甚至更優選約5-約200jig/h,在其他優選的實施方案中，本發明提供一種經皮的芬太尼貼刑，它顯示出范圍為約3.3-約82.5ng/ml-(mg/h)，優選約10-約62ng/邁l-(mg/h)，更優選約16-約41ng/ml-(mg/h)，和甚至更優選約20-約35ng/ml-(mg/h)的校正C.,x;和范圍為約0,01-約0.2ng/ml-cm2，優選約0.02-約0,15ng/m卜cm2，更優選約0.03-約0.lng/ml-cm2，和甚至更優選約0,04-約0.08ng/ml-cm2的標準C,",經皮的芬太尼貼刑為約1-約150cm2，優選約2-約125cm2，更優選約4-約100cm2，更優選約5-約75cm、和甚至更優選約5-約50cm2一旦在皮膚上施用，經皮的芬太尼貼刑顯示出約1-約10jig/c邁7hr，優選約1.5-約8jig/cm7hr，優選約2-約5jig/c邁Vhr，和甚至更優選約2-約3ng/cm7hr的穩定態的藥物通量.根據本發明獲得的芬太尼貼刑的穩定態的施用速率范圍為約1-約300jig/h，優選約2-約250pg/h,和更優選約5-約200pg/h.在其他優選的實施方案中，本發明提供一種經皮的舒芬太尼貼劑，它顯示出范圍為約0.04-約10ng/ml-(mg/h)，優選約1-約8ng/ml-(mg/h)，和更優選約2-約5,5ng/ml-(mg/h)，和甚至更優選約2.5-約5ng/ml-(mg/h)的校正C.,,;和范圍為約0.001-約0.05ng/m卜cm2，優選約0.005-約0.04ng/m卜cm2，更優選約0,0075-約0.025ng/ml-c邁2，和更優選約0,01-約0.02ng/ml-cm2的標準C.",經皮的舒芬太尼貼刑為約0.5-約40cra2，優選約1-約35c邁2，和更優選約2-約30cm2。一旦在皮膚上施用，經皮的舒芬太尼貼刑顯示出約0.1-約10jig/cm7hr，優選約0.5-約8ng/cm2/hr，更優選約0.75-約6ng/cm7hr，更優選約1-約5ng/cm7hr，和甚至更優選約1-約2.5ng/cmVhr的穩定態的藥物通量。根據本發明獲得的舒芬太尼貼刑的穩定態的施用速率范圍為約0.1-約200jig/h，優選約0.25-約150ng/h，更優選約0.5-約100jig/h，更優選約0.75-約50|ig/h，和甚至更優選約1-約40jig/h,維持給藥至少3天，最高達7天，其中3-4天的方案認為是優選的。在優選的實施方案中，貼刑內藥物總重的至少3%，但不大于40%基本上在使用的首先24小時內被施用；藥物總量的至少6%，但不大于50%基本上在使用的首先48小時內被施用；藥物總量的至少10%，但不大于75%基本上在給藥期間內被施用.在優選的實施方案中，貼刑是芬太尼貼劑，其中貼刑內藥物總量的至少5%，但不大于40%基本上在使用的首先24小時內被施用；藥物總量的至少15%,但不大于50%基本上在使用的首先48小時內被施用；和藥物總量的至少25%，但不大于75%基本上在給藥期間內被施用。在可供選棒的實施方案中，貼劑是舒芬太尼貼刑，其中貼劑內藥物總重的至少3%，但不大于40%基本上在使用的首先24小時內被施用；藥物總t的至少6%，但不大于50%基本上在使用的首先48小時內被施用；和藥物總量的至少10%，但不大于75%基本上在給藥期間內被施用。本發明的優選實施方案是貼刑，它與DURAGESIC⑧芬太尼體系生物相當(bioequivalent),特別地，當在類似的實驗條件下研究時，與33DURAGESIC經皮芬太尼體系相比，本發明的單片芬太尼貼刑產生基本上相同的藥代動力學效果(通過在血液或血漿藥物濃度-時間曲線(AUC)下的面積和藥物的峰值血漿濃度(C.，,)來測量)，其后將更詳細地描述它。在其他優選的實施方案中，本發明的貼刑與DURAGESIC⑧芬太尼體系在藥學上相當，特別地，當在類似的實驗條件下研究時，與DURAGESIC⑧經皮芬太尼體系相比，本發明的單片舒芬太尼貼刑產生基本上相同的治療效果，其后將更詳細地描述它，一般地，在通常具有24-36個健康成年人的小量志愿者中，以交叉(crossover)方式進行標準的生物相當性研究，施用單劑含試驗產品的藥物如本發明的經皮芬太尼貼刑，和參照產品如DURAGESIC⑧芬太尼體系的單一刑量，測量隨時間的流逝，藥物的血液或血漿含量.如其后更詳細地描迷的，通過統計方法檢測這些濃度-時間曲線特征，如血液或血漿藥物濃度-時間曲線(AUC)下的面積和藥物的峰值血液或血漿濃度(Cw)。一般地，根據生物相當性研究，使用對數轉化的參數(AUC和C.，,)進行兩次單側(twoone-sided)統計試驗，在0,05的顯著水平下進行兩次單側統計試驗，和計算90%的置信度區間。若圍繞藥代動力學參數用平均值(試驗/參照產品)之比的置信度區間不小于80%的下限端和不大于125%的上限端，則認為參照配方/組合物是生物相當的。當在類似的實驗條件下研究時，若兩種不同的產品基本上產生相同的治療效果，則認為它們是"藥學上相當的"，這可通過以上所述的數種體外和體內方法來證明。治療效果取決于各種因素，如藥物的效力、在皮膚內藥物的溶解度和擴散率、皮膚的厚度、在皮膚敷用位置處的藥物濃度、在藥物存儲層內的藥物濃度和類似條件，其后將更詳細地描述它們。一般地，使用諸如相對于給藥速率而校正的藥物峰值血液或血漿濃度(即以上所定義的校正C,.,)或體系的活性藥物遞送面積中以每單位面積作為標準的藥物峰值血液或血漿濃度(即以上所定義的標準"")之類的量度，證明藥學相當性。當比較兩種不同的產品，而它們的給藥速率與貼刑的尺寸成正比時，若相對于給藥速率校正藥物峰值血液或血漿濃度(C,.,)，或以體系的活性藥物遞送面積中每單位面積上的藥物峰值血液或血漿濃度(C.a,)作為標準，以確立生物相當性或藥學相當性，則不存在區別.然而，當比較每單位面積具有不同給藥速率的兩種不同產品時，需要基于給藥速率校正藥物峰值血液或血漿濃度(c.，,)，以確立生物相當性或藥學相當性，制造方法根據已知的方法制造經皮元件(device).將如上所述的聚合物存儲層材料的溶液加入到雙行星式混合機中，接著加入所需量的藥物，優選芬太尼或舒芬太尼，更優選芬太尼堿或舒芬太尼堿，和任選的促滲刑，聚合物存儲層材料優選粘合刑聚合物，它溶于有機溶刑如乙醇、乙酸乙酯、己烷和類似物.然后密封混合機并活化一段時間，以實現可接受的各成分的均勻度，通過連接管將混合機連接到位于流延/膜干燥管線一端的合適流延模頭上。使用氮氣，使混合機加壓，將溶液供應到流延模頭內'在移動的硅化聚酯網上以濕式膜形式流延溶液.通過管線取出網，和使用一系列烘箱，蒸發流延溶刑到可接受的殘留極限，然后將干燥的存儲層膜層壓到選擇的村墊膜上，和將層壓材料纏繞到巻取輥上。在隨后的操作中，模切單個經皮貼刑、分開并使用合適的儲藏袋單位包裝，使用常規設備將貼刑裝箱，在另一方法中，可使用本領域已知的設備，使用干混和熱法成膜，形成藥物存儲層.優選地，使用縫口模頭，干混并擠出材料接著壓延成合適的厚度，實驗以下是實施本發明的具體實施方案的實例。提供實施例僅用于闡述目的，無論如何不打算限制本發明的范圍.已努力確保所使用的數字(例如用量、溫度等)的精確性，但當然允許一些實驗誤差和偏差，在其后列出的實施例中將描述本發明的各種經皮貼刑的具體實施例，其中所述貼刑能在長時間內施用芬太尼及其類似物。根據我們的發明，目前認為可優選粘合刑-存儲層貼刑，其中存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，所述單相聚合物組合物含有以亞飽和濃度(subsaturationconcentration)的用量存在的芬太尼或舒芬太尼。在下述實施例中，所有百分數是重量百分數，除非另有說明.實施例1制備圖1的單片經皮貼刑，其尺寸分別為5.5、11、22、33和44cm2,它們各自分別包括2.2、4.4、8.8、13.2和17.6fflg的芬太尼堿.將聚丙烯酸酯粘合劑(NationalStarch87-2287，100g)溶解在溶劑(乙酸乙酯，128邁1)中。將芬太尼堿加入到聚丙烯粘合刑溶液中，其用量足以在粘合刑溶液中產生舍3.4wtX芬太尼的混合物，并攪拌溶解藥物。將溶液流延成2mil厚的存儲層，并蒸發溶刑，在溶刑蒸發之后，使用標準方法，將3mil厚的村墊層層壓到粘合刑藥物存儲層上，其中村墊層由多層非線性LDPE層/線性LDPE層/非線性LDPE層組成.從尺寸為5.5、11、22、33和44cm2、各自分別包括2.2、4.4、8.8、13.2和17.6mg的芬太尼的這一層壓材料中模切單個貼刑，產生含0.4mg/cm2芬太尼堿的單片經皮貼劑。實施例2制備圖1的單片經皮貼劑，其尺寸分別為5.5、11、22、33和44c邁2，它們各自分別包括2.2、4.4、8.8、13.2和17.6mg的芬太尼堿.將聚丙烯酸醋粘合刑(NationalStarch87-4287，100g)溶解在溶刑(乙酸乙酯，160ml)中.將芬太尼堿加入到聚丙烯粘合刑溶液中，其用量足以在粘合劑溶液中產生含2.8wtX芬太尼的混合物，并攪拌溶解藥物，將溶液流延成2mil厚的存儲層，并蒸發溶刑，在溶刑蒸發之后，使用標準方法，將1.7mil厚的襯墊層層壓到粘合刑藥物存儲層上，其中襯墊層由多層聚乙烯/聚氨醋/聚酯層組成.從尺寸為5.5、11、"、33和44cm2、各自分別包括2.2、4.4、8.8、13.2和17.6mg的芬太尼的這一層壓材料中模切單個貼刑，產生含0.4mg/cmz芬太尼堿的單片經皮貼劑。實施例3除后述條件之外，如實施例1和2所述，制備單片經皮貼刑，其尺寸分別為5.5、11、22、33和4W，它們各自分別包括2.2、4.4、8.8、13.2和17，6mg的芬太尼.在不存在乙酸乙酯情況下干混各物質，并使用縫口模頭擠出，接著壓延成合適的厚度。實施例4制備圖1的單片經皮貼刑，其尺寸分別為5.2、10.5、21、31.5和42cra2，它們各自分別包括2、4、8、12和16mg的芬太尼堿.將聚丙烯酸醋粘合刑(NationalStarch87-2287，500g)甘油單月桂酸酯(GML，10g)溶解在溶刑(乙酸乙酯，640ml)中。將芬太尼堿加入到聚丙烯粘合刑溶液中，其用量足以在粘合刑溶液中產生含4wtX芬太尼的混合物，并攪拌溶解藥物.將溶液流延成1.8mil厚的存儲層，并蒸發溶劑。在溶刑蒸發之后，使用標準方法，將3mil厚的襯墊層層壓到粘合刑藥物存儲層上，其中村墊層由多層非線性LDPE層/線性LDPE層/非線性LDPE層組成，從尺寸為5.2、10.5、21、31.5和42cm2、各自分別包括2.4、8、12和16mg芬太尼的這一層壓材料中模切單個貼刑，產生含0，35mg/cn^芬太尼堿的單片經皮貼刑，實施例5除后述條件之外，如實施例4所述，制備單片經皮貼刑，其尺寸分別為5.2、10.5、21、31,5和42cm2，它們各自分別包括2、4、8、12和16mg的芬太尼。在不存在乙酸乙酯情況下干混各物質，并使用縫口模頭擠出，接著壓延成合適的厚度。實施例6如以上實施例1和2所述，制備尺寸為2.54cm2的單片經皮貼刑，它們各自分別包括0.25、0.5、0.75、1.0和1.lmg(分別相當于2、4、6、8和9wtW的舒芬太尼和聚丙烯酸醋粘合刑(NationalStarch87-4287)。實施例7如以上實施例6所述，制備尺寸為2.54cm2的單片經皮貼刑，它包括l.lmg舒芬太尼和促滲刑，各體系分別包括下述之一焦谷氨酸月桂基酯(l.lmg，9wtW、甘油單辛酸酯(l,2mg，10wtX)和甘油單癸酸酯(0.625mg，5wtW。類似地，如上所述制備單片經皮體系，它們各自分別包括0.25、0.5、0.75和1.0mg(分別相當于2、4、6和8wtX)的舒芬太尼和促滲刑.實施例8使用各種經皮芬太尼貼劑-單片芬太尼貼刑和DURAGESIC⑧芬太尼體系，進行體外芬太尼通量研究，如實施例1所述制備單片芬太尼貼刑，其中對于2.54cnj2的貼劑來說，含有0.4mg/cm2的芬太尼堿，困3示出了對比的經皮通量.使用具有兩個隔室的擴散小室(其中在該小室的兩半之間安裝人尸表皮)，進行體外芬太尼通量研究。將經皮貼刑粘接到皮膚的一側上，并將藥物-接受介質放置在小室的受體側，將該裝置放置在維持32±0.31C的水浴中。在72小時的時間段內收集受體介質樣品，用于藥物濃度的HPLC分析。根據受體體積、皮膚暴露面積、取樣的時間間隔和藥物濃度的數據，計算芬太尼的輸送速率，藥物滲透的時間平均速率為約1.5(±20XRSD)^ig/h-cm2,它是一式三份地使用至少4塊獨立的皮膚供體(即n-12)，進行至少4次實驗的平均，如困3所示，在最高24小時中，本發明的非速率控制的單片亞飽和貼刑的藥物通量大于速率控制的液體存儲層DURAGESIC⑧芬太尼儲存貼刑的藥物通量.從24小時到72小時，與速率控制的液體存儲層DURAGESIC⑧芬太尼儲存貼刑的藥物通量相比，本發明的非速率控制的單片亞飽和貼劑的藥物通量降低。實施例9使用各種單片芬太尼和舒芬太尼貼刑，如實施例8所述進行體外芬太尼通量研究，如實施例1-7所述制備單片芬太尼貼劑，對于2.54cm2的各貼劑來說，所迷貼刑含有0.4mg/cn^的芬太尼堿和0.25、0.5、0.75、l.O和1.1mg/cm2(分別相當于2、4、6、8和9wt%)的舒芬太尼.困4、5和6闡述了對比的經皮通量，實施例10使用各種經皮芬太尼-實施例1所述的單片芬太尼貼劑和DURAGESIC⑧芬太尼體系，進行體內芬太尼通量研究，下表1和2列出了比較的藥代動力學參數。如下評價貼刑的藥代動力學參數，研究是單中心、隨機、單劑量、開放標記(openlabel)、八組、八次治療、三段時間的交叉研究，將健康的成年受治療者隨機指定到8個治療組之一。在治療臂(arms)之間具有至少72小時和不大于14天的最小洗脫期。一旦除去研究體系則開始洗脫期。各受治療者在體系敷用之前接受14小時納曲酮和在敷用過程中接受每天2次。在敷用之后72小時除去體系。在各次治療過程中，在施刑之前和施劑后0.5、1、2、3、5、8、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、72、73、74、78、84和96小時，從各受治療者中收集系列血樣.使用放射免疫測定法，分析血樣的芬太尼濃度水平.表1和2列出了體內研究的結果。圖7說明了在首次施用之后的96小時內，在經皮敷用各種芬太尼貼劑之后的血清芬太尼濃度，其中一次敷用芬太尼貼刑(20cm2)，兩次敷用芬太尼貼刑(40cm2)和DURAGESIC⑧芬太尼體系(100pg/h，40cm2),表1<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表2經皮芬太尼貼刑的平均(CW藥代動力學(PK)參數<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>'-變異的百分系數b-—次敷用20cm2的貼刑c-2次敷用40cm2的貼刑實施例11如實施例9所述，施用各種經皮芬太尼貼刑-如實施例1所述的單片芬太尼貼刑和DURAGESIC⑧芬太尼體系，進行體內芬太尼通量研究，但有下述例外。研究是單中心、隨機、單劑量、開放標記、兩組、兩次治療、兩段時間的交叉研究。將健康的成年受治療者隨機指定到2個治療組之一，在治療臂之間具有至少72小時和不大于14天的最小洗脫期。一旦除去研究體系則開始洗脫期。各受治療者在體系敷用之前接受14小時納曲稱和在敷用過程中接受每天2次，在敷用之后72小時除去體系.在各次治療過程中，在施刑前和在施刑后0.5、1、2、3、5、8、12、18、24、30、36、42、48、54、60、66、72、73、74、78、84、96、108和120小時，從各受治療者中收集系列血樣.使用放射免疫測定法，分析血樣的芬太尼濃度水平。表3列出了體內研究結果，困8說明了在首次施用之后的120小時內，在經皮敷用各種芬太尼貼刑之后的血清芬太尼濃度，其中一次敷用本發明的芬太尼貼刑(100ng/h,40cnj2)和DURAGESIC⑧芬太尼體系(100pg/h，40cm2),通過前述統計方法檢測這些濃度-時間曲線特征，如血清藥物濃度-時間曲線(AUC)下的面積和藥物的峰值血液或血漿濃度(C."),根據體內(生物相當性)研究，使用對數-轉化的參數(AUC和C,")進行兩次單側統計檢驗。在0.05的顯著水平下進行兩次單側檢驗，計算90%的置信度區間，若圍繞藥代動力學參數平均值(試驗/參照產品，即治療B/治療A)之比的置信度區間不小于80%的下限端和不大于125%的上限端，則認為試驗和參照配方/組合物是生物相當的.表4列出了對數-轉化的藥代動力學(PK)參數的統計分析結果.表3經皮芬太尼貼刑的平均(CVV)藥代動力學(PK)參數<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>b在0.05的顯著水平檢測出等于參照平均的20%的差值(difference)的基數，用參照(reference)平均的百分數來表達，參照是在各個對照中出現的第二次治療.因此，根據以上列出和圖3-8所示的結果，顯而易見地得出，含藥物存儲層的本發明的單片亞飽和經皮貼刑(其中所述藥物存儲層包括含亞飽和濃度的藥物的單相聚合物組合物)與速率控制的飽和DURAGESIC⑧芬太尼體系生物相當。特別地，本發明的單片亞飽和貼刑顯示出與經皮DURAGESIC⑧芬太尼體系相當的藥代動力學參數，通過一種或更多種下述特征和/或特性，或者單獨或者結合一種或多種其它特征和特性，來表述和表征本發明.一種通過皮膚施用芬太尼或其類似物的經皮貼刑，它包括(a)襯墊層；(b)位于村墊層上的存儲層，至少所述存儲層的皮膚接觸表面是粘合性的；所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以在人體內誘導并保持至少3天和高達7天止痛作用的芬太尼或其類似物；該貼劑顯示出約3,3-約82.5ng/ml-(mg/h)的校正Ca,和約0.001-約0.2ng/ml-cm2的標準CB,,和約0.1-約20ng/cmVhr的穩定態藥物通量.優選地，由粘合刑聚合物形成存儲層，更優選粘合劑是聚丙烯酸酯粘合刑。存儲層包括選自芬太尼、阿芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、曲芬太尼的藥物。優選地，藥物呈堿性形式，和優選的藥物是芬太尼或舒芬太尼.藥物存儲層包括對約lwtH-約25wt，/4的芬太尼或其類似物具有溶解性的聚合物；約0.05-約1.75mg/cm2的芬太尼或其類似物；和其厚度為約0,0125mm(0.5mil)-約0.lmm(4mi1)。存儲層任選地包括增強刑。貼劑包括村墊層，而襯墊層含選自聚氨酯、聚醋酸乙烯醋、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇醋(PET)、PET-聚烯烴層壓材料和聚對苯二甲酸丁二醇酯中的聚合物，優選低密度聚乙烯(LDPE)材料；其中村墊層的厚度為約2mil-約5mil,優選地，藥物呈堿性形式，和優選的藥物是芬太尼，其中芬太尼在存儲層內的溶解度為7wtX-Uwt、存儲層由粘合刑，優選聚丙烯酸酯粘合刑，更優選Tg小于-10iC的聚丙烯酸醋粘合刑形成。在優選的實施方案中，存儲層包括約0.05-約1.75mg/cn^的芬太尼堿，優選約0.07-約1.50mg/cm2的芬太尼堿，優選約0.08-約1.25mg/cm2的芬太尼堿，更優選約0.09-約1.Omg/cm2的芬太尼堿，更優選約0.1-約0.75mg/cm2的芬太尼堿，甚至更優選約0.12-約0.5mg/cin2的芬太尼堿。在可供選擇的優選實施方案中，藥物呈堿性形式，和優選的藥物是舒芬太尼，其中舒芬太尼在存儲層內的溶解度為lw"-25wt、存儲層由粘合刑，優選聚丙烯酸酯粘合刑，更優選Tg小于-10TC的聚丙烯酸酯粘合刑形成.在優選的實施方案中，存儲層包括約0.05-約1.75mg/cn^的舒芬太尼堿，優選約0.07-約1.50mg/cn^的舒芬太尼堿，優選約0.08-約1.25mg/cm2的舒芬太尼堿，優選約0.09-約1.Omg/cm2的舒芬太尼堿，更優選約0.1-約0.75mg/cn^的舒芬太尼堿，更優選約0.12-約0.5邁g/cm2的舒芬太尼堿，甚至更優選約0.25-約0.4mg/cm2的舒芬太尼堿。一種通過皮膚施用芬太尼及其類似物的經皮貼刑，它包括(a)襯墊層；(b)位于襯墊層上的存儲層，至少所述存儲層的皮膚接觸表面是粘合劑；所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的芬太尼或其類似物；其中貼劑與DURAGESIC⑧經皮芬太尼體系在生物上相當或在藥學上相當；貼刑顯示出約3.3-約82.5ng/ml-(mg/h)的校正C,，,和約0.001-約0.2ng/ml-cm2的標準C,"和約0.1-約20|Ag/cni7hr的穩定態藥物通量。優選地，藥物呈堿性形式，和優選的藥物是芬太尼，其中芬太尼在存儲層內的溶解度為7wt%-12wt"存儲層由粘合刑，優選聚丙烯酸酯粘合刑，更優選Tg小于-101C的聚丙烯酸醋粘合刑形成，在優選的實施方案中，存儲層包括約0.05-約1.75mg/cm2的芬太尼堿，優選約0.07-約1.50mg/cn^的芬太尼堿，優選約0.08-約1.25mg/c邁2的芬太尼堿，更優選約0.09-約1.0mg/cn^的芬太尼堿，更優選約0.1-約0.75mg/cW的芬太尼堿，和甚至更優選約0.12-約0.5mg/cW的芬太尼堿。在可供選擇的優選實施方案中，藥物呈堿性形式，和優選的藥物是舒芬太尼，其中舒芬太尼在存儲層內的溶解度為lwt%-25wt%;存儲層由粘合刑，優選聚丙烯酸酯粘合刑，更優選Tg小于-lOx:的聚丙烯酸酯粘合劑形成。在優選的實施方案中，存儲層包括約0.05-約1.75mg/cm2的舒芬太尼堿，優選約0.07-約1.50mg/c邁2的舒芬太尼堿，優選約0.08-約1.25mg/cin2的舒芬太尼堿，更優選約0.09-約1.Omg/cm2的舒芬太尼堿，更優選約0.1-約0.75mg/cm2的舒芬太尼堿，更優選約0.12-約0.5mg/cin2的舒芬太尼堿，和甚至更優選約0.25-約0.4mg/cW的舒芬太尼堿。一種施用芬太尼的單片經皮貼刑，它包括在襯墊層上的粘合刑芬太尼存儲層，所迷存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有對芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合刑，以便含有用量足以在人體內誘發并保持至少3天和最高達7天止痛作用的溶解芬太尼，其中芬太尼在所述存儲層內的溶解度為至少4wt%;存儲層的厚度為約0.0125m邁(0.5mil)-約0.lmm(4mil);貼刑完全不含速率控制膜，貼刑顯示出約3.3-約82.5ng/ml-(叫/11)的校正C,";和約430.01-約0.2ng/ml-cn^的標準C."和約1-lOjig/crnVhr的穗定態藥物通量，和其中貼刑與DURAGESIC⑧經皮芬太尼體系生物相當，一種施用舒芬太尼的單片經皮貼刑，它包括在襯墊層上的粘合刑舒芬太尼存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有對舒芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合刑，以便含有用量足以在人體內誘發并保持至少3天和最高達7天止痛作用的溶解舒芬太尼，其中舒芬太尼在所述存儲層內的溶解度為至少5wt、存儲層的厚度為約0.0125邁m(0.5mil)-約0.lmm(4mi1);貼劑完全不含速率控制膜，貼刑顯示出約0.04-約10ng/邁l-(叫/。的校正(:,,,；和約0.001-約0.0.05ng/ml-cm2的標準C.，，和約1-約10ng/cm7hr的穩定態藥物通量，和其中貼刑與DURAGESIC⑧經皮芬太尼體系藥學上相當。上述例舉的實施方案在各方面均擬是說明性的，而不是限制本發明，因此，本發明能在詳細的實施方面作出許多變化，這些變化可由本領域的技術人員從此處所包含的說明中得到.所有這種改變和改性都認為是在本發明的精神和范圍內.權利要求1.一種通過皮膚施用芬太尼、阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲芬太尼的經皮貼劑，它包括(a)襯墊層；和(b)位于襯墊層上的存儲層，所述存儲層的至少皮膚接觸表面是粘合性的；所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的芬太尼、阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲芬太尼，其中所述存儲層是由聚丙烯酸酯粘合劑形成的，并且其中存儲層的厚度為0.0125mm-0.1mm。2.權利要求1的貼刑，其中所述貼刑顯示出3.3-82.5ng/邁l-(mg/h)的校正CB"。3.權利要求2的貼刑，其中貼刑顯示出0.l-20jig/cin2/hr的穩定態藥物通量。4.權利要求1的貼劑，其中所述貼刑顯示出0.001-0.2ng/m卜cm2的標準C.,"5.權利要求4的貼刑，其中貼刑顯示出0.1-20ng/cmVhr的穩定態藥物通量。6.權利要求l的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解芬太尼、阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲芬太尼.7.權利要求6的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解芬太尼、阿芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼。8.權利要求6的貼刑，其中所述存儲層包括對芬太尼、阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲芬太尼具有lwt%-25wt%溶解度的聚合物。9.權利要求6的貼劑，其中存儲層包括O.05-1.75mg/cnj2的芬太尼、阿芬太尼、卡芬太尼、洛芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲芬太尼，10.權利要求l的貼劑，其中存儲層是單層。11.權利要求6的貼刑，其中存儲層進一步包括增強刑，12.權利要求l的貼刑，其中襯墊層包括選自聚氨醋、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、PET-聚烯烴層壓材料和聚對苯二甲酸丁二醇酯中的聚合物.13.權利要求12的貼刑，其中襯墊層的厚度為0.012oun-0.125mm。14.一種通過皮膚施用芬太尼的經皮貼刑，它包括(a)襯墊層;和(b)位于襯墊層上的存儲層，所述存儲層的至少皮膚接觸表面是粘合性的；所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的芬太尼，其中所述存儲層是由聚丙烯酸酯粘合刑形成的，并且其中存儲層的厚度為0.0125咖-0,l咖，15.權利要求14的貼刑，其中所述貼刑顯示出3.3-82.5ng/iDl-(mg/h)的校正C.,"16.權利要求14的貼刑，其中所述貼刑顯示出0.01-0.2ng/ml-cm2的標準C..,。17.權利要求14的貼刑，其中貼刑顯示出1-10jig/cm7hr的穗定態藥物通量。18.權利要求14的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解芬太尼。19.權利要求14的貼刑，其中芬太尼在所述存儲層內具有7wtX-12wti的溶解度.20，權利要求18的貼刑，其中存儲層包括O.05-1.75mg/cW的芬太尼堿。21.權利要求20的貼刑，其中存儲層包括O.08-l."mg/cn^的芬太尼堿。22.權利要求21的貼刑，其中存儲層包括0.1-0.75mg/cn^的芬太尼堿，23.權利要求22的貼刑，其中存儲層包括0.12-0.5mg/cn^的芬太尼堿.24.權利要求14的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋粘合刑的Tg小于-10t:。25.權利要求14的貼刑，其中存儲層包括O.05-1."mg/cn^的芬太尼堿.26.權利要求25的貼刑，其中存儲層包括O.08-1.25mg/cjn2的芬27.權利要求26的貼刑，其中存儲層包括0.1-0.75mg/cin2的芬太尼堿，28.權利要求27的貼刑，其中存儲層包括0.12-0.5mg/cmz的芬29.權利要求18的貼刑，其中存儲層進一步包括増強刑。30.權利要求14或18任何一項的貼刑，其中襯墊層包括選自聚氨酯、聚醋酸乙烯酯、聚偏氣乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醉酯、PET-聚烯烴層壓材料和聚對苯二甲酸丁二醉酯中的聚合物.31.權利要求30的貼刑，其中襯墊層包括低密度聚乙婦材料、中密度聚乙烯材料或高密度聚乙烯材料，32.權利要求31的貼刑，其中襯墊層包括低密度聚乙烯材料.33.權利要求30的貼刑，其中襯墊層的厚度為0.012mm-0.125min.34.—種施用芬太尼的經皮貼刑，它包括在襯墊層上的芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，其中粘合性存儲層的厚度為0.0125咖-0.lnun,該組合物含有對芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合刑，以便含有用重足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解芬太尼，所述貼刑顯示出3.3-82.5ng/ml-(mg/h)的校正C,"。35.—種施用芬太尼的經皮貼刑，它包括在襯墊層上的芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，其中粘合性存儲層的厚度為0.0125咖—0.lniin，該組合物含有對芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸醋粘合刑，以便含有用重足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解芬太尼，所述貼刑顯示出0.01-0.2ng/ml-cm2的標準C.,"36.權利要求34或35的貼刑，其中貼劑顯示出1-lOjig/crnVhr的穩定態藥物通量，37.權利要求34或35的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解芬太尼.38.權利要求37的貼刑，其中所述粘合刑是Tg小于-10TC的聚丙烯酸醋粘合刑，和芬太尼在所述存儲層內的溶解度為至少4wt、39.權利要求38的貼刑，其中存儲層包括O.05-l,75mg/cinZ的芬太y^i^^(。40.權利要求39的貼刑，其中存儲層包括O.08-1.25mg/cW的芬太尼堿，41.權利要求40的貼刑，其中存儲層包括0,1-0.5mg/cnj2的芬太尼堿。42.—種通過皮膚施用舒芬太尼的經皮貼刑，它包括(a)襯墊層；(b)位于襯墊層上的存儲層，所述存儲層的至少皮膚接觸表面是粘合性的；所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，該組合物含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的舒芬太尼，其中所述存儲層是由聚丙烯酸酯粘合刑形成的，并且其中存儲層的厚度為0.0125咖-0.lmm.43.權利要求42的貼刑，其中所迷貼刑顯示出0.04-10ng/ml-(mg/h)的校正C…44.權利要求42的貼劑，其中所述貼刑顯示出0.001-0.05ng/ml-cm2的標準Caa,。45.權利要求43或44的貼刑，其中所迷貼刑顯示出0.1-lOjig/cniVhr的穩定態藥物通量.46.權利要求42的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解舒芬太尼.47.權利要求42的貼刑，其中舒芬太尼在所述存儲層內的溶解度為lwt%-25w",48.權利要求47的貼刑，其中存儲層包括O.05-l,75mg/cin2的舒芬太尼堿。49，權利要求48的貼劑，其中存儲層包括0.08-1.25mg/cW的舒芬太尼堿.50.權利要求49的貼刑，其中存儲層包括0.1-0.75叫/(;邁2的舒芬太尼堿。51.權利要求50的貼刑，其中存儲層包括0.12-0.5mg/cn^的舒芬太尼堿。52.權利要求42的貼刑，其中所述聚丙蜂酸醋粘合刑的Tg小于-10x:。53.權利要求46的貼劑，其中存儲層包括O.05-1.75mg/cW的舒芬太尼堿。54.權利要求53的貼刑，其中存儲層包括O.08-1.25mg/ci^的舒芬太尼堿。55.權利要求54的貼刑，其中存儲層包括0.1-0.75mg/cn^的舒芬太尼堿.56.權利要求55的貼劑，其中存儲層包括0.12-0.5邁g/cn^的舒芬太尼堿。57.權利要求46的貼刑，其中存儲層進一步包括增強刑.58.權利要求42、46或50的貼劑，其中襯墊層包括選自聚氨酯、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、PET-聚烯烴層壓材料和聚對苯二甲酸丁二醇酯中的聚合物.59.權利要求58的貼刑，其中襯墊層包括低密度聚乙烯材料、中密度聚乙烯材料或高密度聚乙烯材料，60.權利要求59的貼刑，其中襯墊層包括低密度聚乙烯材料.61.權利要求58的貼刑，其中襯墊層的厚度為0.012咖-0.125咖.62.—種施用舒芬太尼的經皮貼刑，它包括在襯墊層上的舒芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，并且其中存儲層的厚度為0,0125咖-0.lmm，該組合物含有對舒芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合刑，以便含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解舒芬太尼，所述貼刑顯示出0，04-10ng/ml-(mg/h)的校正C,",63.—種施用舒芬太尼的經皮貼刑，它包括在村墊層上的舒芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，并且其中存儲層的厚度為0.0125咖-0.l咖，該組合物含有對舒芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸醋粘合刑，以便含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解舒芬太尼，所述貼刑顯示出0.001-0.05ng/ml-cn^的標準C.,"64.權利要求62或63的貼刑，其中貼刑顯示出0.1-10ng/cmVhr的穩定態藥物通量。65.權利要求62或63的貼刑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解舒芬太尼。66.權利要求65的貼劑，其中所述粘合刑是Tg小于-10iC的聚丙烯酸酯粘合劑，和舒芬太尼在所述存儲層內的溶解度為至少lwt%。67.權利要求66的貼刑，其中存儲層包括0.05-1.75mg/cn^的舒芬太尼堿。68.權利要求67的貼刑，其中存儲層包括O.08-1.25mg/cn^的舒芬太尼堿。69.權利要求68的貼刑，其中存儲層包括0.1-0.5邁g/cm2的舒芬太尼堿'70.—種施用舒芬太尼的單片經皮貼劑，它包括在襯墊層上的舒芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，并且其中存儲層的厚度為0.0125,-0.lmm，該組合物含有對舒芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合刑，以便含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解舒芬太尼，所述貼刑完全不含速率控制膜，所述貼刑顯示出0.04-10ng/ml-(mg/h)的校正C…71.—種施用舒芬太尼的單片經皮貼刑，它包括在襯墊層上的舒芬太尼粘合存儲層，所述存儲層包括不含未溶解組分的單相聚合物組合物，并且其中存儲層的厚度為0.0125mm-0.lmm，該組合物含有對舒芬太尼具有足夠溶解度的聚丙烯酸酯粘合劑，以便含有用量足以通過遞送到全身血流中而在人體內誘發并保持至少3天止痛作用的溶解舒芬太尼，所述貼劑完全不含速率控制膜，所述貼刑顯示出0.001-0.05ng/ml-cm2的標準C,".72.權利要求70或71的貼劑，其中所述存儲層包括用量足以誘發并保持3-7天止痛作用的溶解舒芬太尼，其中舒芬太尼在所述存儲層內的溶解度為至少lwt%，該存儲層的厚度為0.0125咖-0.l咖；和所述貼刑顯示出0.1-10|ig/cm2/hr的穩定態藥物通量，73.權利要求72的貼刑，其中存儲層包括O.05-1.75mg/cn^的舒芬太尼堿。74.權利要求l的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度。75.權利要求14的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度。76.權利要求34的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度.77.權利要求35的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度.78.權利要求42的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度.79.權利要求62的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度。80.權利要求63的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度。81.權利要求70的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度.82.權利要求71的貼刑，其中所述藥物低于其飽和濃度。83.權利要求l的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是非交聯的，84.權利要求l的貼劑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙締酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛醋、丙烯酸2-乙基己醋、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸醋、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸鞋乙酯、丙晞酸羥丙酯、丙烯跣胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酴、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.85.權利要求l的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所迷單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己酴、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯耽胺、二甲基丙晞酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氛基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯。86.權利要求l的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛醋、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷醋、甲基丙烯酸十二烷酯、丙沐酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸鞋丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙諦腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸曱氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.87.權利要求l的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸醋、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙蹄酸羥丙醋、丙烯耽胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氡基乙醋、丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酶和乙酸乙烯酯.88.權利要求14的貼刑，其中所迷聚丙烯酸酶是非交聯的。89.權利要求14的貼刑，其中所迷聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸羥乙醋、丙烯酸羥丙醋、丙烯耽胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氡基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙蜂酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯，90.權利要求14的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸醋、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯耽胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氡基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙晞酸甲氣基乙酯、曱基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯.91.權利要求14的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、曱基丙烯酸、丙烯酸曱氣基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酴、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙沐腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯。92.權利要求14的貼劑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所有的所迷單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙締酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三坑酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯，93.權利要求34的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是非交聯的，94.權利要求34的貼刑，其中所迷聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所迷單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷醋、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸輕乙醋、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酴、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙締酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯醋.95.權利要求34的貼刑，其中所迷聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁酯、曱基丙烯酸丁醋、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酶、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二坑酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸輕乙醋、丙烯酸羥丙醋、丙烯跣胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙醋、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙晞酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯醋，96.權利要求34的貼刑，其中所迷聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酶、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷醋、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯耽胺、二甲基丙烯耽胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氡基乙癍、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯。97.權利要求34的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所有的所迷單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己醋、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二坑酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙醋、丙烯酸羥丙醋、丙烯耽胺、二甲基丙蜂酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油癍和乙酸乙烯酯.98.權利要求35的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是非交聯的。99.權利要求35的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酶、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙醋、丙烯酸鞋丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙彿跣胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酴、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯，100.權利要求35的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙蜂酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷醋、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯.101.權利要求35的貼劑，其中所迷聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己醋、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、曱基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙蹄酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.102.權利要求35的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙彿酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸輕乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酜胺、丙烯精、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯.103.權利要求42的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是非交聯的。104.權利要求42的貼刑，其中所迷聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸癍、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙紼酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙蟑酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.105.權利要求42的貼劑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2_乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三坑酯、丙烯酸輕乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯精、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙沐酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.106.權利要求42的貼刑，其中所述聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷醋、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸曱氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋，107.權利要求42的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁醋、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛醋、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二曱基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氦基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋.108.權利要求62的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是非交聯的，109.權利要求62的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、曱基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸羥丙癍、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯.110.權利要求62的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己醋、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸醋、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯精、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙晞酸甲氣基乙酯、曱基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.111.權利要求62的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯跣胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋，112.權利要求62的貼刑，其中所迷聚丙烯酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷醋、丙沐酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯，113.權利要求63的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是非交聯的，114.權利要求63的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基已酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷百旨、丙烯酸羥乙醋、丙烯酸羥丙醋、丙烯耽胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腑、丙烯酸二甲基氨基乙酴、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙締醋.115.權利要求"的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁醋、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁醋、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酴、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯跣胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸曱氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油醋和乙酸乙烯酯.116.權利要求63的貼劑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙醋、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、曱基丙烯酸2-乙基丁酯、丙蹄酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯耽胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氦基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋.117.權利要求63的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所有的所迷單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙醋、丙烯酸乙癍、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己醋、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三坑酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯耽胺、二甲基丙烯跣胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯，118.權利要求70的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是非交聯的。119.權利要求70的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氛基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、曱基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.120.權利要求70的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁醋、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、曱基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙蟑酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷醋、丙烯酸幾乙醋、丙烯酸幾丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯，121.權利要求70的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛醋、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、曱基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸鞋乙酯、丙烯酸幾丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙稀跣胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酴、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.122.權利要求70的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酶、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己醋、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯跣胺、二甲基丙烯耽胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙醋、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯，123.權利要求71的貼刑，其中所迷聚丙烯酸醋是非交聯的，124.權利要求71的貼刑，其中所迷聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所迷單體成分中的至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氣基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛酯、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己醋、丙烯酸癸醋、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三坑酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙醋、丙烯酸幾丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.125.權利要求71的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合劑，其中所述單體成分中的至少三種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙蜂酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸脊酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腑、丙烯酸二甲基氨基乙醋、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醋、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯酯.126.權利要求71的貼刑，其中所述聚丙蜂酸醋是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所述單體成分中的至少四種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁醋、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、曱基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷醋、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸幾乙酯、丙烯酸羥丙醋、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙醋、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸曱氣基乙醋、甲基丙烯酸甲氧基乙醋、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋。127.權利要求71的貼刑，其中所述聚丙烯酸酯是單體成分的共聚物或三元共聚物粘合刑，其中所有的所述單體成分選自丙烯酸、甲基丙蹄酸、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸乙醋、丙烯酸丁醋、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、甲基丙烯酸2-乙基丁醋、丙烯酸異辛醋、甲基丙烯酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸十三烷酯、甲基丙烯酸十三烷酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、丙烯猜、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二曱基氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸甲氣基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯和乙酸乙烯醋.全文摘要本發明公開了施用芬太尼的經皮貼劑，在長時間內對受治療者通過皮膚經皮施用芬太尼及其類似物，用于止痛目的的非速率控制的單片亞飽和貼劑及其方法。文檔編號A61K31/4468GK101524339SQ200910001329公開日2009年9月9日申請日期2002年3月15日優先權日2001年3月16日發明者J·斯特皮克,R·M·加勒,S·S·文卡特拉曼,S·李,W·W·范奧斯多爾申請人:阿爾扎公司