專利名稱：一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢類藥物制劑領域，特別是涉及一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法。
背景技術：
頭孢西丁鈉是頭霉素類抗生素，系是由鏈霉菌Sti^ptomyceslactamdurans產生的甲氧頭孢菌素C (CephamycinC)，經半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習慣上也被列入第二代頭孢菌素類中。對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，具有高度抗β內酰胺酶性質。抗菌譜包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血癥以及骨、關節、皮膚和軟組織等感染。臨床上多將其制成靜脈及肌肉注射制劑，吸收良好。但是頭孢西丁鈉的傳統注射制劑在室溫下不穩定，可能會產生下述不良反應對胃腸、肝臟、腎臟、血液系統等有不良影響，藥物熱反應，藥物過敏及使用時易產生疼痛感。故我們提出一種新的頭孢西丁鈉制備方法，通過將頭孢西丁鈉包裹于脂質體內制成凍干制劑，增強了藥物穩定性，減少了不良反應，同時因脂質體的特性，增大了本品制劑的臨床應用范圍。

發明內容
本發明的目的在于補充以頭孢西丁鈉為活性成分的納物制劑的不足，提供一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法，以減少本品傳統藥物劑型不足提高納物穩定性，減小毒副作用，也可提高了藥物臨床應用的范圍。 本發明的技術特點是通過該處方及制備方法制得的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑有良好的穩定性，減少了不良反應，增大了本品制劑的臨床應用范圍。
具體實施例方式
下面再以實施例方式對本發明作進-旨在限定本發明的保護范圍。
-步說明，給出本發明得實施細節，但并不是實施例1
頭孢西丁鈉
氯化鈉
蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂
膽固醇
甘露醇
磷酸鈉
稱取處方量頭孢西丁鈉、氯化鈉、甘露
1. 0個重量單位 0. 3個重量單位 0. 5個重量單位
0.2個重量單位
1.5個重量單位 5. 0個重量單位
醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸鈉配制成67mmol/l磷酸鈉溶液，將處方量的蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。實施例2頭孢西丁鈉氯化鈉大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂膽固醇甘露醇磷酸氫鈉
1. 5個重量單位
0.5個重量單位 1. 0個重量單位
1.5個重量單位 1. 5個重量單位
5. 5個重量單位
稱取處方量頭孢西丁鈉、氯化鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸氫鈉配制成67mmol/l磷酸氫鈉溶液，將處方量的大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。
實施例3 頭孢西丁鈉甘露醇大豆卵磷脂膽固醇
3. 0個重量單位 2. 5個重量單位 1. 5個重量單位 9. 05個重量單位
磷酸氫鈉、磷酸鈉5. 5個重量單位稱取處方量頭孢西丁鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸氫鈉、磷酸鈉配制成67mmol/l緩沖鹽溶液，將處方量的大豆卵磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。
權利要求
1. 一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法，其特征是該制劑劑型是脂質體凍干制劑，其處方組成為頭孢西丁鈉1.0 --3.0個,I量單位穩定劑0.3 --0.9個,I量單位中性磷脂0.5 --1.8個,I量單位膽固醇0.2 --9.0個,I量單位賦形劑1.0 --3.0個,I量單位緩沖鹽5.0 --8.0個,I量單位。
2.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟2. 1稱取處方量頭孢西丁鈉、穩定劑、賦形劑，混合溶于水，攪拌均勻，待用；2.2稱取適量緩沖鹽配制成67mmol/l緩沖鹽溶液，將處方量的中性磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。
3.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于頭孢西丁鈉的濃度為1. 0 3. 0個重量單位。
4.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于處方所選用的穩定劑為氯化鈉或甘露醇的一種或兩種。
5.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的中性磷脂為蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂的一種或多種。
6.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的賦形劑為甘露醇。
7.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的緩沖鹽為磷酸鹽或磷酸氫鹽的一種或兩種。
8.如權利要求1所述的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的處方組成，其特征在于經上述制備方法制得了頭孢西丁鈉脂質體的凍干制劑。
全文摘要
本發明提供了一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法，通過將頭孢西丁鈉、穩定劑，賦形劑與中性卵磷脂、膽固醇的空白膜材料混合，超聲處理后經定容、除菌、分裝，進行冷凍干燥，得到。通過該法制得的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑克服了已有劑型的不足，質量穩定，毒副作用減小，提高了藥物臨床應用的范圍。
文檔編號A61P31/04GK102552141SQ20101059264
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月14日 優先權日2010年12月14日
發明者李強, 魏雪紋 申請人:海南中化聯合制藥工業股份有限公司