專利名稱：復方鼠婦提取物及制備方法和在鎮痛藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明提供一種復方鼠婦提取物及制備方法，同時還公開了其在鎮痛藥物中的應用，屬于中藥提取方法及中藥制劑技術領域。
背景技術：
全世界每年受疼痛困擾的患者不計其數，近年來，由于醫療水平的發展，雖然許多發達國家在疼痛治療領域取得較大的進展，但是，在這些國家仍有40%的急性疼痛患者沒有得到適當治療。而沒有得到有效治療的慢性疼痛患者，數目就更高。不發達國家由于有限的醫療資源及對疼痛的認識不足，與發達國家相比差距更大，因而，目前的治療水平遠遠不能滿足患者的需要。目前，醫療機構對于疼痛的治療主要采用藥物控制，在臨床中廣泛使用的鎮痛藥， 按其藥理作用及作用機理主要有兩大類一類是神經性鎮痛藥，此類鎮痛藥主要作用于中樞神經系統，能夠選擇性地消除或緩解痛覺，其優點是起效迅速，鎮痛效果好，能緩解骨折、 燒傷等銳痛，并且鎮痛時患者意識清醒，其他感覺不受影響。但是此類鎮痛藥多為阿片類藥物(如鹽酸嗎啡)及人工合成的結構類似物(如哌替啶、鎮痛新等)，長期連續應用易造成成癮，故又稱為成癮性鎮痛藥或麻醉性鎮痛藥。另外其對呼吸中樞有抑制作用，一旦用藥時劑量控制不當，易引起中毒使呼吸抑制而導致死亡。因而神經性鎮痛藥在日常應用中受到很大限制，多屬于管制藥品，一般不輕易使用。另一類是具有鎮痛、解熱、抗炎作用的非留體抗炎藥，其主要作用于外周神經系統，對于炎癥、風濕性疾病、軟組織損傷引起的疼痛和各種鈍痛(如頭痛、牙痛等)有效，但通常存在胃腸道損傷、肝損害、腎損害的副作用，長期使用會造成再生障礙性貧血、中性粒細胞或血小板減少以及心血管系統的不良反應，嚴重地損害了患者的健康。因此，找到一種不成癮且副作用小的鎮痛藥物勢在必行。

發明內容
本發明提供了一種復方鼠婦提取物，具有治療緩解各種疾病導致的疼痛作用，用于制備中藥制劑。本發明還提供了復方鼠婦提取物的制備工藝，操作工藝簡單適用于工業化生產。本發明還公開了該復方提取物在制備鎮痛藥物中的應用，制成片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等口服制劑，以及巴布劑、噴霧劑、氣霧劑、霜劑、軟膏劑等外用劑型，用于治療癌痛及慢性疼痛。本發明的復方鼠婦提取物可以通過以下兩種工藝制備成的
一、按重量份數比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7 10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次；另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時間為1 2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%,按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
二、按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7 10)/ (7 10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物， 混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15(w/v)倍，提取時間為1 2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1八廣3) 的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。在上述兩種制備工藝中，也可另加入一味或多味具有鎮痛活性的中藥作為原料， 制備工藝同上。本發明復方鼠婦提取物在制備鎮痛藥中的應用
本發明的藥物制劑可制成適于口服給藥的各種劑型，例如片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等劑型，這些口服制劑的單位劑量一般包含10 IOOOmg本提取物。本發明藥物組合物的另一個優選給藥途徑是各種適于局部給藥的巴布劑、噴霧劑、氣霧劑、霜劑、軟膏劑等劑型， 這些外用制劑的單位劑量一般包含1000 IOOOOmg本提取物。1、制備口服制劑將復方鼠婦提取物與一種或多種醫藥上可接受的載體或賦形劑按(廣4)ΛΓ1)的質量比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物，再根據需要適當加入稀釋劑、吸附劑、分散劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、吸收促進劑、增溶劑、抗氧化劑、表面活性劑、矯味劑、著色劑等賦形劑，即可制成適于口服給藥的片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等劑型。其中，醫學上可接受的載體或賦形劑可以是蔗糖、半乳糖、淀粉、糊精、明膠、硬脂酸鎂、滑石粉、硫酸鈣、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素等。2、制備外用制劑將復方鼠婦提取物與一種或多種醫藥上可接受的載體或賦形劑按(廣20)/(2(Tl)重量比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物，再根據需要適當加入增溶劑、吸收促進劑、防腐劑、抗氧化劑、拋射劑、潛溶劑、潤濕劑、乳化齊U、 穩定劑、矯味劑、表面活性劑等附加劑或基質，即可制成適于外用給藥的巴布劑、噴霧劑、氣霧齊IJ、霜劑、軟膏劑等劑型。其中，巴布劑、霜劑、軟膏劑使用的附加劑或基質可以是聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、 明膠、高嶺土、甘油、蓖麻油、吐溫80、橡膠、硅橡膠、乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚乙二醇、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮，凡士林、石蠟、皂類物質、高級脂肪酸等。 噴霧劑、氣霧劑等溶液劑所用的載體可以是蒸餾水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液等。下列實驗表明了本發明復方鼠婦提取物的有益效果。實驗例1
本發明復方鼠婦提取物對乙酸誘導小鼠扭體模型的鎮痛作用 1.實驗材料及方法 1.1實驗材料
實驗動物，采用4周齡昆明小鼠，體重20士2g，購自吉林大學醫學部實驗動物中心，飼養在12h白天/黑夜交替循環的環境下，溫度20士 1°C，濕度55士 10%，換氣次數20士2次/ 時，喂食標準的顆粒飼料，自由攝食和飲水。復方鼠婦醇-水提取物(如實施例1)由本實驗室制備。1.2實驗方法
1. 2. 1分組選合格小鼠50只，雌雄各半，分為5組第1組為空白對照組，灌胃給予生理鹽水10ml/kg。第2 4組為實驗組第2組為本發明復方鼠婦醇-水提取物低劑量組(50mg/kg)，第3組為本發明復方鼠婦醇-水提取物中劑量組(100mg/kg)，第4組為本發明復方鼠婦醇-水提取物高劑量組(200mg/kg)。第5組為陽性對照組，給予鹽酸曲馬多片 15mg/kg。用藥組灌胃給予藥液。1. 2. 2扭體實驗小鼠分組并按1. 2. 1灌喂給藥30min后，按10ml/kg劑量，腹腔注射0. 8%乙酸，計20min內扭體次數。鎮痛率=(陰性對照組平均扭體次數-給藥組平均扭體次數)/陰性對照組平均扭體次數X 100%
表1復方鼠婦醇-水提取物對乙酸誘導小鼠扭體模型的鎮痛作用
權利要求
1.一種用于鎮痛的復方鼠婦提取物，是通過以下方法制成的按重量份數比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次，另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時間為廣2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
2.一種用于鎮痛的復方鼠婦提取物，通過以下方法制成的按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7^10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物，混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時間為1 2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
3.根據權利要求1所述的復方鼠婦提取物，其特征在于還可另加入一味或多味具有鎮痛活性的中藥作為原料。
4.如權利要求1所述的復方鼠婦提取物的制備工藝，包括以下步驟按重量份數比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次；另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時間為1 2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%, 按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
5.根據權利要求2所述的復方鼠婦提取物的制備工藝，包括以下步驟按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7^10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物，混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時間為1 2小時；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
6.權利要求1所述的復方鼠婦提取物在制備抗癌痛藥物和普通鎮痛藥物中的應用。
全文摘要
本發明是一種復方鼠婦提取物及制備方法和在鎮痛藥物中的應用，將鼠婦、延胡索和徐長卿配伍作為基礎方，加水或乙醇煎煮，取上清，濃縮，加入乙醇，沉淀，取上清，濃縮，噴霧干燥得干粉；以上基礎方也可與其它一種或多種中藥混合制成多味復方制劑，經同法制得干粉；上述干粉加入醫學上可接受的輔料后，制成藥劑學中的任何口服或外用劑型。本發明配伍科學，鼠婦與延胡索和徐長卿之間具有明顯的協同作用，制備工藝合理，不破壞中藥原料的有效成分，無毒副作用，無成癮性，無耐藥性，對各種疼痛，尤其是癌痛，具有顯著的鎮痛效果。
文檔編號A61K35/64GK102204963SQ201110147689
公開日2011年10月5日 申請日期2011年6月2日 優先權日2011年6月2日
發明者宋靜靜, 沈畏, 滕利榮, 王貞佐, 田野 申請人:吉林大學